Estudo sobre nanolipossomas associadas a anticorpo monoclonal no tratamento do câncer de mama

O Câncer de mama é uma das maiores causas de mortes em mulheres adultas e possui uma patogênese de origem multifatorial, que envolve fatores biológicos, endócrinos, vida reprodutiva, entre outros. Os tratamentos convencionais para esse tipo de câncer se resumem ao procedimento local e/ou sistêmico que representam grande prejuízo funcional, imunossupressão e debilidade física e emocional. A procura por tratamentos alternativos e complementares foi se aperfeiçoando e uma dessas alternativas está no uso de nanobiotecnologia, com formulações sobre o uso de nanolipossomas funcionalizadas com anticorpos monoclonais carreando fármacos de interesse para desenvolvimento de um sistema de entrega eficiente e funcionalizado. Esse trabalho tem por objetivo descrever a formulação da associação das nanoparticulas lipídicas e dos lipossomas, englobando antineoplásicos de interesse associados a anticorpo monoclonal no tratamento do câncer mamário, tal descrição será mostrada em forma de uma de revisão bibliográfica narrativa fundamentada em artigos e dissertações publicados em bancos de dados de pesquisas online.https://repositorio.uniceub.br/jspui/retrieve/37197/21505075.pd

AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTINEOPLÁSICA E ANTIPROLIFERATIVA DE EXTRATOS DE PLANTAS SOBRE TUMOR MAMÁRIO DE LINHAGEM 4T1

Uma alternativa terapêutica promissora, mas ainda incipiente, para o tratamento detumores mamários é a utilização de plantas medicinais e de extratos vegetaisbioativos. Nesse sentido, este projeto tem por objetivo avaliar o potencial terapêuticodos extratos de plantas pertencentes às famílias botânicas Fabaceae, Rubiaceae,Arecaceae. Para tanto, foram realizados testes in vitro para determinar acitotoxicidade, o potencial antineoplásico e antiproliferativo, além de possível atividadeantimicrobiana. Cultivos celulares de linhagem primária leucocítica, de linhagemcontínua HUT-78 e de células de tumor mamário da linhagem 4T1 (para os testes deeficácia e mecanismos efetores) foram submetidos a tratamento com 3 diferentesconcentrações de cada extrato de planta, em padrão de ensaio em triplicata. Acapacidade proliferativa foi avaliada através de contagens manuais com o uso dacâmara de Neubauer. A visualização morfológica se deu pelo uso da câmara deNeubauer e o corante Trypan blue. Foram realizadas análises estatísticas quanto aocrescimento padrão das células de linhagem primária e sua resposta mediante otratamento com os extratos. As células da linhagem 4T1 foram tripsinizadas, tratadase, posteriormente, as atividades citotóxicas foram analisadas com o uso do kit TheCytoTox-Glo™, um ensaio enzimático luminescente, que permite mensurar o númerode células mortas em uma população celular previamente cultivada, através daatividade de uma protease distinta, com um peptídeo luminescente que identifica esinaliza principalmente a integridade da membrana celular (determinando se a mortecelular ocorreu por necrose ou apoptose). Comprovou-se a atividadeantineoplásica/antiproliferativa e determinou-se a concentração ideal, qual seja, aconcentração minimamente citotóxica in vitro, mas completamente eficaz contra ascélulas neoplásicas. Foram realizados, outrossim, breves ensaios com culturasbacterianas para observar se os extratos, em diferentes concentrações, possuempossível atividade antimicrobiana em diferentes cepas bacteriana

Clinical and genetic investigation of patients with susceptibility to infections Mycobacterial

As imunodeficiências primárias (IDPs), ou erros inatos da imunidade (EII), são doenças causadas por alterações genéticas que resultam em susceptibilidade a infecções, autoimunidade, doenças autoinflamatórias, câncer e doenças alérgicas. A recorrência de infecções micobacterianas é um dos quadros clínicos sugestivos de EII, como a suscetibilidade mendeliana a infecções micobacterianas (MSMD), cujos indivíduos afetados possuem, precipuamente, defeito nas vias dependentes das citocinas IL-12 e IFN- γ. Foram investigados defeitos genéticos e mecanismos imunopatológicos em pacientes brasileiros com suscetibilidade a infecções micobacterianas. Pacientes que apresentam sinais sugestivos dessa susceptibilidade, como reação adversa a vacina BCG, mais de 1 caso de tuberculose extrapulmonar ou de difícil tratamento, infecções por micobactérias atípicas foram incluídos na pesquisa, com vista a identificação de possíveis outras imunodeficiências primárias. De acordo com a suspeita diagnóstica direcionada pela análise clínica de cada paciente, realizouse avaliação funcional do eixo IL-12/IFN- γ, juntamente com avaliação da capacidade de fosforilação de STAT1 (em monócitos) e STAT4 (nos linfócitos) e a expressão dos receptores de IFNGR1 e IL12RB1, além de avaliação da NADPH oxidase pelo ensaio de dihidrorodamina (DHR). Após os testes funcionais, conduziu-se a investigação genética por sequenciamento de exoma total (WES) para EII, descritos na literatura, e sequenciamento de DNA (Sanger) para confirmar os achados relacionados à suscetibilidade a infecções micobacterianas. Dezessete pacientes foram incluídos no estudo, dos quais dois apresentaram variantes patogênicas confirmadas nos genes ISG15; um no gene IFNGR1 e outro duas variantes no gene IL12RB1, todos genes já identificados como causas genéticas da MSMD. Esses achados apresentam possibilidades futuras de melhor compreensão dos componentes envolvidos na resposta imune antimicobacteriana e demais vias do sistema imunológico.Primary immunodeficiencies (PIDs), or inborn errors of immunity (IEI), are diseases caused by genetic alterations that result in susceptibility to infections, autoimmunity, autoinflammatory diseases, cancer, and allergic diseases. Recurrence of mycobacterial infections is one of the clinical conditions suggestive of IEI, such as Mendelian susceptibility to mycobacterial infections (MSMD), whose affected individuals have, primarily, a defect in the pathways dependent on the cytokines IL-12 and IFN- γ. Genetic defects and immunopathological mechanisms were investigated in Brazilian patients with susceptibility to mycobacterial infections. Patients with signs suggestive of this susceptibility, such as an adverse reaction to the BCG vaccine, more than 1 case of extrapulmonary tuberculosis or difficult-to-treat tuberculosis, atypical mycobacterial infections were included in the study, with a view to identifying possible other primary immunodeficiencies. According to the diagnostic suspicion guided by the clinical analysis of each patient, a functional evaluation of the IL-12/IFN- γ axis was carried out, together with an evaluation of the phosphorylation capacity of STAT1 (in monocytes) and STAT4 (in lymphocytes) and the expression of IFNGR1 and IL12RB1 receptors, in addition to evaluation of NADPH oxidase by the dihydrorodamine assay (DHR). After the functional tests, a genetic investigation was carried out using whole exome sequencing (WES) for EII, as described in the literature, and DNA sequencing (Sanger) to confirm the findings related to susceptibility to mycobacterial infections. Seventeen patients were included in the study, of which two had confirmed pathogenic variants in the ISG15 genes; one in the IFNGR1 gene and the other two variants in the IL12RB1 gene, all genes already identified as genetic causes of MSMD. These findings present future possibilities for a better understanding of the components involved in the antimycobacterial immune response and other pathways of the immune system