In vitro toxicity and photodynamic properties of porphyrinoids bearing imidazolium salts and N-heterocyclic carbene gold(I) complexes

Porphyrins bearing imidazolium salts were synthesized and used as N-heterocylic carbene (NHC) precursors for the preparation of gold(I) complexes. The dark toxicity and phototoxicity of the obtained compounds were investigated in vitro on MCF-7 breast cancer cells. The obtained data showed that porphyrins equipped with imidazolium salts are non-toxic in the dark and present interesting photodynamic properties. On the contrary, corresponding NHC-gold(I) complexes are not suitable photosensitizers for photodynamic therapy (PDT) applications. Their dark toxicity strongly depends on the nature of the linker between the porphyrin core and the NHC. This work was extended to the synthesis of a pyropheophorbide a derivative with a pendant imidazolium group for PDT applications using excitation wavelengths of 450 nm, 545 nm, and importantly of 650 nm

Influence of the synthetic method on the properties of two-photon-sensitive mesoporous organosilica nanoparticles

International audienceHerein we report the modulation of the properties of mesoporous silica nanoparticles (NPs) via various synthetic approaches. Three types of elaborations were compared, one in aqueous media at 25 °C, and the other two at 80 °C in water or in a water–ethanol mixture. For all these methods, an alkoxysilylated two-photon photosensitizer (2PS) was co-condensed with tetraethylorthosilicate (TEOS) in the presence of cetyltrimethylammonium bromide (CTAB), leading to five two-photon-sensitive mesoporous silica (M2PS) NPs. The M2PS NP porous structure could be tuned from radial to worm-like and MCM-41 types of organization. Besides, the 2PS precursor spatial dispersion was found to be highly dependent on both the 2PS initial concentration and the elaboration process. As a result, two-photon properties were modulated by the choice of the synthesis, the best results being found in aqueous media at 25 or 80 °C. Finally, the M2PS NPs were used for in vitro two-photon imaging of cancer cells

Special Issue “Nanoplatforms Based Cancers Therapy”

Nanomedicine is now considered a hopeful strategy to efficiently target cancer cells and deliver, more specifically, the molecule of interest to the area to image and treat cells [...

Implication de l'adiponectine dans l'activité anti-obésité et anti-syndrome métabolique de l'antagoniste des récepteurs CB1 : effets périphériques et métaboliques du SR141716

L'obésité, le diabète de type 2 et la résistance à l'insuline font partie du syndrome métabolique : ensemble de pathologies métaboliques qui augmentent les risques de maladies et d'accidents cardiovasculaires. Ces pathologies sont généralement associées à des anomalies métaboliques impliquant des dérégulations au niveau de la production et de la sécrétion, de cytokines, d'hormones, et de facteurs de croissance, notamment ceux impliqués dans le métabolisme des lipides et des glucides tels que les adipocytokines : protéines biologiquement actives et produites par le tissu adipeux. L'adiponectine est une adipocytokine (hormone) dont la réduction de l'expression dans le tissu adipeux et des taux plasmatiques, est étroitement reliée à diverses pathologies métaboliques. Dans ce travail nous avons montré que dans le modèle de rat Zucker obèse (fa/fa), l'antagoniste des récepteurs CB1 (SR141716) qui présente une puissante activité anti-obésité (réduction de la prise alimentaire et du poids corporel) est capable de stimuler l'expression de l'adiponectine dans le tissu adipeux et d'augmenter ses taux plasmatiques, en agissant directement sur les cellules adipocytaires. Cet effet du SR141716 implique les récepteurs CB1 exprimés dans ces cellules. De plus, le SR141716 est aussi capable de réduire l'hyperinsulinémie associée à ce modèle d'obésité et de maladies métaboliques. La régulation de l'adiponectine et de l'insuline (hormones impliquées dans le métabolisme des lipides et des glucides) peut être un des mécanismes par lequel le SR141716 exerce ses effets anti-obésité. Ces résultats mettent en évidence un effet périphérique et métabolique du SR141716, notamment au niveau du tissu adipeux. Nous avons aussi montré que le SR141716 est capable d'inhiber la prolifération des préadipocytes de souris 3T3 F442A en culture et d'augmenter l'expression de deux marqueurs tardifs de la différenciation adipocytaire, sans induire l'accumulation de lipides dans ces cellules. Ces résultats suggèrent que le SR141716 peut restaurer au moins en partie, l'intégrité structurale et fonctionnelle du tissu adipeux. Cet effet participe sûrement à l'activité anti-obésité du SR141716, notamment à la réduction de la masse graisseuse. Nous avons également montré que le traitement des rats Zucker obèses (fa/fa) par le SR141716, abolit complètement la stéatohépatite, améliore la dyslipidémie et réduit nettement la composante inflammatoire associée à l'obésité en diminuant les taux plasmatiques et hépatiques du TNF . Ces résultats suggèrent un rôle hépato-protecteur et anti-syndrome métabolique du SR141716. L'ensemble de nos travaux met en évidence le rôle des récepteurs CB1 périphériques notamment au niveau du tissu adipeux dans la physiopathologie de l'obésité et du syndrome métabolique et suggère que la régulation de l'expression de l'adiponectine au niveau du tissu adipeux, est un des principaux médiateurs impliqués dans les effets anti-obésité et anti-syndrome métabolique de l'antagoniste des récepteurs CB1, le SR141716MONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Photochemical Internalization of siRNA for Cancer Therapy

In the race to design ever more effective therapy with ever more focused and controlled actions, nanomedicine and phototherapy seem to be two allies of choice. Indeed, the use of nanovectors making it possible to transport and protect genetic material is becoming increasingly important. In addition, the use of a method allowing the release of genetic material in a controlled way in space and time is also a strategy increasingly studied thanks to the use of lasers. In parallel, the use of interfering RNA and, more particularly, of small-interfering RNA (siRNA) has demonstrated significant potential for gene therapy. In this review, we focused on the design of the different nanovectors capable of transporting siRNAs and releasing them so that they can turn off the expression of deregulated genes in cancers through controlled photoexcitation with high precision. This mechanism, called photochemical internalization (PCI), corresponds to the lysosomal leakage of the cargo (siRNA in this case) after destabilization of the lysosomal membrane under light excitation

Adiponectin normalization: a clue to the anti-metabolic syndrome action of rimonabant.

International audienceObesity, currently associated with metabolic syndrome is characterized by an excessive fat storage in different organs, in particular adipose tissue, inducing the loss of its structural and functional integrity. Being aware of the importance of adipose tissue endocrine function and the key role of adipocytokines, such as adiponectin, in obesity and metabolic syndrome drives the necessity to develop new drugs that can exert a specific action on adipose tissue and on adiponectin levels. Rimonabant, an antiobesity drug, presents a dual effect by decreasing food intake and importantly increasing adiponectin. This review focuses on the key role of adiponectin regulation in the success of rimonabant and suggests that this adipohormone may be considered as a therapeutic target to design innovative and promising antiobesity and anti-metabolic syndrome drugs

Combination treatment with proteasome inhibitors and antiestrogens has a synergistic effect mediated by p21WAF1 in estrogen receptor-positive breast cancer

International audienc