"CODE PK", vers un registre national des patients déficitaires en pyruvate kinase intraérythrocytaire (à propos des 60 premiers patients inclus)

"CODE PK" est une cohorte oligocentrique de patients déficients en pyruvate kinase intraérythrocytaire, homozygotes ou hétérozygotes composites pour des mutations dans le gène PKLR, visant à recueillir des données génétiques, cliniques et épidémiologiques. Nous avons inclus 60 patients issus de 17 centres. Les phénotypes sévère (n=35,58%) et modérée (n=15,25%) ont été principalement diagnostiqués avant l'âge de 2 ans, alors que les 10 patients avec une forme bénigne (17%) ont été diagnostiqués plus tard. Ictère et splénomégalie étaient les symptômes les plus fréquents au moment du diagnostic avec une très faible valeur de l'hémoglobine dans le premier mois de vie (8,6 g / dL). Lors des diagnostics à l'âge adulte, le taux d'hémoglobine est subnormal, parfois associé à une hémochromatose. 42 patients avaient des antécédents de transfusions dont 14 transfusés régulièrement. Le taux de ferritine sérique médian pour les 13 patients jamais transfusés était de 136 ng/mL, allant de 22 à 1192ng/mL. 25 patients (42%) ont bénéficié d'une splénectomie à l'âge médian de 9 ans. La surcharge martiale hépatique a été mesurée par IRM chez 14 patients transfusés et 2 patients non transfusés (moyenne=214 mol/g de foie sec). La surcharge martiale myocardique a été mesurée chez 14 patients transfusés, avec un résultat toujours supérieur à 20ms de T2*. Le génotypage de PKLR montre que p.Arg510Gln et p.Arg486Trp sont respectivement les mutations les plus fréquentes dans les cas sévères, et les cas modérés. 17 nouveaux variants été détectés. La sévérité du déficit en PK est très variable allant d'une hémolyse chronique entièrement compensée à des symptômes proches de la thalassémie intermédiaire ou majeure. Le taux d'hémoglobine au moment du diagnostic semble être corrélé avec la sévérité de la maladie et le recours plus intensif aux outils thérapeutiques disponibles. Un registre national et un système standardisé de suivi des patients contribueront à accroître les connaissances sur la corrélation phénotype-génotype et permettra des progrès dans la prise en charge des patients.BORDEAUX1-Bib.electronique (335229901) / SudocSudocFranceF

La sphérocytose héréditaire (aspects clinico-biologiques et intérêt diagnostique de la cytométrie en flux et du VGMs)

BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Compliance with Early Long-Term Prophylaxis Guidelines for Severe Hemophilia A

International audienceObjectives: To evaluate the applicability and compliance with guidelines for early initiation of long-term prophylaxis in infants with severe hemophilia A and to identify factors associated with guideline compliance.Study design: This real-world, prospective, multicenter, population-based FranceCoag study included almost all French boys with severe hemophilia A, born between 2000 and 2009 (ie, after guideline implementation).Results: We included 333 boys in the study cohort. The cumulative incidence of long-term prophylaxis use was 61.2% at 3 years of age vs 9.5% in a historical cohort of 39 boys born in 1996 (ie, before guideline implementation). The guidelines were not applicable in 23.1% of patients due to an early intracranial bleeding or inhibitor development. Long-term prophylaxis was delayed in 10.8% of patients. In the multivariate analysis, 2 variables were significantly associated with "timely long-term prophylaxis" as compared with "delayed long-term prophylaxis": hemophilia treating center location in the southern regions of France (OR 23.6, 95% CI 1.9-286.7, P = .013 vs Paris area) and older age at long-term prophylaxis indication (OR 7.2 for each additional year, 95% CI 1.2-43.2, P = .031). Long-term prophylaxis anticipation was observed in 39.0% of patients. Earlier birth year (OR 0.5, 95% CI 0.3-0.8, P = .010 for birth years 2005-2009 vs 2000-2004) and age at first factor replacement (OR 1.9 for each additional year, 95% CI 1.2-3.0, P = .005) were significantly associated with "long-term prophylaxis guideline compliance" vs "long-term prophylaxis anticipation."Conclusions: This study suggests that long-term prophylaxis guidelines are associated with increased long-term prophylaxis use. However, early initiation of long-term prophylaxis remains a challenge