Prevalence of extended-spectrum beta-lactamase producing Gram-negative bacterial sepsis in a Neonatal Intensive Care Unit

OBJETIVO: Determinar a prevalência e a mortalidade de sepse neonatal por bactérias Gram negativas produtoras de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL) em Unidade de Cuidados Intensivos Neonatal. MÉTODOS: Trata-se de um estudo retrospectivo e descritivo de 236 recém-nascidos com suspeita de sepse entre 2000 e 2004. O diagnóstico de sepse foi confirmado pela presença de sinais clínicos associada à positividade da hemocultura. A triagem para bactérias ESBL foi realizada segundo os critérios do National Committee for Clinical Laboratory Standards. RESULTADOS: 84 (36%) recém-nascidos apresentaram hemocultura positiva, sendo a Klebsiella pneumoniae o agente mais prevalente (47%). A análise dos neonatos com infecção por Klebsiella pneumoniae mostrou que sete destas eram ESBL, perfazendo uma taxa de infecção de 0,4%. Todos os recém-nascidos com Klebsiella pneumoniae ESBL - exceto um - foram hospitalizados por mais de 21 dias e necessitaram de ventilação mecânica; todos tinham cateter central, nutrição parenteral e antibióticos de largo espectro. A mortalidade ocorreu em 36 (43%) dos 84 neonatos com sepse confirmada. Dentre os óbitos, as hemoculturas mostraram Gram negativos (67%) e fungos (19%). Em relação à Klebsiella pneumoniae ESBL, três recém-nascidos (43%) morreram. CONCLUSÕES: A prevalência de sepse por Klebsiella pneumoniae ESBL no período do estudo foi de 0,4% e a mortalidade de 43%. É importante a detecção e o controle da disseminação deste tipo de microrganismo por seu impacto negativo na sobrevida de recém-nascidos prematuros e/ou doentes.OBJECTIVE: To determine the neonatal sepsis prevalence and the mortality of extended-spectrum beta-lactamase producing Gram-negative bacteria (ESBL) in a Neonatal Intensive Care Unit. METHODS: This is a descriptive and retrospective study of 236 newborn infants with sepsis suspicion from 2000 to 2004. The diagnosis was confirmed by clinical signs and positive blood culture. Screening for ESBL was carried out following the National Committee for Clinical Laboratory Standards criteria. RESULTS: Eighty-four (36%) neonates showed positive blood culture. Klebsiella pneumoniae was the most prevalent agent (47%). Among the neonates with Klebsiella pneumoniae infection, seven presented ESBL infection, with an infection rate of 0.4%. All the patients with one exception had length of hospital stay greater than 21 days and needed mechanical ventilation; all the newborns used central catheters, parenteral nutrition and broad-spectrum antibiotics. Among the 84 patients with confirmed sepsis, 36 (43%) died and their blood cultures were positive for gram-negative bacteria (67%) and fungous (19%). In relation to ESBL Klebsiella pneumoniae, three (43%) neonates died. CONCLUSIONS: The prevalence of sepsis by ESBL Klebsiella pneumoniae was 0.4% and the mortality rate was 42.8%. It is important to detect and to control the spread of this infectious agent with its negative impact on the survival rate of premature and/or sick newborn infants

Monitorização da terapêutica com vancomicina em recém-nascidos de termo com sepse, utilização e importância clínica

Foi realizado um estudo prospectivo para verificar se as doses habituais de vancomicina determinam concentrações séricas adequadas em 25 recém - nascidos de termo com sepse. OBJETIVOS: Avaliou-se a resposta terapêutica da sepse neonatal por Staphylococcus sp., tratada com vancomicina, monitorizando além de sua concentração sérica, o poder bactericida do soro (PBS) e a concentração inibitória mínima (MIC). MÉTODO: Os níveis séricos do antibiótico foram obtidos através do imunoensaio por fluorescência polarizada, o MIC através de micro-difusão em ágar, e o PBS foi obtido por macro-diluição em caldo. RESULTADOS: Concentrações séricas no pico de vancomicina adequadas (20-40 mg/mL) ocorreram em 59,1% dos casos e um recém-nascido apresentou potencial risco de ototoxicidade (>;40 mg/mL). Em 48% dos pacientes ocorreram vales séricos adequados (5-10 mg/mL) e 28% dos pacientes apresentaram potencial risco de nefrotoxicidade (>;10mg/mL). Não houve concordância significante entre a normalidade determinada pelo pico e vale de vancomicina no método (prova de McNemar: p=0,7905). A concentração sérica no pico de vancomicina foi comparada com a evolução clínica dos recém-nascidos com sepse neonatal, não havendo diferença estatisticamente significante entre os picos séricos dos pacientes que apresentaram boa e má evolução (U=51,5; p=0,1947). Também não houve diferença estatisticamente significante entre os vales séricos dos pacientes que apresentaram boa e má evolução clínica ( U= 77,0; p=0,1710). Todos os MICs obtidos demonstraram sensibilidade à vancomicina. Metade dos pacientes que apresentou PBS no vale adequado (1/8), também tiveram concentração sérica de vancomicina adequada e boa evolução clínica. CONCLUSÕES: A recomendação de doses de vancomicina para recém-nascidos de termo deve ser baseada no peso e na idade pós-conceptual apenas para dar início à terapia antimicrobiana na sepse neonatal, não existindo um padrão de doses ideal. Logo, a dose deve ser individualizada. A utilização desses dados laboratoriais com a clínica favorecem a elucidação da provável causa da má evolução do paciente, facilitando o ajuste da droga e a menor chance de efeitos tóxicos ou sub-terapêuticos.A prospective study was conducted to determine if standardized vancomycin doses could produce adequate serum concentrations in 25 term newborn infants with sepsis. Purpose: The therapeutic response of neonatal sepsis by Staphylococcus sp. treated with vancomycin was evaluated through serum concentrations of vancomycin, serum bactericidal titers (SBT), and minimum inhibitory concentration (MIC). METHOD: Vancomycin serum concentrations were determined by the fluorescence polarization immunoassay technique , SBT by the macro-broth dilution method, and MIC by diffusion test in agar . RESULTS: Thirteen newborn infants (59.1%) had adequate peak vancomycin serum concentrations (20--40 mg/mL) and one had peak concentration with potential ototoxicity risk (>;40 µg/mL). Only 48% had adequate trough concentrations (5--10 mg/mL), and seven (28%) had a potential nephrotoxicity risk (>;10 µg/mL). There was no significant agreement regarding normality for peak and trough vancomycin method (McNemar test : p = 0.7905). Peak serum vancomycin concentrations were compared with the clinical evaluation (good or bad clinical evolution) of the infants, with no significant difference found (U=51.5; p=0.1947). There was also no significant difference between the patients' trough concentrations and good or bad clinical evolution (U = 77.0; p=0.1710). All Staphylococcus isolates were sensitive to vancomycin according to the MIC. Half of the patients with adequate trough SBT (1/8), also had adequate trough vancomycin concentrations and satisfactory clinical evolution. CONCLUSIONS: Recommended vancomycin schedules for term newborn infants with neonatal sepsis should be based on the weight and postconceptual age only to start antimicrobial therapy. There is no ideal pattern of vancomycin dosing; vancomycin dosages must be individualized. SBT interpretation should be made in conjunction with the patient's clinical presentation and vancomycin serum concentrations. Those laboratory and clinical data favor elucidation of the probable cause of patient's bad evolution, which would facilitate drug adjustment and reduce the risk of toxicity or failing to achieve therapeutic doses

Use of epidermic and granulocyte-colony stimulating growth factors in the prevention and treatment of necrotizing enterocolitis of the newborn

OBJETIVO: Revisar os conhecimentos existentes em relação ao uso de fatores de crescimento epidérmico e estimulador de colônias de granulócitos na prevenção e/ou no tratamento da enterocolite necrosante (ECN) durante o período neonatal. FONTES DE DADOS: Revisão da literatura, nas bases de dados Medline, Lilacs, SciELO e PubMed, utilizando os unitermos "recém-nascidos", "enterocolite" e "fatores de crescimento", no período de 2003 a 2007. Nesta busca, 49 artigos foram encontrados, sendo 17 pertinentes ao tema. Também foram utilizados outros artigos, independente do ano de publicação, relacionados a aspectos definidores da ECN no recém-nascido. SÍNTESE DOS DADOS: A ECN continua sendo responsável por uma elevada morbimortalidade neonatal. Os mecanismos fisiopatológicos vêm sendo elucidados e, a partir deles, são discutidas novas terapias, como o uso de fatores de crescimento, destacando-se o fator de crescimento epidérmico e o fator estimulador de colônias de granulócitos. CONCLUSÕES: O uso de fatores de crescimento no tratamento e prevenção da ECN neonatal parece promissor. É necessário maior número de ensaios clínicos para comprovar sua eficácia e segurança. Enquanto isso, a melhor prática médica continua sendo a prevenção da doença.OBJECTIVE: To review the literature regarding the use of hematopoietic and epidermic growth factors for prevention or treatment of neonatal necrotizing enterocolitis (NEC). DATA SOURCES: Literature review of Medline, Lilacs, SciELO and Pubmed databases, using the key-words "newborn", "enterocolitis" and "growth factors", from 2003 to 2007. Fourty-nine papers were retrieved, but only 17 related to the subject. Other studies that described some clinical aspects of enterocolitis were also included, regardless of the year of publication. DATA SYNTHESIS: Necrotizing and enterocolitis has been an important cause of morbidity and mortality in the neonatal period. As the knowledge about the pathophysiology of this disease improves, new therapies, such as the administration of epidermal growth factor and granulocyte colony-stimulating factor, are being discussed. CONCLUSIONS: The use of growth factors for treatment and prevention of NEC seems promising. However, further clinics assays are needed to evaluate the effectiveness and the safety of these growth factors. At this moment, the best clinical practice is the prevention of the disease

Monitorização do vale e pico sérico de vancomicina em recém-nascidos de termo: comparação entre as técnicas de cromatografia líquida de alta eficácia e imunoensaio por fluorescência polarizada

INTRODUCTION: Peak and trough serum concentrations of vancomycin were determined in term newborn infants with confirmed or suspected Staphylococcus sp sepsis by high performance liquid chromatography and flourescence polarization immunoassay. OBJECTIVE: To statistically compare the results of the high performance liquid chromatography and flourescence polarization immunoassay techniques for measuring serum vancomycin concentrations. METHODS: Eighteen peak and 20 trough serum samples were assayed for vancomycin concentrations using high performance liquid chromatography and flourescence polarization immunoassay from October 1995 to October 1997. RESULTS: The linear correlation coefficients for high performance liquid chromatography and flourescence polarization immunoassay were 0.27 (peak, P = 0.110) and 0.26 (trough, P = 0.1045) respectively, which were not statistically significant. CONCLUSION: There was wide variation in serum vancomycin concentrations determined by high performance liquid chromatography as compared with those determined by flourescence polarization immunoassay. There was no recognizable pattern in the variability; in an apparently random fashion, the high performance liquid chromatography measurement was sometimes substantially higher than the flourescence polarization immunoassay measurement, and at other times it was substantially lower.INTRODUÇÃO: Foi realizada monitorização dos níveis séricos de vancomicina em recém-nascidos de termo com sepse ou suspeita de sepse Staphylococcus sp., através da cromatografia líquida de alta eficácia (HPLC) e imunoensaio por fluorescência polarizada (FPIA). OBJETIVO: Verificar a existência de correlação estatística entre os resultados obtidos pelas duas técnicas. MÉTODO E CASUÍSTICA: Foram obtidas dezoito e vinte concentrações séricas de vancomicina no pico e vale respectivamente, em recém-nascidos de termo, no período de outubro de 1995 a outubro de 1997. RESULTADO: O coeficiente de correlação linear para pico sérico foi de 0,27, p=0,110 e para vale sérico 0,26, p= 0,1045 não sendo estatisticamente significativo, não sendo estatisticamente significativo. CONCLUSÃO: Apesar da pequena casuística, não houve correlação estatisticamente significante entre os resultados obtidos pelos duas técnicas