Organização da matriz extracelular nos linfonodos infiltrados pelo linfoma histiocítico verdadeiro.: importânia da fibronectina como molécula central na progressão tumoral

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia.A matriz extracelular (MEC) representa um complexo macromolecular que determina a histoarquitetura específica de cada tecido servindo como um arcabouço para a adesão celular e codificando informações que podem ser transmitidas para os domínios internos das células modulando, desta maneira, a atividade celular. Durante os processos neoplásicos ocorrem determinadas mudanças no estroma tecidual (componentes celulares e extracelulares) que conduzem as células tumorais a um padrão invasivo e metastático. Estas alterações teciduais decorrentes do estabelecimento tumoral podem variar de acordo com seu tecido de origem e os sítios de invasões secundárias. O linfoma histiocítico verdadeiro (LHV) representa uma das neoplasias mais raras e agressivas entre os linfomas Não-Hodgkin. Linhagens celulares de LHV, como a linhagem U-937, já foram isoladas e representam um modelo bastante útil para a investigação dos efeitos de variados agentes sobre a progressão deste tipo de tumor. Em consonância com o exposto o objetivo deste trabalho foi avaliar a deposição tecidual de proteínas da MEC em um caso de LHV e analisar a influência destas proteínas sobre o estabelecimento e a progressão tumoral. Para isso foram realizadas imunomarcações para as proteínas laminina (LN), fibronectina (FN) e colágeno tipo IV (COL IV) em linfonodos normal e comprometido por LHV. Foram realizados também testes de adesão e proliferação das células U-937 sobre substratos compostos por LN, FN ou COL IV. Por fim, as células foram tratadas com drogas (clorato de sódio ou b-xilosídeo) que alteram as propriedades dos proteoglicanos para se avaliar a participação destes durante os processos de adesão e proliferação celular. Os cortes histológicos avaliados apresentaram marcação, para todas as proteínas testadas, no córtex e na cápsula do linfonodo normal. No linfonodo comprometido por LHV foi verificada uma deposição diferencial das proteínas da MEC avaliadas, principalmente da FN que apresentou um grande aumento. Os estudos in vitro demonstraram que esta proteína proporcionou um maior potencial de adesão e proliferação das células U-937 quando comparada aos demais substratos. O tratamento destas células com clorato de sódio ou b-xilosídeo reduziu a taxa de proliferação celular, mas não foi capaz de modificar o padrão de adesão das células aos substratos de FN. Os resultados demonstraram que alterações no estroma linfonodal podem ocorrer durante a progressão do LHV e que estas alterações podem afetar diretamente a adesão e a proliferação das células tumorais, efeitos estes relacionados a receptores de superfície celular, que neste modelo evidenciam a importância dos proteoglicanos na proliferação celular sobre substratos de FN

Coleta de dados para revisão sistemática para resposta biológica in vitro de biocerâmicas à base de fosfatos de cálcio dopadas com Boro e Estrôncio / Data collection for systematic review of in vitro biological response of Boron and Strontium doped calcium phosphate bioceramics

A utilização de materiais biocerâmicos dopados com íons tem sido alvo de muitas pesquisas pela capacidade de melhorar o potencial de integração óssea de enxertos e implantes. Este trabalho propõe coletar dados para um estudo preliminar de avaliação dos efeitos na resposta biológica de biocerâmicas baseadas em fosfatos de cálcio, provocados pela adição de íons de estrôncio e boro. Este estudo preliminar visa a produção posterior de uma revisão sistemática. Foram escolhidas palavras-chaves para consultar as seguintes bases de dados: Scopus, PubMed, Embase e Web of Science. Os resultados obtidos passaram por duas fases de triagem para selecionar os artigos que podem ser utilizados para o estudo final e para a elaboração da meta-análise. Após a triagem, a meta-análise foi realizada com dados de cinco artigos utilizando ensaios de fosfatase alcalina (ALP) como parâmetro de comparação. Este estudo preliminar permitiu tomar conhecimento da produção científica publicada acerca do tema de interesse e das dificuldades que estarão presentes para a elaboração futura de uma revisão sistemática

Coleta de dados para revisão sistemática para resposta biológica in vitro de biocerâmicas à base de fosfatos de cálcio dopadas com Magnésio / Data collection for systematic review for in vitro biological response of magnesium-doped calcium phosphate-based bioceramics

A engenharia de tecidos ósseos vem estudando materiais biocompatíveis que possam ser utilizados na produção de implantes e próteses ósseas. As biocerâmicas à base de fosfatos de cálcio, como a hidroxiapatita, são biocompatíveis e possuem alta capacidade de osteointegração. A fim de obter respostas biológicas mais adequadas, pesquisas têm sido feitas dopando as biocerâmicas com íons metálicos, como Magnésio e o melhor conhecimento do efeito desses dopantes quando implantados, traz oportunidades de melhorias para as cirurgias e diminuição dos efeitos adversos. Este trabalho mostra a coleta de dados de um estudo preliminar sobre a avaliação das respostas biológica in vitro para biocerâmicas à base de fosfatos de cálcio modificadas com magnésio, para a posterior elaboração de uma revisão sistemática. Foram escolhidas palavras-chave relacionadas com o tema e realizado buscas nas bases de dados PubMed, EmBase, Scopus e Web Of Science utilizando o ensaio ALP com medidas de densidade óptica como critério de comparação. Em relação a coleta de dados, os resultados apresentaram falta de padronização e alta heterogeneidade em decorrência da arbitrariedade na concentração do dopante e nos períodos de avaliação das amostras, dificultando a comparação entre estudos. Com isso, esforços são necessários para o desenvolvimento de protocolos que viabilizem a obtenção de dados mais adequados para a comparação.

Papel das interações mediadas pelo receptor EphB2 sobre a migração de precursores de célula T

Made available in DSpace on 2016-04-15T12:59:57Z (GMT). No. of bitstreams: 2 marco_stimamiglio_ioc_dout_2009.pdf: 7045829 bytes, checksum: 6668ee161093cf29f56e28a841129af4 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, BrasilA colonização do timo por precursores hematopoéticos representa um evento crucial para o desenvolvimento deste próprio órgão, assim como garante a diferenciação e a formação do repertório de células T maduras. Entretanto, os mecanismos moleculares que dirigem este processo não são totalmente conhecidos. A entrada destes precursores depende da ativação de uma cascata de sinalizações intermoleculares, onde participam algumas moléculas, como as integrinas e as quimiocinas. Os receptores Eph, que compõem a maior família de receptores tirosina-quinase, representam importantes moléculas reguladoras do desenvolvimento de sistemas e órgãos, sendo encontrados também no tecido linfóide. Mais recentemente, essa família de receptores, juntamente com seus ligantes, efrinas, foi descrita como moléculas co-estimulatórias de sinais transmitidos em linfócitos T pelo receptor de antígeno, por quimiocinas e integrinas. Neste contexto, o objetivo central deste trabalho foi o de avaliar as possíveis funções dos receptores Eph, em particular EphB2, em modular a atividade migratória de precursores T durante os processos de colonização do timo e maturação intratímica de linfócitos Nossos resultados demonstram a expressão dos receptores EphB2 no timo de camundongos e a sua participação tanto nos processos iniciais da organogênese do timo, quanto na diferenciação intratímica de timócitos. Este receptor, assim como seus principais ligantes, também é expresso em células precursoras derivadas da medula óssea de camundongos e é capaz de modular a migração e a capacidade de entrada destes precursores em lóbulos tímicos alinfóides. Além disso, vimos que a falta deste receptor, ou de seu domínio catalítico tirosina-quinase, promove uma redução na deposição de proteínas da matriz extracelular e de quimiocinas no timo, assim como resulta em importante inibição da entrada dos precursores hematopoiéticos neste órgão. De igual maneira, o desequilíbrio dos sinais transmitidos pelo complexo EphB2/efrina-B impede o correto posicionamento intratímico destes precursores, possivelmente levando a um bloqueio na maturação dos timócitos. Finalmente, demonstramos que a ausência do receptor ou dos sinais EphB2 não modifica os níveis de expressão de outros receptores como integrinas e receptores de quimiocina nos precursores hematopoiéticos e timócitos, mas possivelmente modula sua atividade e, desta forma, a atividade migratória destas células frente a estímulos hapto e quimiotáticos. Em conjunto, nossos resultados apontam uma importante participação dos sinais desencadeados pelo complexo Eph/efrina e sua co-regulação com outros receptores que modulam o processo de migração dos precursores de células T, desde sua entrada no timo, até o seu correto desenvolvimento e migração dentro deste órgãoThymus settling by hematopoietic progenitors represents a crucial event during thymus ontogeny and guarantees the proper differentiation of the T-cell repertoire. However, the molecular mechanisms that drive such process are not completely understood. Progenitor settling depends on the activation of intercellular signaling cascades, where some integrins and chemokines play a role. Eph receptors, th e major tyrosine-kinase receptor family, are important regulatory molecules for the development of several systems and organs, being also expressed in lymphoid tissues. More recently, this receptor family, conjointly with the corresponding ligands, the ephrins, has been reported as costimulatory molecules for the T- cell receptor, chemokine receptors and integrins on T lymphocytes. In this context, the aim of this work was to evaluate the possible functions of Eph receptors, in particular EphB2, as modulators of T-cell progenitor migration during thymus settling and intrathymic T-cell maturation. Our results demonstrate that EphB2 receptors are expressed in the mouse thymus and participate in its organogenesis and intrathymic T-cell development. This receptor and its main ligands are also expressed in mouse bone marrow-derived progenitor cells, being able to modulate migration and the ability of these cells to settling thymic lobes. Moreover, the lack of such receptor, or its tyrosine-kinase domain, results in a reduced deposition of extracellular matrix proteins and chemokines in the thymus, and leads to an important inhibition of thymus settling by hematopoietic progenitors. Furthermore, an imbalance of the signals transmitted by EphB2/ephrin-B complex prevents proper intrathymic positioning of progenitor cells, possibly causing a blockade in thymocyte maturation. Finally, we demonstrated that the lack of EphB2 receptor or signaling does not change the expression level of integrins and chemokine receptors on hematopoietic progenitors and thymocytes, but possibly modulates the activity of these receptors and the cell migration activity through hapto and chemotactic stimuli. Taken together, our results point to an important participation of Eph/ephrin complex signaling and its cross-regulation with other receptors that modulates T-cell migration process, from thymus settling until the pr oper thymocyte development within the organ

Estudo da formação de geada em trocadores de calor de aletas periféricas

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Mecânica, Florianópolis, 2016.Este trabalho apresenta um estudo teórico e experimental da formação de geada em trocadores de calor de aletas periféricas, os quais possuem uma nova geometria da superfície externa de trocadores de calor compactos. Tal estudo tende a complementar o trabalho desenvolvido por Pussoli (2010), o qual avaliou a performance termo-hidráulica deste tipo de trocador de calor sob condições secas (sem formação de condensado ou geada). A geometria externa consiste em seis aletas cujas bases são acopladas radialmente ao redor do tubo, e cujas pontas são conectadas pelas aletas periféricas. Isto resulta em um conjunto hexagonal de aletas, que são fabricados em três diferentes tamanhos, caracterizados pelo comprimento das aletas radiais. As aletas são montadas sobre o tubo, defasadas de 30° entre si, dando origem ao trocador de calor. O trabalho foi dividido em duas frentes. A experimental consistiu em utilizar um calorímetro de túnel de vento de circuito fechado para testar um protótipo do trocador de calor de aletas periféricas, sob condições nas quais ocorre a formação de geada. O calorímetro controla a vazão volumétrica e as condições psicrométricas do ar na entrada da seção de teste, além da temperatura de entrada do fluido refrigerante que circula no trocador de calor. A taxa de transferência de calor e a massa de geada acumulada durante os testes são calculados por meio de balanços de energia e massa no trocador. Além disso, mede-se a queda de pressão no lado do ar causado pela presença da geada. A frente numérica consistiu em desenvolver a modelagem matemática dos fenômenos de transferência de calor e de massa que ocorrem no trocador para uma variedade de condições de operação, de modo a prever seu comportamento transiente. O modelo considera o caminho percorrido pelo ar no trocador de calor como um meio poroso, cuja porosidade, diâmetro equivalente de partícula e propriedades termofísícas variam com o tempo devido ao acúmulo de geada. O equacionamento foi implementado na plataforma EES (Klein e Alvarado, 2015) para automatização dos cálculos. Os resultados gerados pelo modelo matemático apresentaram concordância satisfatória com os experimentos para as principais variáveis avaliadas. O modelo foi capaz de prever a redução na taxa de transferência de calor e o aumento da queda de pressão do lado do ar devido à presença da geada. A efetividade de entalpia apresentou boa concordância no início de todas as simulações, com desvios da ordem de 15 %. Contudo, com o aumento do tempo de simulação, erros maiores foram encontrados em algumas condições. A comparação da massa de geada formada e da queda de pressão do lado do ar foram satisfatórias, tendo em vista que a maior parte das simulações correlacionou os dados experimentais com desvios de 20 %.Abstract : This work presents a theoretical and experimental study of frost formation in peripheral finned-tube (PFT) heat exchangers, which have a novel air-side geometry of compact heat exchangers. This study should complement the work developed by Pussoli (2010), who evaluated the thermo-hydraulic performance of these heat exchangers under dry conditions (with no frost or condensate formation). The air-side geometry consists in six fins radially disposed around the tube, connected on its bases to the tube and on its tips by the peripheral fins. This results in an hexagonal set of fins, which are fabricated in three sizes, each characterized by the length of the radial fin. The fins are mounted around the tube with a 30° offset from its neighbors. This work was divided in two parts. The experimental part consisted in using a closed-loop wind tunnel calorimeter to test a prototype of the peripheral finned-tube heat exchanger under frosting conditions. The apparatus controls the air flow rate and psychrometric conditions at the test section inlet and the coolant temperature at the heat exchanger inlet. The heat transfer rate and the mass of frost accumulated during the tests are calculated using the energy and mass balances on the heat exchanger. Also, the change of the air-side pressure drop caused by frost is measured. The theoretical part consisted in developing a mathematical model of the heat and mass transfer phenomena that take place on the heat exchanger for a variety of test conditions, aiming to predict their transient behavior. The model treats the air flow paths as a porous medium, whose porosity, mean particle diameter and thermal properties vary with time due to the frost accumulation. The equations were implemented in the EES platform (Klein and Alvarado, 2015) to automate the calculation. The results obtained by the mathematical model presented satisfactory agreement with the experimental data for the main variables evaluated. The model was able to predict the reduction on the heat transfer rate and the increase on the airside pressure drop due to the presence of frost. The enthalpy effectiveness presented a good agreement at the early times of all simulation, with errors within + 15 % bands. However, as time increased in the simulations, larger errorswere obtained in some of the conditions. The comparison of the mass of frost accumulated and the air-side pressure drop predictions presented satisfactory agreement, as most of the results were correlated with the experimental data within + 20 % error bands

Mechanical and hydraulic properties of MSW incineration slags

Municipal solid waste incineration plants produce considerable amounts of residues; the most part of them consists of incineration slags, which could be used as a construction, draining and stabilizing material in view of landfilling. Laboratory tests were carried out in order to investigate the geotechnical behaviour of four slags, coming from different italian incineration plats. In particular hydraulic and mechanical properties of the slags were evaluated by means of falling-head permeability and multistage consolidated-drained triaxial tests. Testing specimens were reconstructed in laboratory, compacting them with medium and low compaction energies

The secretome from embryonic stem cell cardiomyogenesis: same signals, different cellular feedbacks

Ischemic heart diseases are a global health problem that requires the search for alternative therapies to the current treatments. Thus, an understanding of how cardiomyogenic signals can affect cellular behavior would allow us to create strategies to improve the cell recovery in damaged tissues. In this study, we aimed to evaluate the effects of the conditioned medium (CM), collected at different time points during in vitro cardiomyogenesis of human embryonic stem cells (hESCs), to direct cell behavior. We assayed different cell types to demonstrate noncytotoxic effects from the collected CM and that the CM obtained at initial time points of cardiomyogenic differentiation could promote the cell proliferation. Otherwise, the secretome derived from cardiac committed cells during cardiomyogenesis was unable to improve angiogenesis or migration in endothelial cells, and ineffective to stimulate the differentiation of cardioblasts or increase the differentiation efficiency of hESC. Therefore, we demonstrated that the effectiveness of the CM response varies depending on the cell type and the differentiation step of hESC-derived cardiomyocytes