A New Case of Schindler Disease

Lysosomal storage disorders (LSDs) are a group of genetic disorders caused by mutations in genes encoding enzymes involved in lysosomal function. Schindler disease is an autosomal recessive, inherited LSD caused by defective or non-existent activity of the enzyme α-N-acetylgalactosaminidase (α-NAGA). To date, three main phenotypes of Schindler disease have been described. We report the case of a 68-year-old man presenting with axonal and demyelinating polyneuropathy, sensorineural hearing loss, chronic lymphoedema, angiokeratoma corporis diffusum and bilateral carpal tunnel syndrome. Genetic testing (PCR) for α-galactosidase revealed the c.577G>T (p.Glu193*) mutation in the NAGA gene, confirming Schindler disease, which is clinically compatible with Kanzaki disease and Schindler disease type II

Study of the interaction of GB virus C/Hepatitis G virus fusion peptides belonging to the E2 protein with phospholipid Langmuir monolayers

In order to determine the ability of 1,2-dipalmitoyl phosphatidylcholine (DPPC) and 1,2-dioleoyl phosphatidylglycerol (DOPG) to host peptide sequences belonging to the E2 protein of GBV virus C/Hepatitis G virus, the behaviour of Langmuir monolayers formed by these phospholipids and E2 (12-26), E2 (354-363) and E2 (chimeric) peptide sequences was analysed from data of surface pressure (π) versus area per molecule (A) isotherms, compression modulus (Cs-1), excess Gibbs energy of mixing (ΔGexc) and total Gibbs energy of mixing (ΔGmix). Three different behaviours were observed. Mixed films of E2 (12-26) with DPPC or DOPC showed negative values for the excess thermodynamic functions, and thus attractive interactions between mixed films components are greater than in ideal films. Mixtures of E2 (354-363) with DPPC or DOPG, exhibited positive values of excess functions, evidencing weaker interactions in the mixed films in relation to those of pure components. Finally, positive and negative excess functions were observed in E2 (chimeric)/DPPC or DOPG mixed films, depending on their composition. In short, the interaction between the phospholipids used in this work as models of cell membranes and E2 peptides varies with the type of phospholipid and the nature of the peptide (size, bulky, hydrophobicity and electric charge)

First line treatment with rituximab-Hyper-CVAD alternating with rituximab-Methotrexate-Cytarabine and followed by consolidation with 90Y-Ibritumomab-Tiuxetan in patients with mantle cell lymphoma. Results of a phase 2 pilot multicenter trial from the GELT

D. First line treatment with rituximab-Hyper-CVAD alternating with rituximab-Methotrexate-Cytarabine and followed by consolidation with 90Y-Ibritumomab-Tiuxetan in patients with mantle cell lymphoma. Results of a phase 2 pilot multicenter trial from th

El derecho del trabajo y de la seguridad social en españa en 2018

En su quinta edición, el Informe “El Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social en España 2018” le ofrece una síntesis, que por concreta no es menos rigurosa, de los principales hitos por los que ha transitado el iuslaboralismo a lo largo del último año. En concreto, en las páginas que siguen, los expertos integrantes de la Sección Juvenil de la Asociación Española de Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social (AEDTSS) analizan para usted, en primer lugar, las principales resoluciones europeas y nacionales en materia de igualad y no discriminación, acoso en sus más diversas manifestaciones, liberad religiosa y libertad de expresión. Asimismo, se abordan también las cuestiones relativas al empleo y la contratación, casi monopolizadas por el impacto de las plataformas y las consecuencias del caso de Diego. En materia de vicisitudes, sin perder importancia el despido colectivo, observará un cierto auge de los casos relativos a sucesión empresarial, movilidad funcional y empleo público. En el ámbito del derecho colectivo, además de analizarse el IV AENC, encontrará un estudio pormenorizado de las principales resoluciones en materia de libertad sindical, representación unitaria y ultraactividad. La sección relativa a conciliación y corresponsabilidad incluye este año como novedad un apartado relativo a violencia de género, al hilo de los avances normativos derivados del Real Decreto-ley 9/2018. Los epígrafes concernientes a la protección social y la prevención de riesgos laborales crecen de forma significativa en esta edición, lo que ha permitido abordar la evolución jurisprudencial para buena parte de las prestaciones y riesgos previstos en la Ley. Por último, las expertas del apartado de derecho procesal se han encargado de revisar a fondo los casos más significativos en el marco de las modalidades procesales especiales, con especial hincapié en el ámbito concursal. También han abordado la jurisprudencia constitucional más reciente sobre el de recurso de reposición. En suma, tienen ante usted un trabajo científico consolidado en el tiempo y sólido en cuanto al contenido, fiel reflejo de, a pesar del difícil contexto, el buen hacer de la joven doctrina iuslaboralista española

El Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social en España en 2016. Sección Juvenil de la Asociación Española de Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social

En su quinta edición, el Informe “El Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social en España 2018” le ofrece una síntesis, que por concreta no es menos rigurosa, de los principales hitos por los que ha transitado el iuslaboralismo a lo largo del último año. En concreto, en las páginas que siguen, los expertos integrantes de la Sección Juvenil de la Asociación Española de Derecho del Trabajo y de la Seguridad Social (AEDTSS) analizan para usted, en primer lugar, las principales resoluciones europeas y nacionales en materia de igualad y no discriminación, acoso en sus más diversas manifestaciones, liberad religiosa y libertad de expresión. Asimismo, se abordan también las cuestiones relativas al empleo y la contratación, casi monopolizadas por el impacto de las plataformas y las consecuencias del caso de Diego. En materia de vicisitudes, sin perder importancia el despido colectivo, observará un cierto auge de los casos relativos a sucesión empresarial, movilidad funcional y empleo público. En el ámbito del derecho colectivo, además de analizarse el IV AENC, encontrará un estudio pormenorizado de las principales resoluciones en materia de libertad sindical, representación unitaria y ultraactividad. La sección relativa a conciliación y corresponsabilidad incluye este año como novedad un apartado relativo a violencia de género, al hilo de los avances normativos derivados del Real Decreto-ley 9/2018. Los epígrafes concernientes a la protección social y la prevención de riesgos laborales crecen de forma significativa en esta edición, lo que ha permitido abordar la evolución jurisprudencial para buena parte de las prestaciones y riesgos previstos en la Ley. Por último, las expertas del apartado de derecho procesal se han encargado de revisar a fondo los casos más significativos en el marco de las modalidades procesales especiales, con especial hincapié en el ámbito concursal. También han abordado la jurisprudencia constitucional más reciente sobre el de recurso de reposición. En suma, tienen ante usted un trabajo científico consolidado en el tiempo y sólido en cuanto al contenido, fiel reflejo de, a pesar del difícil contexto, el buen hacer de la joven doctrina iuslaboralista española. The fifth edition of the report, "Labour and Social Security Law in Spain in 2018" analyses the key issues in the changing scenario of Labour Law and Social Security during last year. Elaborated by the Young Scholars’ Section of the Spanish Association of Labour and Social Security Law focuses on the following thematic blocks: non-specific fundamental rights; employment contracts and employment; issues related to employment relationship; collective rights; equality and co-responsibility; occupational risks prevention; and procedural law. In conclusion, you may find here a concrete but detailed analysis of the the main legal and case law novelties of Spanish Social Law

Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2

The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality

Derivados de bis(aralquil)amino y sistemas [6+5]-heteroaromáticos y su uso en el tratamiento de patologías neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer

Derivados de bis(aralquil)amino y sistemas [6+5]-heteroaromáticos y su uso en el tratamiento de patologías neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer. La presente invención, que se incluye en el campo de la investigación e industria farmacéutica, se refiere a compuestos químicos derivados de bis(aralquil)amino y [6+5] heteroarilo, a los procedimientos para su preparación, a las composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de desórdenes cognitivos. En particular, trata sobre compuestos y composiciones que protegen las neuronas del estrés oxidativo mitocondrial, que capturan especies radicálicas de oxígeno (ROS), que incrementan los niveles del neurotransmisor acetilcolina y que detienen la neurodegeneración relacionada con la disfunción del péptido -amiloide. Estas propiedades farmacológicas son útiles para el tratamiento de patologías neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer.Peer reviewedConsejo Superior de Investigaciones Científicas (España), Universidad Autónoma de MadridA1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnic

Derivados de bis(aralquil)amino y sistemas (hetero)aromáticos de seis miembros y su uso en el tratamiento de patologías neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer

Derivados de bis(aralquil)amino y sistemas (hetero)aromáticos de seis miembros y su uso en el tratamiento de patologías neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer. La presente invención, que se incluye en el campo de la investigación e industria farmacéutica, se refiere a compuestos químicos derivados de bis(aralquil)amino y (hetero) arilo, a los procedimientos para su preparación, a las composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de desórdenes cognitivos. En particular, trata sobre compuestos y composiciones que protegen las neuronas del estrés oxidativo mitocondrial, que incrementan los niveles del neurotransmisor acetilcolina y que detienen la neurodegeneración relacionada con la disfunción del péptido -amiloide. Estas propiedades farmacológicas son útiles para el tratamiento de patologías neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer.Peer reviewedConsejo Superior de Investigaciones Científicas (España), Universidad Autónoma de MadridA1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnic

Compounds and their therapeutic use related to the phophorylating activity of the enzyme GSK-3

Filing Date: 2002-12-18.--Priority Data: GB 0130736.2 (2001-12-21)GB 0201615.2 (2002-01-24)Compounds of formula (I): wherein: X represents CH=CH-, -CH=CR-, -CR=CR-, -CO-, -O-, -NH-, -NR-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH=N-, -CR=N-, -CH=N(O)-, -CR=N(O)- or any other atom or groug of atoms capable of forming a S- or 6- membered heterocyclic ring; Y1, Y2 and Y3 independently represent hydrogen or halogen; R1, R2 and R3 are independently represent hydrogen, halogen, hydrocarbyl (-R), hydroxyl (-OH), hydrocarbyloxy (-O-R), mercapto (-SH), hydrocarbylthio (-S-R), hydrocarbylsulfinyl (-SO-R), hydrocarbylsulfonyl (-SO2-R), nitro (-NO2), amino (-NH2), hydrocarbylamino (-NHR), bis(hydrocarbyl)amino (-NR2), hydrocarbylcarbonylamino (-NH-CO-R), cyano (-CN), carbamoyl (-CONH2), hydrocarbylcarbamoyl (-CONHR), bis(hydrocarbyl)carbamoyl (-CONR2), carboxyl (-CO2H), hydrocarbyloxycarbonyl (-CO2R), formyl (-CHO), hydrocarbylcarbonyl (-COR), hydrocarbylcarbonyloxy (-OCOR), optionally substituted heteroaryl or optionally substituted hetereocyclic; and the hydrocarbyl group R is a straight or branched chain hydrocarbyl group selected from alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, aralkenyl and aralkynyl, which may optionally be subtituted by one or more substituents, selected from those defined above in relation to R1, R2, and R3] ; are of use in the manufacture of a medicament for the treatment including prophylaxis of disease mediated by the activation of GSK-3