Urinary sepsis in children: a systematic review of diagnostic and therapeutic aspects

During the last decade, new imaging techniques and biological probesprovided further insight into the pathogenesis and natural history ofurinary tract infection (UTI) in children. Especially in newborns, UTIis a common cause of fever and probably the most common causeof renal parenchymal loss. In children aged equal or less than 2years, the symptoms of UTI are vague and non-specific - fever,irritability, poor feeding, vomiting, diarrhea and ill appearance. Inneonates, clinical symptoms or laboratory tests could not be usedto predict UTI episodes or eliminate the likelihood of a UTI even ifother sites of infections are clinically suggested. For this reason, thegoal of managing UTI in children is based on identifying and modifyingfactors that may increase the risk of renal parenchymal and functionalloss as from the onset of infection. Moreover, selective antimicrobialpressure is a major concern when treating children with UTI, asrenal parenchymal loss may occur within a short period of time, ifinadequate antimicrobial agents are utilized. OBJECTIVES: Thissystematic review assessed recent diagnostic and therapeuticaspects of severe UTI in children. We also summarized wellconductedstudies and the most important publications regardingdiagnosis and treatment of urinary sepsis in the pediatric population.SEARCH STRATEGY: Trials and reviews were searched in generaland specialized databases (MEDLINE, Cochrane Library) andreferences were reviewed. SELECTION CRITERIA: All publishedtrials and reviews were eligible for inclusion provided they reportedresults for the pediatric population, included clinically significantevents resulting from urinary tract infection, and included specificaspects of diagnosis and therapy. DATA COLLECTION: One reviewerextracted Information. Diagnostic and therapeutic aspects of urinarysepsis in the pediatric age group were assessed

Acute scrotum: differential diagnosis and treatment

Acute scrotum (AS) is a clinical syndrome characterized by scrotal pain of acute onset, often accompanied by scrotal swelling and other local and systemic signs and symptoms. It may be the initial presentation of several diseases including testicular torsion, orchitis, epididymitis, hydatid torsion, strangulated hernia and, less frequently, scrotal hematoma and testicular tumor. In the setting of emergency services, physicians should be extremely careful with the possibility of testicular torsion. This condition consists in the torsion of the spermatic cord, leading to an interruption of the testicular blood flow, with ischemia and ultimately necrosis. It is associated with acute severe pain, nausea, absence of the cremasteric reflex, and a high-riding testis. Physical examination may help diagnosis. However, a color Doppler ultrasound of the scrotum is usually required for a definitive diagnosis. Ultrasound will reveal a reduction or no blood flow to the affected testis; surgical treatment is mandatory and should be performed as early as possible. A differential diagnosis is orchiepididymitis. It may be of viral etiology in early childhood and bacterial after the beginning of sexual activity. The most specific sign associated with this condition is the relief of pain after elevation of the testis, known as Prehn’s sign. Treatment for bacterial cases requires antibiotics, while cases of viral etiology require only symptomatics. Hydatid torsion, including torsion of appendix testicularis and appendix epididymis may mimic testicular torsion but on ultrasound, blood flow is preserved, and a twisted appendix is often seen. Treatment for this condition consists only in symptomatic control. Testicular torsion should be treated as early as possible, since a delay of 6 hours may result in organ loss. Surgery consists of bilateral orchiopexy in case of a viable testicle and orchiectomy of a necrotic organ, always with fixation of the contralateral testicle.Escroto agudo (EA) é uma síndrome caracterizada por dor escrotal aguda, frequentemente acompanhada por edema escrotal e outros sinais e sintomas locais e sistêmicos. EA pode ser a apresentação inicial de diversas doenças, incluindo torção testicular, orquite, epididimite, torção de hidátide, hérnia inguinal estrangulada e, menos frequentemente, hematoma escrotal e tumor testicular. No contexto de serviços de urgência, o examinador deve ser cauteloso quanto à possibilidade de torção testicular. Essa condição consiste na torção do cordão espermático, levando a interrupção de fluxo sanguíneo, com isquemia e finalmente necrose tecidual. Torção testicular está associada a dor intensa, náusea, alteração do reflexo cremastérico e elevação do testículo, sendo essas variáveis identificadas na história e no exame físico. No entanto, a ultrassonografia escrotal com Doppler frequentemente é necessária para complementação diagnóstica. O exame de ultrassom revela redução ou parada do fluxo sanguíneo para o testículo afetado; nesses casos, o tratamento cirúrgico está indicado e deve ser instituído com a maior brevidade possível, já que um atraso superior a 6 horas pode resultar em perda do órgão. A cirurgia consiste em orquidopexia bilateral em caso de testículo viável; nos casos em que o testículo sofre necrose, este deve ser removido, porém o testículo contralateral deve ser fixado para prevenir novos episódios. Um diagnóstico diferencial da torção tesiticular é a orquiepididimite, que pode ser de etiologia viral na infância e frequentemente bacteriana após o início da atividade sexual. O sinal mais específico para o diagnóstico de orquiepididimite é o alívio da dor com a elevação manual do testículo, conhecido como sinal de Prehn. O tratamento da doença bacteriana requer antibióticos, enquanto os casos de etiologia viral requerem somente sintomáticos. A torção de hidátide, que inclui torção do apêndice testicular ou do apêndice epididimal, pode simular o quadro clínico da torção testicular, porém ao ultrassom com Doppler, o fluxo sanguíneo está preservado e um apêndice torcido frequentemente é encontrado. O tratamento para essa condição requer somente controle sintomático

Phage display technology: applications and innovations

The expression of exogenous peptides on the surface of filamentous bacteriophage was initially described by Smith in 1985. Since his first study, different molecules such as small peptides and antibodies have been displayed on coat proteins of phage, greatly expanding the applications of the technology. The past decade has seen considerable progress in the techniques and applications of phage libraries. In addition, different screening methods have allowed isolation and characterization of peptides binding to several molecules in vitro, in the context of living cells, in animals and in humans. Here we review the applications, recent innovations, and future directions of phage display technology

Use of the heat-shock protein GRP78 for the development of a receptor-ligand system in prostate cancer

Introdução: Apesar dos avanços nas técnicas de diagnóstico e tratamento, o câncer de próstata avançado ainda é uma condição letal. Terapêuticas mais eficazes são necessárias para reduzir as taxas de morbi-mortalidade associadas à doença. A Proteína-78 regulada pela glicose (GRP78), uma proteína de choque térmico envolvida na apresentação de antígenos, foi recentemente descrita como sendo um possível marcador molecular para o câncer de próstata. Ainda mais, a resposta imune a essa proteína mostrou correlação com o desenvolvimento de doença hormônio-independente e com pior sobrevida para a doença. Objetivos: Neste estudo, avaliou-se a hipótese de que a GRP78 poderia ser usada como marcador molecular em câncer de próstata no desenvolvimento de um sistema de receptor-ligante, através do uso da tecnologia de apresentação de fagos. Casuística e métodos: Inicialmente, foram clonados dois peptídeos que apresentam afinidade à proteína regulada pela GRP78 (os peptídeos WIFPWIQL e WDLAWMFRLPVG) no vetor fUSE5, criando-se fagos com capacidade teórica de ligação à mesma proteína. Posteriormente foi testada a capacidade de ligação desses fagos à GRP78 na membrana de células prostáticas malignas em solução, em xeno-tumores in vivo e em metástases ósseas de câncer de próstata humano. Resultados: Demonstrou-se que ambos os fagos se ligam especificamente à GRP78 in vitro, em comparação à proteínas com seqüência semelhante (proteínas de choque térmico 70 e 90) e não semelhante (albumina sérica bovina). Em seguida, mostrou-se que esses fagos se ligam com afinidade pelo menos 30 vezes maior à células de câncer de próstata que o fago controle, e que os fagos são internalizados por essas células. Posteriormente, mostrou-se que os fagos rastrearam xeno-tumores prostáticos quando injetados in vivo num modelo animal de câncer de próstata. Finalmente, mostrou-se que os fagos ligam-se especificamente à GRP78 expressa em metástases ósseas de adenocarcinoma prostático humano. Conclusões: Os fagos criados apresentam capacidade de ligação específica à GRP78 in vitro, em células em suspensão e in vivo. A estratégia e o sistema de receptor-ligante definidos no presente estudo podem ter implicacões relevantes no desenvolvimento de terapias dirigidas para o tratamento do câncer de próstata.Introduction: Despite the advances in diagnosis and treatment, advanced prostate cancer remains a lethal condition. Improved methods of therapy are needed to reduce the morbidity and mortality rates associated with this disease. The Glucose-regulated protein-78 (GRP78), a stress-responsive heat-shock protein involved in antigen presentation, was recently described as a possible molecular marker for prostate cancer. Moreover, immune response against this protein was shown to have correlation with the development of androgen-independent prostate cancer and shorter overall survival. Objectives: We hipothesized that GRP78 could be used as a molecular marker for prostate cancer in the development of a receptor-ligand system, by using phage display technology. Patients and methods: We initially cloned two GRP78-targeting peptides (WIFPWIQL and WDLAWMFRLPVG) into a fUSE5-based phage. We then tested binding capacity of the phage to GRP78 in vitro, to GRP78 expressed in intact prostate cancer cell membranes, to a prostate cancer xenograft and to human bone metastases. Results: We showed that both phage created bound specifically to GRP78 in vitro, in comparison to related (Heat-shock proteins 70 and 90) and unrelated control proteins (bovine serum albumin). Next, we showed that these phage bound at least 30 times more to prostate cancer cells than the control phage, and were also internalized into these cells. Both GRP78-binding phage showed a strong homing in vivo to a human prostate cancer xenograft in a mouse model. Finally, we showed that both phage bound specifically to GRP78 expressed in human prostate cancer bone metastases. Conclusions: Both phage are capable of binding specifically to GRP78 in vitro, in the context of intact prostate cancer cells and in vivo. The strategy and the ligand-receptor system we have defined in this study may have relevant implications in the development of targeted therapies for the treatment of prostate cancer

Use of the heat-shock protein GRP78 for the development of a receptor-ligand system in prostate cancer

Introdução: Apesar dos avanços nas técnicas de diagnóstico e tratamento, o câncer de próstata avançado ainda é uma condição letal. Terapêuticas mais eficazes são necessárias para reduzir as taxas de morbi-mortalidade associadas à doença. A Proteína-78 regulada pela glicose (GRP78), uma proteína de choque térmico envolvida na apresentação de antígenos, foi recentemente descrita como sendo um possível marcador molecular para o câncer de próstata. Ainda mais, a resposta imune a essa proteína mostrou correlação com o desenvolvimento de doença hormônio-independente e com pior sobrevida para a doença. Objetivos: Neste estudo, avaliou-se a hipótese de que a GRP78 poderia ser usada como marcador molecular em câncer de próstata no desenvolvimento de um sistema de receptor-ligante, através do uso da tecnologia de apresentação de fagos. Casuística e métodos: Inicialmente, foram clonados dois peptídeos que apresentam afinidade à proteína regulada pela GRP78 (os peptídeos WIFPWIQL e WDLAWMFRLPVG) no vetor fUSE5, criando-se fagos com capacidade teórica de ligação à mesma proteína. Posteriormente foi testada a capacidade de ligação desses fagos à GRP78 na membrana de células prostáticas malignas em solução, em xeno-tumores in vivo e em metástases ósseas de câncer de próstata humano. Resultados: Demonstrou-se que ambos os fagos se ligam especificamente à GRP78 in vitro, em comparação à proteínas com seqüência semelhante (proteínas de choque térmico 70 e 90) e não semelhante (albumina sérica bovina). Em seguida, mostrou-se que esses fagos se ligam com afinidade pelo menos 30 vezes maior à células de câncer de próstata que o fago controle, e que os fagos são internalizados por essas células. Posteriormente, mostrou-se que os fagos rastrearam xeno-tumores prostáticos quando injetados in vivo num modelo animal de câncer de próstata. Finalmente, mostrou-se que os fagos ligam-se especificamente à GRP78 expressa em metástases ósseas de adenocarcinoma prostático humano. Conclusões: Os fagos criados apresentam capacidade de ligação específica à GRP78 in vitro, em células em suspensão e in vivo. A estratégia e o sistema de receptor-ligante definidos no presente estudo podem ter implicacões relevantes no desenvolvimento de terapias dirigidas para o tratamento do câncer de próstata.Introduction: Despite the advances in diagnosis and treatment, advanced prostate cancer remains a lethal condition. Improved methods of therapy are needed to reduce the morbidity and mortality rates associated with this disease. The Glucose-regulated protein-78 (GRP78), a stress-responsive heat-shock protein involved in antigen presentation, was recently described as a possible molecular marker for prostate cancer. Moreover, immune response against this protein was shown to have correlation with the development of androgen-independent prostate cancer and shorter overall survival. Objectives: We hipothesized that GRP78 could be used as a molecular marker for prostate cancer in the development of a receptor-ligand system, by using phage display technology. Patients and methods: We initially cloned two GRP78-targeting peptides (WIFPWIQL and WDLAWMFRLPVG) into a fUSE5-based phage. We then tested binding capacity of the phage to GRP78 in vitro, to GRP78 expressed in intact prostate cancer cell membranes, to a prostate cancer xenograft and to human bone metastases. Results: We showed that both phage created bound specifically to GRP78 in vitro, in comparison to related (Heat-shock proteins 70 and 90) and unrelated control proteins (bovine serum albumin). Next, we showed that these phage bound at least 30 times more to prostate cancer cells than the control phage, and were also internalized into these cells. Both GRP78-binding phage showed a strong homing in vivo to a human prostate cancer xenograft in a mouse model. Finally, we showed that both phage bound specifically to GRP78 expressed in human prostate cancer bone metastases. Conclusions: Both phage are capable of binding specifically to GRP78 in vitro, in the context of intact prostate cancer cells and in vivo. The strategy and the ligand-receptor system we have defined in this study may have relevant implications in the development of targeted therapies for the treatment of prostate cancer