Participación de la inmunidad innata en la progresión del queratocono: estudio tisular en queratoconos unilaterales

El queratocono (QC) es una enfermedad progresiva que afecta a adultos jóvenes produciendo discapacidad visual, con gran impacto socio-sanitario y sin tratamiento médico. Tanto la etiología como los factores que condicionan su progresión, siguen sin estar claros. Estudios previos demostraron la implicación de los mecanismos de inflamación en la patogenia y progresión de la ectasia. Debido a ello, postulamos que la inmunidad innata puede estar implicada en el inicio y progresión del QC. El objetivo principal de la tesis fue demostrar, a nivel tisular (epitelio conjuntival y corneal), en pacientes con QC unilateral, la posible participación de la inmunidad innata en la patogenia del QC y su relación con la aparición y progresión del mismo; estudiando los niveles de los receptores toll-like-2 (TLR2) y toll-like-4 (TLR4). Los resultados demuestran que los niveles de TLR2 y TLR4 en células epiteliales de córnea y conjuntiva están mayormente expresados en QC que en subclínicos y controles, demostrando la posible implicación de la inmunidad innata en la fisiopatología del QC

Higher expression of Toll-like receptors 2 and 4 in blood cells of Keratoconus patiens

Inflammation may play a significant role in Keratoconus (KC), but the implication of immunity on this inflammatory response is unknown. Therefore, our aim was to determine the expression levels of Toll-like receptors 2 (TLR2) and 4 (TLR4) in monocytes and neutrophils from patients with KC and control subjects for demonstrating the role of innate immunity in KC. We also study the correlation between TLR2/TLR4 expression and serum levels of proinflammatory markers (IL-1β, IL-6, TNF-α, MMP-9 and NF-κB). Forty patients with bilateral KC (55% males; mean age; 33.1 ± 10.9 years) and 20 control subjects (55% males; mean age; 30.4 ± 7.6 years) were included in the study. Our results showed that mean expression of TLR2 and TLR4 in both neutrophils and monocytes was significantly higher in patients with KC compared to control subjects (all p < 0.0001). Furthermore, KC patients also showed higher serum levels of IL-1B, IL-6, TNF-α, MMP-9 (all p < 0.0001) and NF-κB (p = 0.036). In addition, we found a strong correlation between TLR2 expression in both monocytes and neutrophils (all p < 0.0001), and TLR4 in monocytes (all p < 0.05) with serum levels of IL-1B, IL-6, TNF-α and MMP-9. In conclusion, these findings suggest that TLRs may play an important role in the pathophysiology of KC.This project has been supported by grants from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (Instituto de Salud Carlos III: PI14/00247); Xunta de Galicia (Consellería de Economía e Industria: 10 PX113918156PR and Consellería de Educación: GRC2014/027) and the European Union program FEDER. T. Sobrino (CP12/03121) and F. Campos (CP14/00154) are recipients of a research contract from Miguel Servet Program of Instituto de Salud Carlos III. Likewise A. Vieites-Prado is recipient of a FPI fellow (BES-2012-056027) from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness; and U. Regueiro is recipient of a predoctoral Fellow from the Xunta de Galicia (ED481A-2015/001)S