Mnogie nowotwory pierwotne u kobiet nosicielek mutacji genu BRCA1 – dwa przypadki kliniczne

Mutations of BRCA1 and BRCA2 genes account for the majority of hereditary breast and ovarian cancers. So far, risk-reducing salpingo-oophorectomy has been the most effective strategy for gynecological cancer prevention in susceptibility gene mutation carriers. It does not prevent, however, from the occurrence of primary peritoneal cancer. We present two clinical cases of patients with the BRCA1 gene mutation. Both patients had a family history of cancer and both were presenting with metachronic malignances. The first patient, whose mother suffered from breast and ovarian cancer, was diagnosed with left breast cancer in 2004. The patient was 44 years old at diagnosis. Genetic testing revealed the BRCA1 gene mutation. A breast conserving therapy (BCT) was conducted, followed by chemotherapy, radiotherapy and immunotherapy with trastuzumab due to HER2 overexpression. Due to BRCA1 mutation, in November 2005, prophylactic hysterectomy with appendages was performed. Histological examination revealed bilateral ovarian cancer (adenocarcinoma G3) with metastasis to the paraaortal lymph node. The patient received six cycles of chemotherapy: paclitaxel and carboplatin. Ovarian cancer relapsed 3 years later. After that the patient received 5 lines of chemotherapy and finally died due to disease progression in September 2011. The second patient, a 49-year-old woman, was diagnosed with breast cancer in July 2003 and subsequently treated with neoadjuvant chemotherapy, breast conserving surgery and radiotherapy. Genetic testing was also performed and revealed the BRCA1 gene mutation. A year earlier the patient had undergone hysterectomy with appendages due to uterine myomas. Three of her five sisters suffered from breast and ovarian cancer. The patient’s father died of colorectal cancer. The patient remained under surveillance. Because of the increasing level of Ca-125 (since October 2004), PET-CT was performed and revealed a tumor lesion of the peritoneum. Histological examination from the biopsy confirmed primary peritoneal cancer (papillary serous adenocarcinoma – primary peritoneal carcinoma). Reexamination of the tissues from hysterectomy with appendages was also performed and revealed an adenocarcinoma in the right ovary. Pathologic examination excluded metastasis of a breast cancer. Pathomorphology of the ovarian lesion was also different than in the lesions of the peritoneum. Thus, three different tumor types (breast, ovarian and peritoneal cancer) coexisted independently. The patient received chemotherapy: paclitaxel and cisplatin. Later on, due to disease progression she was treated with five consecutive chemotherapy regimens and hormonal therapy. The patient died in January 2008. These case illustrate that genetic diagnosis may be critical for the overall treatment plan.Za większość przypadków dziedzicznego raka piersi i jajnika odpowiadają mutacje genów BRCA. Obecnie najskuteczniejszą metodą prewencji raka jajnika jest obustronne usunięcie przydatków, niegwarantujące jednak zahamowania rozwoju pierwotnego raka otrzewnej. Przedstawiono przypadki dwóch chorych, z dodatnim wywiadem rodzinnym, mutacją genu BRCA1, u których stwierdzono nowotwory metachroniczne. U pierwszej chorej, której matka chorowała na nowotwór piersi i jajnika, w 2004 r. rozpoznano raka piersi lewej. Zastosowano operację oszczędzającą, uzupełniającą chemioterapię, radioterapię oraz immunoterapię trastuzumabem z uwagi na nadekspresję HER2. Ze względu na mutację genu BRCA1 u chorej wykonano operację profilaktycznego usunięcia macicy z przydatkami. Badanie histopatologiczne wykazało ognisko gruczolakoraka w obu jajnikach oraz w węźle chłonnym paraaortalnym. Zastosowano VI cykli chemioterapii: paklitaksel i karboplatyna. Nawrót raka jajnika stwierdzono trzy lata później. Chora otrzymała kolejnych V linii chemioterapii i zmarła w sierpniu 2011 r. z powodu progresji choroby. Druga chora, 49-letnia, leczona od lipca 2003 r. z powodu raka piersi prawej – neoadjuwantowa chemioterapia, BCT, radioterapia. U chorej stwierdzono mutację genu BRCA1. Rok wcześniej usunięto macicę z przydatkami z powodu mięśniaków. Trzy z pięciu sióstr kobiety chorowały na raka piersi i jajnika. Ojciec chorej zmarł z powodu raka jelita grubego. Chora pozostawała pod ścisłą kontrolą. Z powodu narastającego stężenia markera Ca-125 (od października 2004 r.) wykonano PET-TK, stwierdzając nowotworowe zajęcie otrzewnej. Badanie histopatologiczne materiału biopsyjnego wykazało gruczolakoraka otrzewnej, a ponowna ocena materiału z operacji usunięcia macicy z przydatkami, ognisko gruczolakoraka w jajniku prawym. Histopatolog wykluczył przerzut raka piersi i jednoznacznie określił odmienność morfologii zmian w otrzewnej od zmiany w jajniku. U chorej rozpoznano trzy niezależne nowotwory. Zastosowano chemioterapię: cisplatyna i paklitaksel. Następnie, z powodu progresji choroby, zastosowano V kolejnych linii chemioterapii oraz hormonoterapię. Chora zmarła w styczniu 2008 r

Przypadek długotrwałej terapii dabrafenibem oraz trametynibem w rozsianym czerniaku skóry

W pracy przedstawiono opis przypadku 60-letniego mężczyzny leczonego za pomocą dabrafenibu z trametynibem z powodu rozsiewu czerniaka skóry do płuc. Prowadzona terapia pozwoliła na uzyskanie odpowiedzi na leczenie zgodnie z wynikami otrzymanymi w badaniach COMBI-d i COMBI-v. Leczenie nie było obarczone toksycznością, która wymagałaby przerwania prowadzonej terapii

Polish cross-cultural adaptation of the lower limb functional index (LLFI) demonstrates a valid outcome measure for the lower limb region and joints

This study aimed to perform linguistic and cross-cultural adaptation to establish a Polish version of the Lower Limb Functional Index (LLFI) as well as an evaluation of the psychometric properties. This was a two-stage, cross-sectional study. The first stage-linguistic and cultural adaptation, complied with the International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research guidelines to produce the Lower Limb Functional Index, Polish version (LLFI-PL). The subjects were recruited to the second stage of the study from a sample of convenience (n = 125, age x- = 52.86 ± 19.53 years, 56% female, symptoms duration x- = 17.69 ± 18.39 weeks). Baseline reliability was performed on the LLFI-PL with retest period at 3-7 days. The Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis Index (WOMAC), EuroQol Health Questionnaire 5-Dimensions 5-Level (EQ-5D-5L), and an 11-point Pain Numerical Rating Scale (P-NRS) were completed to assess the validity of the LLFI-PL. Statistical analysis showed high internal consistency (α = 0.94), and excellent test-retest reliability (ICC2.1 = 0.96). The measurement error was SEM = 1.69% with MDC90 = 3.93%. Construct validity demonstrated strong correlations between the LLFI-PL and WOMAC (r = 0.81) and moderate correlations with the EQ-5D-5L (r = -0.63) and P-NRS (r = -0.39). Exploratory factor analysis confirmed a single-factor structure. The LLFI-PL is a psychometrically sound questionnaire for Polish-speaking patients with lower limb musculoskeletal conditions. The results support findings from the previous original English, Spanish, and Turkish versions

Phytosulfokine stimulates cell divisions in sugar beet (Beta vulgaris L.) mesophyll protoplast cultures

The aim of this work was to improve plating efficiency of sugar beet mesophyll protoplast cultures. Preliminary experiments showed that cultures of good quality, viable protoplasts were obtained in rich media based on the Kao and Michayluk formulation and with the calcium alginate as an embedding matrix. Nevertheless, in these cultures cell divisions were either not observed or very seldom confirming earlier reported recalcitrance of sugar beet protoplasts. The recalcitrant status of these cultures was reversed upon application of exogenous phytosulfokine (PSK)—a peptidyl plant growth factor. The highest effectiveness of PSK was observed at 100 nM concentration. Plating efficiencies obtained in the presence of PSK reached approximately 20% of the total cultured cells. The stimulatory effect of phytosulfokine was observed for all tested breeding stocks of sugar beet. Our data indicate that PSK is a powerful agent able to overcome recalcitrance of plant protoplast cultures

The principle of two instances

Zasada dwuinstancyjności postępowania administracyjnego jest jedną z najważniejszych zasady w polskim prawie. Została ona wyrażona w artykule 15 Kodeksu Postępowania Administracyjnego, z dnia 14 czerwca 1960 r. dodatkowo zasada to została umieszczona w artykule 78 Konstytucji Rzeczypospolitej Polskiej z dnia 2 kwietnia 1997 r.Celem pracy magisterskiej jest przedstawienie zasady dwuinstancyjności. Zasada ta nakłada na organ administracji publicznej obowiązek ponownego rozpatrzenia sprawy, w przypadku gdy strona wyraziła niezadowolenie z wydanego rozstrzygnięcia. W pracy magisterskiej zostały również zawarte rozważania teoretyczne dotyczące podstawowych pojęć prawnych, takich jak norma, normy-zasady, instancja oraz tok instancji. Ukazuje również poglądy doktryny i orzecznictwa dotyczące zasady. Praca omówiła również wyjątki od zasady dwuinstancyjności postępowania administracyjnego.Zasada dwuinstancyjności postępowania administracyjnego jest realizowana za pomocą środków prawnych wyrażonych w Kodeksie postępowania administracyjnego. Są to: odwołanie, wniosek o ponowne rozpatrzenie sprawy i skargi. Wszystkie te instytucję zostały omówione w niniejszej pracy.Praca magisterska w sposób wyczerpujący przedstawiła zasadę dwuinstancyjności postępowania administracyjnego.The principle of two instances in an administrative procedure is one of most import ant principle in polish law. It is express in article 15 of Code of the Administrative Procedure as of 14 June 1960. This rule has basis in article 78 of the Constitution of Polish Republic as of 2 April 1997.The aim of the Project is present the principle of two instances. This rule orders the authorities to reconsider the case when the party has expressed its dissatisfaction with the decision issued. It is specific protections for citizens’ rights. This Project also presents theoretical concepts such as norm, norm-rules or instances. There is showing the view of doctrine and jurisprudence. The project was discussed exceptions of this rule.The principle of two instances is being carried out of legal remedy which is express in the Code of the Administrative Procedure. These are: appeal, request for reconsideration and complaint. All of these concepts were discussed in the project.The Project discussed the whole the principle of two instances

Hybridization in Batrachium group : controversial delimitation between heterophyllous Ranunculus penicillatus and the hybrid Ranunculus fluitans × R. peltatus

Members of Ranunculus sect. Batrachium are widely distributed and one of the most difficult groups of aquatic plants to identify. Novel DNA-based studies provide an opportunity to elucidate the main evolutionary processes shaping variation in this group and serve as a starting point for further, consistent taxonomic studies of the section. One issue which needs clarification is the role of hybridization in speciation within Ranunculus sect. Batrachium. In this paper we test the molecular character of heterophyllous Ranunculus penicillatus occurring in a few localities in Poland, based on nuclear and plastid DNA sequence data. We found that ITS sequences obtained from this tetraploid taxon displayed a clearly additive pattern between ITS sequences of Ranunculus fluitans and Ranunculus peltatus demonstrating its hybrid origin. The presence of both parental types of matK sequences, even within the same population, shows the multiple origins of the populations studied and suggests that hybridization between R. fluitans and R. peltatus is not rare. In the light of our results we discuss the taxonomic relationships between heterophyllous R. penicillatus and the hybrid R. fluitans × R. peltatus. In addition, based on molecular analysis of 44 individuals of Ranunculus sect. Batrachium representing different morphotypes and originating from different areas, we discuss the resultant genetic groups in the relation to traditionally recognized taxa