Synthesis, Solubility, Permeability, and In Vitro Activity against Mycobacterium tuberculosis

Funding Information: This work was supported by FCT-MCTES (PTDC/QUI-QOR/32406/2017, PEst-C/LA0006/2013, RECI/BBBBQB/0230/2012) and by the Associate Laboratory for Green Chemistry-LAQV (FCT-MCTES UIDB/50006/2020 and UIDP/50006/2020). The NMR spectrometers are part of the National NMR Network (PTNMR) and are partially supported by Infrastructure Project N° 022161 (co-financed by FEDER through COMPETE 2020, POCI, PORL, and FCT through PIDDAC). Publisher Copyright: © 2022 by the authors.The development of novel pharmaceutical tools to efficiently tackle tuberculosis is the order of the day due to the rapid development of resistant strains of Mycobacterium tuberculosis. Herein, we report novel potential formulations of a repurposed drug, the antimalarial mefloquine (MFL), which was combined with organic anions as chemical adjuvants. Eight mefloquine organic salts were obtained by ion metathesis reaction between mefloquine hydrochloride ([MFLH][Cl]) and several organic acid sodium salts in high yields. One of the salts, mefloquine mesylate ([MFLH][MsO]), presented increased water solubility in comparison with [MFLH][Cl]. Moreover, all salts with the exception of mefloquine docusate ([MFLH][AOT]) showed improved permeability and diffusion through synthetic membranes. Finally, in vitro activity studies against Mycobacterium tuberculosis revealed that these ionic formulations exhibited up to 1.5-times lower MIC values when compared with [MFLH][Cl], particularly mefloquine camphorsulfonates ([MFLH][(1R)-CSA], [MFLH][(1S)-CSA]) and mefloquine HEPES ([MFLH][HEPES]).publishersversionpublishe

HTLV-1/2 transfusional e hemovigilância: a contribuição dos estudos de look-back

Os vírus linfotrópicos de células T humana tipo 1 (HTLV-1) e tipo 2 (HTLV-2) foram os primeiros retrovírus identificados em humanos, em 1980 e 1982, respectivamente. O HTLV-1 é associado à leucemia/linfoma de células T do adulto (ATL) e mielopatia associada ao HTLV-1/ paraparesia espástica tropical (HAM/TSP). Tais vírus podem ser transmitidos por via vertical (mãe para criança) principalmente pela amamentação; por via sexual e via parenteral (usuários de drogas e transfusão de sangue e componentes). Nas áreas endêmicas, as transmissões vertical e sexual têm sido as principais vias para a disseminação da infecção por HTLV-1. Porém, a hemotransfusão parece ter importante participação na introdução do HTLV em populações não endêmicas. A via mais eficaz de transmissão transfusional do HTLV-1 é através de componentes celulares do sangue contaminado. No passado, isso ocorria principalmente através da transfusão de sangue não testado para o HTLV-1/2. Eficiência de transmissão transfusional da ordem de 60% foi descrita nos primeiros trabalhos japoneses. Subseqüentemente, extremos de 13% a 80% foram descritos nos estudos retrospectivos realizados nos Estados Unidos. Tamanha variação na eficiência da transmissão transfusional foi influenciada pelos parâmetros: tipo do produto sangüíneo, tempo decorrido entre a coleta dos componentes celulares até seu uso transfusional e carga proviral do HTLV no doador. Estima-se que 4% a 8% dos receptores de unidades celulares infectados por HTLV-1 possam desenvolver HAM/TSP, sendo raros os casos descritos de ATL nestes receptores. "Look-back"é o termo usado em hemovigilância para um programa que notifica grupos de receptores de hemotransfusão, de seus riscos quanto à exposição a um agente infeccioso por ocasião de transfusão prévia. "Look-back targeted"é o programa para identificar receptores de unidades previamente doadas por doadores específicos e que subseqüentemente tenham sido identificados como infectados por um agente específico (por exemplo, HTLV). Isto engloba identificação das unidades de hemocomponentes previamente utilizadas. Os receptores vivos e localizáveis são então notificados de seu risco potencial, habitualmente por seu médico. Testes laboratoriais são oferecidos para verificar se houve a transmissão da infecção. Vários estudos de "look-back"realizados em áreas endêmicas de HTLV motivaram a implementação de testes de triagem universal para doadores de sangue. Durante os últimos vinte anos, o teste de triagem para o HTLV-1/2 foi implantado em vários países do mundo. Essa importante medida de saúde pública exclui indivíduos soropositivos do grupo de doadores e resulta em menor taxa de infecção entre receptores de hemocomponentes e de novas infecções na população geral.In 1980 and 1982, respectively human T-Lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) and type 2 (HTLV-2) were the first retroviruses identified in human beings. HTLV-1 is associated with adult T cell leukemia/lymphoma (ATL) and HTLV-associated myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP). These viruses can be transmitted vertically (from mother to child), mainly by breast feeding; by sexual relationships and parenteral drug delivery (intravenous drug users and transfusion of blood and blood components). In endemic areas, vertical and sexual transmission has been the principal manner of dissemination of HTLV-1 infection. However, blood transfusion seems to have an important role in introducing HTLV in non-endemic populations. The most efficient way of transmission of HTLV-1 is through cell components of contaminated blood. In the past, this occurred chiefly through blood transfusions not tested for HTLV-1. An efficiency of transfusion transmission of 60% was described in the first reports of Japanese research. Thereafter, extremes of 13% to 80% were described in retrospectives studies performed in the USA. Such variations in the efficiency of transmission by transfusions were influenced by parameters such as: blood product type, time spent from collection of the cell components until its transfusion and proviral load of the donor. It is estimated that about 4 to 8% of receptors of HTLV infected cell units can develop HAM/TSP, with ATL being rare in these receptors. Look-back is the term used in hemovigilance for a program that notifies blood transfusion receptors of the risks involved in exposure to infectious agents due to a preceding transfusion. "Targeted look-back"is the program used to identify receptors of blood units donated by specific individuals that subsequently have been identified as infected by a specific agent (for example HTLV). This involves identification of previous blood component units transfused. The receptors that are alive and located are notified of the possible risk of being infected, usually by their physician. Laboratorial tests are performed to check the receptor serostatus. Many look-back studies accomplished in endemic areas of HTLV promoted the improvement of universal screening tests of blood donors. During the last 20 years, screening tests for HTLV-1/2 were implemented in many countries worldwide. This important public health measure excluded seropositive individuals from the donor pool and has resulted in a reduction of the infection rate among blood component receptors, thereby decreasing the HTLV infection rates in the general population

ECTOPIC CUTANEOUS SCHISTOSOMIASIS: REPORT OF TWO CASES AND A REVIEW OF THE LITERATURE

Two cases of ectopic cutaneous schistosomiasis are described. Both patients presented with abdominal papular skin lesions, which on biopsy were found to contain granulomas with Schistosoma mansoni eggs. Twenty-five other cases were retrieved from the literature. Most patients were female, mean age 24.9 year, with a predominance of the white race. The most common localization was anterior thorax and abdomen. Usually, the lesions were asymptomatic. In few cases, however, severe clinical syndromes due to the parasite coexisted, such as transverse myelitis or the acute-toxemic form of the disease. Intestinal infection was not frequently demonstrated in these patients. The importance of the recognition of these cutaneous lesions may rest on the opportunity to provide an etiological diagnosis in these difficult cases

Perspectiva de alimentação infantil obtida com gestantes atendidas em centros de saúde na cidade de São Paulo Infant feeding expectations according to the pregnant women seen at the healthcare center in the city of São Paulo

OBJETIVOS: conhecer a dieta infantil pretendida por gestantes para o primeiro ano de vida. MÉTODOS: estudo transversal cujos dados foram obtidos em formulário estruturado, aplicado durante entrevista individual com 164 gestantes, usuárias da Assistência pré-natal, de centros de saúde da cidade de São Paulo. Para análise estatística foi aplicado teste do chi2 para verificar associação entre idade, escolaridade, paridade e conhecimento de variedade de frutas, legumes, verduras e carnes. RESULTADOS: todas as mulheres conheciam pelo menos uma variedade de fruta e de legume, enquanto que 20% delas não pretendiam introduzir verduras. Não foram obtidos resultados estatisticamente significantes entre idade, escolaridade, paridade e conhecimento de variedade de frutas e de legumes. Foram obtidos resultados estatisticamente significantes entre idade, paridade e conhecimento de variedade de verduras e de carnes. Os alimentos mais rejeitados, na intenção materna, foram o peixe (85,4%) e o fígado (82,3%). Foram constatados mitos em relação ao teor de ferro de alimentos. CONCLUSÕES: a intenção de oferecer alimentos à criança em idade inferior ao sexto mês de vida foi freqüente. Reafirma-se a importância de se discutir a transição alimentar infantil durante a assistência prestada à mulher.<br>OBJECTIVES: to obtain information from pregnant women on how they planned to feed their infants during the first year of life. METHODS: cross sectional study of the data obtained through structured questionnaires, filled by means of individual interviews with 164 pregnant women assisted by prenatal clinics in Outpatient Centers in the city of São Paulo. Statistical Chi- Square test was used to determine association between age, school level, parity and knowledge on the variety of fruits, vegetables and meats available. RESULTS: all women knew at least one type of fruit and vegetable while 20% of the women did not intend to offer vegetables. Significant statistical results between age, school level, parity and knowledge on the variety of fruits and vegetables available were not determined. The most rejected food, according to the mothers were fish (85.4%) and liver (82.3%). Many myths were determined related to the iron content of food. CONCLUSIONS: the intention of offering food to children under six months old was frequent. The value of discussing the transition of infant feeding during prenatal care was determined as well

Solarização do solo com filmes plásticos com e sem aditivo estabilizador de luz ultravioleta Soil solarization with plastic films with and without UV light stabilizers

Visando auxiliar na escolha de filmes plásticos adequados para a solarização, dois experimentos foram instalados em Mogi das Cruzes e Piracicaba (SP), em janeiro e fevereiro de 2000. Três tipos de filmes plásticos transparentes de polietileno de baixa densidade (PEBD), com 100 mm de espessura, produzidos pela empresa Nortène Plásticos Ltda., foram testados: a) FES, filme estufa super tricarpa super aditivado, com aditivo estabilizador de luz ultravioleta (baseado em aminas estericamente impedidas); b) FSOL, filme para solarização produzido com metade da quantidade do mesmo aditivo e c) LT, lona plástica transparente, sem aditivo, além de uma testemunha sem cobertura plástica, em delineamento de blocos casualizados, com quatro repetições. Após a retirada dos plásticos foi conduzida uma safra de alface em ambos os locais. Foi realizada análise química dos solos e das plantas colhidas, além de avaliada a infestação por plantas daninhas e a massa fresca das plantas colhidas. Em Piracicaba também foram realizadas análises microbiológicas dos solos e determinada a viabilidade de Pythium aphanidermattum. Em Mogi das Cruzes foi avaliada a incidência de podridão de esclerotínia, causada por Sclerotinia minor. As temperaturas médias registradas, a 10 cm de profundidade, nos solos sob os diferentes filmes plásticos foram semelhantes, de 44-41ºC nos solos solarizados e de 33,9-30,2ºC nos solos não solarizados de Piracicaba e Mogi das Cruzes, respectivamente. Detectou-se aumento na massa fresca das plantas colhidas nas parcelas solarizadas, de 49% em Piracicaba e 24% em Mogi das Cruzes, independente do plástico testado. Nos dois locais também houve drástica redução na infestação por plantas daninhas nas áreas solarizadas. Nas análises microbianas não foram verificadas alterações na liberação de CO2, no carbono da biomassa microbiana, no quociente metabólico e no número total de bactérias. O número de fungos foi menor nos tratamentos com plástico contendo aditivo. A viabilidade de P. aphanidermatum foi reduzida em todos os tratamentos solarizados, independente do plástico utilizado. Houve aumento no pH, na saturação por bases (V%) e nos teores de NH4+ (190%), Mn (94,6%) e Mg2+ (18%), dos solos solarizados. Também as plantas de alface colhidas nessas parcelas apresentaram maiores teores de Zn (43%), Mg2+ (12%) e K+ (4%). Em Mogi das Cruzes foram observados aumentos nos teores de Mn (236%) e Cu (18%) nos solos solarizados e nas plantas colhidas nesses tratamentos (aumento de 99% para Mn e de 27% para Cu). A incidência da podridão de esclerotínia foi reduzida de 27,7% na testemunha para índices inferiores a 1% nas parcelas solarizadas com os diferentes filmes plásticos. O plástico sem aditivo estabilizador de luz ultravioleta partiu-se durante ambos os experimentos, após 60 e 90 dias de exposição ao ambiente, sendo considerado inadequado para a solarização, mas não houve diferença entre os plásticos para nenhum atributo avaliado.<br>Three plastic films [low-density polyethylene (LDPE) plastic films, 100 mm thick, produced by Nortène Plásticos Ltda] were evaluated in their adequacy for soil solarization:. a) LDPE with UV light stabilizer additive, based on hindered amine; b) LDPE with half load of the same additive, c) without additive, and d) a control treatment without plastic mulch. Two experiments were set up from January to February 2000, in Mogi das Cruzes and Piracicaba, São Paulo State, Brazil. After solarization, a lettuce crop was grown in both experiments. Chemical analyses were performed in soil samples and in the harvested lettuce heads of all plots. Weed infestation and the fresh weight of the harvested lettuce heads were assessed. In Piracicaba the soils were analyzed for microbiological properties and the viability of Pythium aphanidermatum was evaluated. In Mogi das Cruzes incidence of lettuce drop, caused by Sclerotinia minor, was assessed. The mean soil temperature under the different plastic films, at 10 cm soil depth, was similar during the treatment, between 44 and 41ºC in the solarized soils of Piracicaba and Mogi das Cruzes, respectively and of 33.9 and 30.2ºC in the uncovered soils from both places. An increase in plant growth of about 49% in Piracicaba and 24% in Mogi das Cruzes was detected, regardless of the kind of plastic applied. A great reduction in weed infestation was observed in all solarized plots of the two experiments, for all plastic films. The microbial analysis of the soils showed no changes in CO2 evolution, biomass C, metabolic quotient, and the number of bacteria. The number of fungi was smaller in the treatments with plastic films containing UV stabilizer, whereas the viability of P. aphanidermatum was reduced in all solarized treatments. Increases in pH, V%, and in the concentrations of NH4+ (190%), Mn (94.6%) and Mg2+ (18%) were observed in the solarized soils. Lettuce plants from the solarized plots showed higher levels of Zn (43%), Mg2+ (12%) and K+ (4%). In Mogi das Cruzes solarization caused an increase in the concentrations of Mn (236%) and Cu (18%) in the soil and in the lettuce plants collected in these plots (increases of 99% in Mn and 27% in Cu levels). Reduction in lettuce drop incidence from 27.7% for control plots to less than 1% in the solarized soils with all plastic films was observed in Mogi das Cruzes. The plastic film without additive tended to splinter at the end of the field trials, after 60 and 90 days of exposure to the environment and was considered inadequate to use for solarization. There was no difference between the plastic films in relation to all analyzed variables

A inserção da lógica de mercado no campo cultural: a relação entre as instituições bancárias e a cultura em Recife

Ao se falar de cultura pernambucana, percebe-se que alguns grupos responsáveis por manifestações tradicionais estão encontrando dificuldades em permanecer realizando essas atividades culturais. Este fato decorre, entre outros motivos, devido à reforma do Estado que tende, a cada dia que passa, a diminuir os investimentos diretos em cultura, fazendo-o por meio de leis de incentivo à cultura e renúncia fiscal. É nesse contexto que as instituições bancárias perceberam uma nova fatia do mercado a atingir: o setor cultural. A fim de obterem legitimidade perante a comunidade da qual fazem parte, os bancos começam a se utilizar dos mecanismos governamentais, como as leis de incentivo à cultura, para conseguirem isenção de impostos ao financiarem projetos culturais e, ao mesmo tempo, alcançarem visibilidade junto à mídia enquanto organizações socialmente responsáveis. Assim, propomo-nos a discutir de que modo está configurado o campo cultural que se formou a partir das ações de financiamento das instituições bancárias em Recife. Para isso, tomamos como base a Teoria Institucional, pois ela destaca aspectos como: o ambiente onde essas organizações estão inseridas e a noção de campo