Extractos acuoso y rico en polifenoles de Larrea divaricata Cav: Como potenciales agentes protectores de la piel

Las células de la piel se ven afectadas por el estrés oxidativo inducido por los rayos ultravioleta resultando en foto-envejecimiento y enfermedades. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de un extracto acuoso de Larrea divaricata (Aq) y una fracción rica en flavonoides (EA), obtenida por fraccionamiento líquido/líquido, sobre la proliferación de queratinocitos y fibroblastos y sobre la viabilidad celular. Se determinó también el factor de protección solar (SPF) y las actividades simil peroxidasa (Px) y superóxido dismutasa (SOD) y la composición fitoquímica por HPLC-UV y MS/MS. Aq y EA indujeron la proliferación de queratinocitos y fibroblastos, protegieron a los fibroblastos de la apoptosis inducida por H2O2 y ejercieron actividades de tipo SOD y de tipo Px con un factor de protección solar UVB alto. Por lo tanto, L. divaricata podría utilizarse para el desarrollo de nuevos dermocosméticos o adyuvantes fitoterápicos en enfermedades oxidativas de piel.Skin cells are affected by UV-induced oxidative stress resulting in photoaging and diseases. The objective of this work was to assess the effect of an aqueous extract of Larrea divaricata (Aq) and a flavonoid rich fraction (EA), obtained by liquid/liquid fractionation, on the proliferation of keratinocytes and fibroblasts by the tritiated thymidine uptake assay and on cell viability by the trypan blue exclusion assay. The in vitro sun protection factor (SPF), peroxidase (Px)-like and superoxide dismutase (SOD)-like activities were determined by kinetic spectrophotometric assays, and the phytochemical composition was determined by HPLC-UV and HPLC MS/MS. Aq and EA induced keratinocytes and fibroblast proliferation, protected fibroblasts from H2O2-induced apoptosis and exerted SOD-like and Px-like activities. Aq and EA had a high sun UVB protection factor. So, L. divaricata could be used in a future for the development of new dermocosmetic or phytotherapy adjuvant in skin oxidative damage.Fil: Marrasini, Carla. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Martino, Renzo Fabricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Barreiro Arcos, María Laura. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Saint Martin, Elina Malén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Cogoi, Laura Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Alonso, Maria del Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; ArgentinaFil: Anesini, Claudia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentin

Thyroid status modulates T lymphoma growth via cell cycle regulatory proteins and angiogenesis

We have shown in vitro that thyroid hormones (THs) regulate the balance between proliferation and apoptosis of T lymphoma cells. The effects of THs on tumor development have been studied, but the results are still controversial. Herein, we show the modulatory action of thyroid status on the in vivo growth of T lymphoma cells. For this purpose, euthyroid, hypothyroid, and hyperthyroid mice received inoculations of EL4 cells to allow the development of solid tumors. Tumors in the hyperthyroid animals exhibited a higher growth rate, as evidenced by the early appearance of palpable solid tumors and the increased tumor volume. These results are consistent with the rate of cell division determined by staining tumor cells with carboxyfluorescein succinimidyl ester. Additionally, hyperthyroid mice exhibited reduced survival. Hypothyroid mice did not differ significantly from the euthyroid controls with respect to these parameters. Additionally, only tumors from hyperthyroid animals had increased expression levels of proliferating cell nuclear antigen and active caspase 3. Differential expression of cell cycle regulatory proteins was also observed. The levels of cyclins D1 and D3 were augmented in the tumors of the hyperthyroid animals, whereas the cell cycle inhibitors p16/INK4A (CDKN2A) and p27/Kip1 (CDKN1B) and the tumor suppressor p53 (TRP53) were increased in hypothyroid mice. Intratumoral and peritumoral vasculogenesis was increased only in hyperthyroid mice. Therefore, we propose that the thyroid status modulates the in vivo growth of EL4 T lymphoma through the regulation of cyclin, cyclin-dependent kinase inhibitor, and tumor suppressor gene expression, as well as the stimulation of angiogenesis.Fil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Valli, Eduardo. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Cayrol, Maria Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Paulazo, Maria Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Martinel Lamas, Diego José. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Díaz Flaqué, María Celeste. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Klecha, Alicia Juana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Colombo, L.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; ArgentinaFil: Medina, Vanina Araceli. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Pontificia Universidad Católica Argentina ; ArgentinaFil: Barreiro Arcos, María Laura. Pontificia Universidad Católica Argentina ; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentin

Classical and non-classical thyroid hormone intracellular pathways involved in T lymphoma growth

Thyroid hormones (THs) are important regulators of cell physiology. They are essential for the normal development and growth of mammals, especially for the neural differentiation and the regulation of the metabolism and the immune system. THs also induce the proliferation of several cell types. In human and murine T cell lymphomas (TCL) this effect involves the participation of genomic and nongenomic mechanisms as it was described by the use of free THs and non-cell permeable THs coupled to agarose (TH-ag). The classic actions of thyroid hormones involve the alteration of gene transcription via specific nuclear receptors. The discovery of other effects, independent of this classic mechanism, characterizes a new and non-classic mechanism that involves different signaling pathways. Both, free THs and TH-ag, activate protein kinase C, extracellular signalregulated kinases and NF-kB and they increase the intracellular calcium levels. However, only the preincubation of T cells with free THs leads to an increased intracellular content of signaling enzymes. T lymphomas display high expression levels of both, the TH nuclear receptors (TRs) and the putative membrane receptor for THs, the integrin αvβ3, which has been demonstrated to be responsible for THs non-genomic actions. Here, we reviewed the mechanisms involved in THs modulation of the lymphocyte physiology, analyzing the interplay between genomic and nongenomic actions in T cells and its contribution in the development of lymphomas.Fil: Barreiro Arcos, María Laura. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Cayrol, Maria Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Díaz Flaqué, María Celeste. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Valli, Eduardo. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Paulazo, Maria Alejandra. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Klecha, Alicia Juana. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

Non-genomic Actions of Thyroid Hormones Regulate the Growth and Angiogenesis of T Cell Lymphomas

T-cell lymphomas (TCL) are a heterogeneous group of aggressive clinical lymphoproliferative disorders with considerable clinical, morphological, immunophenotypic, and genetic variation, including ~10–15% of all lymphoid neoplasms. Several evidences indicate an important role of the non-neoplastic microenvironment in promoting both tumor growth and dissemination in T cell malignancies. Thus, dysregulation of integrin expression and activity is associated with TCL survival and proliferation. We found that thyroid hormones acting via the integrin αvβ3 receptor are crucial factors in tumor microenvironment (TME) affecting the pathophysiology of TCL cells. Specifically, TH-activated αvβ3 integrin signaling promoted TCL proliferation and induced and an angiogenic program via the up-regulation of the vascular endothelial growth factor (VEGF). This was observed both on different TCL cell lines representing the different subtypes of human hematological malignancy, and in preclinical models of TCL tumors xenotransplanted in immunodeficient mice as well. Moreover, development of solid tumors by inoculation of murine TCLs in syngeneic hyperthyroid mice, showed increased tumor growth along with increased expression of cell cycle regulators. The genomic or pharmacological inhibition of integrin αvβ3 decreased VEGF production, induced TCL cell death and decreased in vivo tumor growth and angiogenesis. Here, we review the non-genomic actions of THs on TCL regulation and their contribution to TCL development and evolution. These actions not only provide novel new insights on the endocrine modulation of TCL, but also provide a potential molecular target for its treatment

Integrative study of hypothalamus-pituitary-thyroid-immune system interaction. Thyroid hormone mediated-modulation of lymphocyte activity through protein kinase C signaling pathway

Thyroid hormones play critical roles in differentiation, growth and metabolism, but their participation in immune system regulation has not been completely elucidated. Modulation of in vivo thyroid status was used to carry out an integrative analysis of the role of the hypothalamus-pituitary-thyroid (HPT) axis in T and B lymphocyte activity. The participation of the protein kinase C (PKC) signaling pathway and the release of some cytokines upon antigenic stimulation were analyzed. Lymphocytes from hyperthyroid mice displayed higher T-and B-cell mitogen-induced proliferation, and those from hypothyroid mice displayed lower T- and B-cell mitogen-induced proliferation, compared with euthyroid animals. Reversion of hypothyroid state by triiodothyronine (T3) administration recovered the proliferative responses. No differences were found in lymphoid subset balance. Both total PKC content and mitogen-induced PKC translocation were higher in T and B cells from hyperthyroid mice, and lower in cells from hypothyroid mice, compared with controls. Levels of thyroid-stimulating (TSH) and TSH-releasing (TRH) hormones were not directly related to lymphocyte proliferative responses. After immunization with sheep red blood cells (SRBCs) and re-stimulation, in vitro spleen cells from hyper- or hypothyroid mice showed, respectively, increased or decreased production of interleukin (IL)-2 and interferon (IFN)-γ cytokines. Additionally, an increase in IL-6 and IFN-γ levels was found in hyperthyroid cells after in vivo injection and in vitro re-stimulation with lipopolysaccharide (LPS). Our results show for the first time a thyroid hormone-mediated regulation of PKC content and of cytokine production in lymphocytes; this regulation could be involved in the altered responsiveness to mitogen-induced proliferation of T and B cells. The results also confirm the important role that these hormones play in regulating lymphocyte reactivity. © 2006 Society for Endocrinology.Fil: Klecha, Alicia Juana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Genaro, Ana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Gorelik, Gabriela Judith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Barreiro Arcos, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Silberman, Dafne Magalí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Schuman, Mariano Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Garcia, Silvia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Pirola, Carlos José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentin

Inhibition diminishes cell viability via PKC alpha (PKCa) in thyroid cancer cells

Thyroid carcinoma (TC) is the most common endocrine neoplasia.Its incidence has increased in the last 40 years worldwide. It comprises a group of tumors of different lineage and biological behavior.About half of TC are driven by an acquired activating mutation inthe BRAF oncogene. While targeted therapies have improved outcomes in melanoma patients, most TC patients become resistant orrecur suggesting that new or additive non-cross-reactive therapiesare needed. We have previously shown that PKCa mediates TSHand thyroid hormones proliferative effects in TC. Recent evidenceindicates that together PKCa overexpression and BRAF mutationshould contribute to tumorigenesis and resistance to anticancertherapies. We found that by inhibiting BRAF expression with RNAi inanaplastic TC cells with BRAF mutation, PKCa expression decreases as well, suggesting that the latter is found downstream of BRAF.Furthermore, a decrease in the expression of the cell proliferationmarker PCNA was observed in BRAF-depleted cells by westernblot analysis. Also, TC cells were sensitive to increasing doses ofthe BRAF inhibitor widely used in the clinic vemurafenib/PLX4032in a dose-dependent manner (p<0.0001) by Cell Titer Blue (CTB)assay. To begin to study the combined inhibition of PKC and BRAF,CTB assays were performed with increasing doses of vemurafenibin presence or absence of the PKC inhibitor GF109203X at selective concentrations in follicular TC cells carrying BRAF mutation. Weconfirmed the dose-dependency of vemurafenib and found that thecombination leads to a significant decrease in cell viability (p<0.5).Our results establish that the effective dual PKCa and BRAF blockade can significantly drive tumor proliferation inhibition. The results obtained could provide new therapeutic targets and alternatives tothe treatments currently used for this disease. Despite its increasingincidence and mortality in many cases, TC constitutes a very poorlystudied area in our country.Fil: Campos Haedo, Mateo Nicolas. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Díaz Flaqué, María Celeste. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Díaz Albuja, Johanna Abigail. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Perona, Marina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Departamento de Radiobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Debernardi, Maria Mercedes. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Cayrol, Maria Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Barreiro Arcos, María Laura. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Juvenal, Guillermo Juan. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Departamento de Radiobiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Rosemblit, Cinthia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaLXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de FisiologíaArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de FisiologíaSociedad Argentina de Inmunologí

Thyroid hormones increase inducible nitric oxide synthase gene expression down-stream PKC Đ in murine tumor T lymphocytes.

Regulation of cell proliferation by thyroid hormone (TH) has been demonstrated, but the effect of THs and the mechanisms involved in lymphocyte activity have not been elucidated. Differential expression of PKC isoenzymes and high nitric oxide synthase (NOS) activity have been described in tumor T lymphocytes. We have analyzed the direct actions of TH on normal T lymphocytes and BW5147 T lymphoma cells in relation to PKC and NOS activities. THs increased tumor and mitogen-induced normal T lymphocyte proliferation. PKC isoenzyme-selective blockers impaired these effects in both cell types, indicating the participation of Ca 2+-dependent and -independent isoenzymes in normal and tumor cells, respectively. TH actions were blunted by extra- and intracellular Ca 2+ blockers only in normal T lymphocytes, whereas NOS blockers impaired TH-induced proliferation in T lymphoma cells. Incubation for 24 h with TH induced a rise in total and membrane-associated PKC activities in both cell types and led to a rapid and transient effect only in tumor cells. THs increased atypical PKC-ζ expression in BW5147 cells and classical PKC isoenzymes in mitogen-stimulated normal T cells. TH augmented NOS activity and inducible NOS protein and gene expression only in tumor cells. Blockade of PKC and the atypical PKC-ζ isoform inhibited TH-mediated stimulation of inducible NOS and cell proliferation. These results show, for the first time, that differential intracellular signals are involved in TH modulation of lymphocyte physiology and pathophysiology.Fil: Barreiro Arcos, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Gorelik, Gabriela Judith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Klecha, Alicia Juana. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Genaro, Ana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentin

Thyroid hormone modulation of immunity: Its participation in chronic stress-induced immune alterations

The interaction between the immune and the neuroendocrine systems involves, in a bidirectional circuit, shared cellular receptors and their coupled signaling pathways. Disruptions of this circuit lead to pathological situations. Between the endocrine factors, thyroid hormones show to play a role in immunomodulation, maintaining immune system homeostasis in response to stress-mediated immunosuppression. Several experimental evidences showed that hypothyroidism leads to a depression of humoral and cell-mediated immune responses, effects that were reversed by restoration of the euthyroid state. By other hand, chronic stressful situations impair T-cell mediated immunity, affecting the intracellular signals involved in lymphocyte activation. Consequently, a reduction in both T-cell dependent antibody production and lymphocyte function were also described. Besides, a decrease in thyroid hormone serum levels was observed in these conditions. These stress-induced endocrine-immune alterations impact in tumor development, as an enhancement of tumor growth was described in animal models of chronic stress. Interestingly, hormone replacement treatment of chronic stressed animals, which restored the euthyroid status, reversed the observed reduction of T-cell responses improving the outcome of tumor bearing animals. These evidences strengthen the important role that thyroid hormones play in immunomodulation, with a special emphasis in their participation as neuroendocrine regulators of stress-mediated immune deficit.Fil: Genaro, Ana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Klecha, Alicia Juana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Frick, Luciana Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Barreiro Arcos, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos; Argentin

Efecto de las hormonas tiroideas sobre células tumorales: Su receptor de membrana como blanco terapéutico para los linfomas de células T

Las hormonas tiroideas (HTs) son importantes reguladores del metabolismo, diferenciación y proliferación celular. Son capaces también de modificar la fisiología de linfomas de células T (LCT) humanos y murinos. Estos efectos involucran tanto mecanismos genómicos, mediados por receptores nucleares específicos (TR), como mecanismos no genómicos, que conducen a la activación de diferentes vías de señalización por activación de un receptor de membrana, la integrina vβ3. Así, las HTs con capaces de inducir la supervivencia y crecimiento de los LCT. Específicamente, la señalización inducida por las HTs a través de la integrina vβ3 activa programas de proliferación y angiogénesis, a través de la regulación del factor de crecimiento del endotelial vascular (VEGF). La inhibición genómica o farmacológica de la integrina vβ3 disminuye la producción de VEGF y la muerte celular inducida in vitro y en modelos de xenoinjertos de LCT humanos en ratones inmuno-deficientes. Aquí, revisamos los mecanismos involucrados en la modulación de la fisiología de los LCT inducido por las HT, el análisis de la interacción entre acciones genómicas y no genómicas de células T y su contribución a la linfomagénesis T. Estas acciones de las HTs sugieren un nuevo mecanismo para la modulación endocrina de la fisiopatología de los LCT y brindan un potencial blanco molecular para su tratamiento.Fil: Cayrol, Maria Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Barreiro Arcos, María Laura. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Aschero, María del Rosario. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Díaz Flaqué, María Celeste. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular ; Argentin

Hypothyroidism-related zinc deficiency leads to suppression of T lymphocyte activity

Purpose: Hypothyroidism has been shown to induce immunosuppression and both the thyroid status and immunity are affected by zinc deficiency. However, the impact of hypothyroidism on zinc metabolism and its possible relationship with the immune status has not yet been deeply explored. Here, our aim was to study whether hypothyroidism may alter zinc metabolism and thus lead to the impairment of T lymphocyte activity. Methods: Variations in the distribution of zinc in the body were evaluated in PTU-treated hypothyroid mice. The effects of hypothyroidism and zinc deficiency were studied on T lymphocyte proliferation after stimulation both in vitro and in vivo. For in vitro assays, thyroid hormone-free or zinc chelator (TPEN or DTPA)-supplemented media were used. For in vivo assays, lymphocyte activity was evaluated in cells from hypothyroid, T3-treated, and zinc-supplemented mice. Results: Hypothyroid mice showed lower levels of zinc in femur and lymph nodes than controls. T3 and zinc supplementation reversed these effects. In vitro, both thyroid hormone and zinc deficiency led to a decreased response to mitogen stimulation. However, only zinc deficiency was able to induce lymphocyte apoptosis. Mitogen-stimulated T cells from hypothyroid mice showed impaired proliferation, accompanied by decreased activation of PKC and lower levels of p-ERK, effects that were reversed by T3 replacement or zinc supplementation. Conclusions: Our results show an important role of zinc deficiency in hypothyroid-mediated T-cell suppression and suggest the importance of evaluating zinc levels and restoring them when necessary to maintain an efficient immune response in hypothyroid patients.Fil: Paulazo, Maria Alejandra. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Klecha, Alicia Juana. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; ArgentinaFil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Valli, Eduardo. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Torti, Horacio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; ArgentinaFil: Cayrol, Maria Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Barreiro Arcos, María Laura. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; Argentina. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentin