EVALUATION OF IN VITRO DISSOLUTION OF BENZNIDAZOLE AND BINARY MIXTURES: SOLID DISPERSIONS WITH HYDROXYPROPYLMETHYLCELLULOSE AND β-CYCLODEXTRIN INCLUSION COMPLEXES

Objective: To increase the solubility/dissolution of benznidazole (BNZ) in water using two systems: solid dispersions (SD) with hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) and β-cyclodextrin (β-CD) inclusion complexes (IC).Methods: The samples were obtained by physical mixtures (PM), kneading (KN), evaporation (EV) and by spray-dryer (SY) atomization The analysis was based on results of in vitro dissolution and molecular modeling techniques.Results: Molecular modeling showed that BNZ can form β-CD complexes in different ways such as in an aqueous solution or a vacuum. In vitro dissolution showed significant improvement in BNZ solubility in the PM, SD and IC, and also that the β-CD IC promoted better solubility than SD with HPMC.Conclusion: Considering the data obtained, it is possible to consider the technique for the formation of β-CD IC as a more effective technique in promoting the improvement of BNZ solubility compared with getting SD with HPMC which, in turn, may increase the bioavailability of the drug and improve their pharmaceutical potential

Development of dissolution method for benznidazole tablets

The aim of this work was the development of a dissolution method for benznidazole (BNZ) tablets. Three different types of dissolution media, two stirring speeds and apparatus 2 (paddle) were used. The accomplishment of the drug dissolution profiles was compared through the dissolution efficiency. The assay was performed by spectrophotometry at 324 nm. The better conditions were: sodium chloridehydrochloride acid buffer pH 1.2 with stirring speed of 75 rpm, volume of 900 mL and paddle as apparatus. Ahead of the results it can be concluded that the method developed consists in an efficient alternative for assays of dissolution for benznidazole tablets

Obtenção de complexos de inclusão benznidazol-ciclodextrina em solução para o combate da doença de Chagas

A doença de Chagas é uma enfermidade endêmica na América Latina que acomete aproximadamente 9,8 milhões de pessoas, sendo classificada pela Organização Mundial de Saúde como uma doença negligenciada (mais prevalente nos países em desenvolvimento). A quimioterapia atual para essa doença ainda se baseia no único fármaco de escolha, o benznidazol (BNZ), mesmo sendo muito tóxico e de baixa solubilidade. As ciclodextrinas (CD) têm sido bastante utilizadas no desenvolvimento de produtos farmacêuticos, particularmente devido às suas propriedades complexantes, as quais promovem incremento na solubilidade de fármacos poucos solúveis. Estas melhorias nas propriedades físico-químicas das moléculas encapsuladas podem ser identificadas através de diversas metodologias analíticas que permitem detectar a formação dos complexos. Diante do exposto, o objetivo deste trabalho foi investigar e caracterizar a formação de complexos de inclusão (CI) entre o BNZ e as CDs em solução aquosa. Foram utilizados CD naturais (α,β,γ) modificadas (metilada e randomizada). A formação do complexo foi avaliada pelo diagrama de solubilidade de fases, estudos de ressonância magnética nuclear e estudos de fotoestabilidade. A atividade tripanocida in vitro, bem como a citotoxicidade em células de mamíferos foram também investigados tanto para o BNZ como para os complexos. O diagrama de solubilidade de fases observado foi do tipo AL, evidenciando a formação de CI de inclusão solúveis de estequiometria 1:1, confirmada pelo método de variação contínua (Job s plot). Na avaliação da fotoestabilidade, os dados obtidos indicaram que a CD modificada (RM-β-CD), a qual apresentou o maior incremento de solubilidade, retardou a fotodegradação do BNZ. Os ensaios de citotoxicidade mostraram que os CI foram capazes de diminuir os efeitos tóxicos causados pelo BNZ e que a atividade tripanocida do fármaco não foi alterada pela complexação. Neste sentido, a complexação do BNZ com a CD é uma alternativa promissora para o desenvolvimento de uma forma farmacêutica líquida, segura e eficaz para o combate a doença de Chaga

Ferramentas analíticas aplicadas à caracterização de complexos de inclusão fármaco-ciclodextrina

As ciclodextrinas (CDs) têm sido bastante utilizadas no desenvolvimento de produtos farmacêuticos, particularmente devido às suas propriedades complexantes, a qual promove incremento na solubilidade de fármacos poucos solúveis. O ambiente lipofílico da cavidade interna das CDs propicia condições favoráveis para a formação de complexos de inclusão (CI) com compostos hidrófobos. Variações nas propriedades físico-químicas das moléculas hóspedes podem ser identificadas através de metodologias analíticas, que permitem detectar a formação dos complexos. O objetivo deste trabalho foi discutir os principais métodos utilizados na caracterização de CI com base numa revisão da literatura. Entre as diversas técnicas para caracterizar CI com CDs, nos estados líquido e sólido, tem-se a espectroscopia de absorção visível e ultravioleta, técnica de fluorescência, espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear, cromatografia líquida de alta eficiência, cristalográficas de Raio-X, estudos térmicos, espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier, microscopia eletrônica de varredura, espectroscopia de Raman, calorimetria de titulação isotérmica, ensaios de dissolução, dentre outros. Palavras-chave: espectroscopia, complexo de inclusão, ciclodextrinas, métodos analíticos ABSTRACT Cyclodextrins (CDs) are widely used in pharmaceutical product development, on account of their complex-forming properties, mainly to increase the solubility of poorly soluble molecules. The lipophilic environment in the cavity of CDs provides favorable conditions for the formation of inclusion complexes (ICs) with hydrophobic compounds. Variations in the physicochemical properties of the guest molecules are identified by analytical methods that allow the formation of the complexes to be detected. This article is a discussion of the main methods used in the characterization of ICs, based on a review of the literature. There are many techniques available to characterize the CD-containing ICs, in the liquid and solid states, such as visible and ultraviolet absorption, fluorescence and nuclear magnetic resonance spectroscopy, high performance liquid chromatography, X-ray crystallography, thermal analysis, Fourier-transform infrared spectroscopy, scanning electron microscopy, Raman spectroscopy, isothermal titration calorimetry and dissolution tests. Keywords: spectroscopy, inclusion complex, cyclodextrins, analytical method

Avaliação de procedimentos para quantificação espectrofotométrica de flavonoides totais em folhas de Bauhinia forficata link

Interest in analytical methods for quality control of herbal drugs has grown sharply due to the scarcity of monographs in official manuals. Thus, the aim of the present study was to evaluate analytical procedures for quantitative determination of flavonoids from leaves of Bauhinia forficata Link (pata-de-vaca). Two procedures for quantification of total flavonoids (with and without acid hydrolysis) by spectrophotometry were tested. The proposed methods proved to be specific, sensitive, precise, accurate and robust, being suitable for routine laboratory use

Pesquisa, desenvolvimento e inovação para o controle das doenças negligenciadas

O fluxo contínuo de novos produtos no mercado é fruto da inovação tecnológica apresentada pela Indústria Farmacêutica. O governo Brasileiro tem investido em iniciativas promissoras de inovação através do desenvolvimento de medicamentos para os programas públicos de saúde, instituindo o Programa de Pesquisa e Desenvolvimento em Doenças Negligenciadas, o qual foca sete doenças: dengue, doenças de Chagas, leishmaniose, hanseníase, malária, esquistossomose e tuberculose. O artigo foca uma revisão sobre P&D aplicada à prevenção e controle das doenças negligenciadas no Brasil e no mundo. Com base nos dados levantados, percebeu-se que são grandes as dificuldades para o desenvolvimento de P&D em tecnologias e produtos para combater as doenças negligenciadas e que são poucos os investimentos financeiros nesse segmento quando comparados aos de pesquisas que focam outras enfermidades. Diante disso, pode-se enfatizar a importância de investimentos em pesquisas nesse setor, em saneamento básico e programas educativos que orientem a população sobre combate à proliferação dos vetores e agentes causadores