Diagnóstico Clínico e Molecular de Doentes com Hipercolesterolemia familiar

A hipercolesterolemia familiar (FH) é a patologia monogénica mais comum associada ao aumento do risco cardiovascular, tendo sido a primeira patologia genética do metabolismo lipídico a ser caracterizada molecularmente.1 A FH é caracterizada clinicamente por um aumento dos níveis de colesterol no plasma, conduzindo à sua acumulação principalmente nos tendões (xantomas tendinosos) e nas artérias (ateromas). Devido à acumulação de lípidos nas artérias, estes indivíduos desenvolvem aterosclerose muito cedo, tendo eventos cardiovasculares prematuramente.1 A FH tem uma frequência de 1/500 na maioria das populações europeias.2 Em Portugal, estima-se que existam cerca de 20 000 casos de FH.2 Em 1999, quando o Estudo Português de Hipercolesterolemia Familiar (EPHF) deu os seus primeiros passos, muito pouco ou nada se sabia sobre a FH em Portugal. O EPHF tem como objetivos a realização de um estudo epidemiológico para a determinação da prevalência e distribuição da FH em Portugal, tendo implementado o estudo molecular desta patologia, e pretende contribuir para a melhor compreensão da fisiopatologia da doença cardiovascular nestes indivíduos, com o intuito de melhorar o seu prognóstico

Hipercolesterolemia Familiar: uma oportunidade para a medicina preventiva

A hipercolesterolemia familiar (FH) é uma doença monogénica do metabolismo lipídico, sendo uma das patologias genéticas mais comuns que confere aumento do risco cardiovascular. As pessoas com FH têm valores muito elevados de LDL desde o nascimento (os valores diagnósticos são LDL>160mg/dL na criança e LDL>190mg/dL no adulto), de modo que a identificação e o tratamento precoce desses indivíduos melhora o seu prognóstico. No entanto, o diagnóstico clínico de FH tem baixa especificidade e sensibilidade e apenas o diagnóstico genético pode confirmar quem são as pessoas com a patologia, logo com elevado risco cardiovascular desde o nascimento. O diagnóstico genético é realizado através da identificação de uma mutação funcional num dos três genes conhecidos por causar FH: gene de recetor da lipoproteína de baixa densidade (LDLR), gene da apolipoproteína B (APOB) e gene da pro‑proteina convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9). Foi recentemente publicado um estudo que determinou que um indivíduo com uma mutação funcional num dos três genes que causa FH tem um risco 16 vezes superior de sofrer uma doença cardiovascular precoce em relação a outro indivíduo com os mesmos valores de LDL mas sem mutação funcional. Este estudo recente vem adicionar mais evidência à importância da realização do estudo molecular das pessoas com diagnóstico clínico de FH para a prevenção cardiovascular. A Sociedade Europeia de Aterosclerose recomenda fortemente também o estudo de familiares do caso índex afetado (cascade screening).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Pharmacogenetics of hypercholesterolemia drugs

Doentes com dislipidemia grave necessitam de tomar medicação antidislipidémica para diminuir as concentrações elevadas de colesterol de forma a reduzirem o seu elevado risco cardiovascular. Distintos tipos e/ou doses de estatinas levam a diferentes níveis de redução dos níveis de LDL-C, mas existe uma grande variação interpessoal na resposta, que se pensa estar associada a variantes nos genes envolvidos na farmacodinâmica e farmacocinética desta classe de fármacos. Este trabalho tem como objetivo determinar a prevalência de genótipos associados a uma menor eficácia ou a um maior risco de efeitos secundários adversos no tratamento com estatinas na população portuguesa. Foram genotipados vários SNPs envolvidos no metabolismo, absorção, transporte e/ou excreção dos vários tipos de estatinas numa amostra de adultos da população portuguesa proveniente das diferentes regiões do país. A variante SLCO1B1*5, associada com um maior risco de desenvolver miopatia com o tratamento com sinvastatina, tem uma frequência 2 vezes superior na nossa amostra do que o descrito nas bases de dados populacionais. Este fato, aliado ao grande aumento de consumo nacional de estatinas, principalmente de sinvastatina, é um fator importante que deve ser considerado na tomada de decisão da prescrição de antidislipidémicos.Patients with severe dyslipidaemia need to take antidislipidemic medication to lower the high cholesterol concentrations to decrease their increased cardiovascular risk. Different types and/or dose of statins lead to different levels of LDL-C reduction, but there is a large interpersonal variation in the response, which is thought to be associated with variants in genes involved in pharmacodynamics and pharmacokinetics of this class of drugs. This work aims to determine the prevalence of genotypes associated with a lower efficacy or a higher risk of adverse side effects in the treatment with statins in the Portuguese population. Several SNPs involved in the metabolism, absorption, transport and/or excretion of the various types of statins were genotyped in a sample of adults from the Portuguese population from different regions of the country. The SLCO1B1*5 variant, associated with an increased risk of developing myopathy on simvastatin treatment, has a frequency 2 times higher in our sample than described in the population databases. This fact, coupled with the large increase in national consumption of statins, mainly simvastatin, is an important factor that should be considered in the decision-making of the prescription of antidislipidemics.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Genetic Testing in Familial Hypercholesterolemia: Is It for Everyone?

ReviewPurpose of Review: Lipid measurements and genetic testing are the main diagnostic tools for FH screening that are available in many countries. A lipid profile is widely accessible, and genetic testing, although available worldwide, in some countries is only performed in a research context. Still FH is diagnosed late, showing lack of early screening programs worldwide. Recent Findings: Pediatric screening of FH was recently recognized by the European Commission Public Health Best Practice Portal as one on the best practices in non-communicable disease prevention. The early diagnosis of FH and the lowering of LDL-C values over lifespan can reduce the risk of coronary artery disease and offer health and socioeconomic gains. Summary: Current knowledge about FH shows that early detection through appropriate screening needs to become a priority in healthcare systems worldwide. Governmental programs for FH identification should be implemented to unify the diagnosis and increase patient identification.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Avaliação Bioquímica e Diagnóstico Molecular da Dislipidémia

Folheto técnico sobre a avaliação bioquímica e dagnóstico molecular da dislipidémia. A Dislipidémia é um dos fatores de risco cardiovascular mais importantes e prevalentes na nossa população. A sua caracterização é importante para definir o risco cardiovascular de um indivíduo. O Departamento de Promoção da Saúde e Prevenção de Doenças Não Transmissíveis (DPSPDNT) oferece uma série de serviços diferenciados e inovadores, além das determinações usuais de rotina, para a avaliação e caracterizaçãoda dislipidemia, dando suporte à decisão terapêutica e sua monitorização.N/

Analysis of thyroid status in a Portuguese adult population

A Disfunção Tiroideia (DT) nas suas múltiplas formas patológicas, constitui um importante problema de saúde, geralmente subdiagnosticada, com uma prevalência estimada de 4-8%. A determinação da concentração de TSH em combinação com as frações FT4 e FT3 constitui o procedimento laboratorial principal para obter a informação precisa sobre a função tiroideia (FT). Neste trabalho, fez-se uma avaliação da FT na população portuguesa, baseada na amostragem do estudo e_COR, através do doseamento da TSH e da FT4 em 1673 indivíduos, distribuídos pelas 5 regiões de Portugal continental. A média destes dois parâmetros e a percentagem de indivíduos com TSH e FT4 com valores fora do intervalo de referência, foram avaliados de forma a obter uma estimativa da DT associada a critérios de hipo e hipertiroidismo. De acordo com estes critérios, obteve-se 7,77% de indivíduos com hipotiroidismo subclínico (4,00% mulheres e 3,77% homens) e 5,86% com FT4 diminuída (3,83% mulheres e 2,03% homens). Por outro lado, obteve-se 0,54% com hipertiroidismo subclínico e 1,44% com FT4 aumentada. Estas percentagens estão no geral em concordância com a literatura, e a elevada percentagem de hipotiroidismo subclínico mostra a importância da avaliação da FT na população pois constitui risco de desenvolvimento de hipotiroidismo clínico e suas consequências.Thyroid disease (TD) is an impor tant underdiagnosed health problem with a prevalence of 4-8%. TSH measurements in combination with free T4 and T3 represent the main laborator y testing to get precise information about thyroid status. This study evaluated the thyroid status in a sample of the por tuguese population based on e_COR Study. A total of 1673 individuals, distributed among the five continental regions were tested for TSH and FT4 parameters. Mean values and prevalence were determined for individuals with TSH and FT4 measurements out of the reference range and evaluated according to hypo and hyper thyroidism criteria, estimating the prevalence of TD. A prevalence of 7.77% was found according with criteria of subclinical hypothyroidism (4.0% female and 3.77% male) and 5,86% individuals with FT4 below the lower limit of the reference range (3.83% female e 2.03% male). According to hyper thyroidism criteria, we found 0.54% individuals associated to subclinical hyper thyroidism and 1.44% with FT4 above the upper limit of the reference range. The estimated prevalence is in general in accordance with previous studies. The prevalence associated to subclinical hypothyroidism shows how impor tant is to evaluate thyroid function in the population, since subclinical hypothyroidism is a risk of progression to over t hypothyroidism and its consequences.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Diabetes in the Portuguese population: an analysis of e_COR study

[PT] As doenças cardiovasculares são umas das principais causas de morbilidade e mortalidade a nível mundial, sendo um importante problema de saúde pública. A diabetes mellitus é um fator de risco cardiovascular e a sua incidência tem vindo a aumentar mundialmente. No estudo e_COR avaliou-se a prevalência, tratamento e controlo da diabetes numa amostra da população portuguesa. Participaram 1688 indivíduos, distribuídos pelas 5 regiões continentais. Foram determinados os níveis de glicose e de HbA1c. A prevalência da diabetes na população estudada foi de 8,9%, salientando-se que esta prevalência foi baseada somente nos valores de glicose em jejum. Verificou-se que os níveis de glicose aumentam com a idade, sendo significativamente superiores no sexo masculino, e que os valores de HbA1c apresentam um comportamento similar. Dos indivíduos com diabetes, 82% estavam medicados farmacologicamente, mas apenas 60,7% estavam controlados. A identificação e o conhecimento do controlo dos fatores de risco é uma medida fundamental para as autoridades de saúde implementarem medidas de promoção de saúde adequadas. As baixas taxas de controlo dos fatores de risco, como é o caso da diabetes, são um problema sério de saúde pública que precisa de intervenção através de políticas de saúde locais e nacionais.[EN] Cardiovascular disease is a major cause of morbidity and mortality worldwide and a major public health problem. Diabetes mellitus is a cardiovascular risk factor and its incidence is increasing worldwide. The e_COR study evaluated the prevalence, treatment and control of diabetes in a sample of the Portuguese population. A total of 1688 individuals, distributed among the five continental regions, participated in this study. Levels of glucose and HbA1c were determined. The prevalence of diabetes in this population was 8.9%, but this prevalence was only based on glucose fasting values. It was found that glucose levels increase with age and is significantly higher in males, and that HbA1c values behave similarly. From the individuals with diabetes, 82% were treated pharmacologically, but only 60.7% were controlled. The identification and knowledge of the degree of management of risk factors is a key measure for the health authorities implement appropriate health promotion measures. The low control rates of risk factors such as diabetes, is a serious public health problem that needs intervention through local and national health policies

Genética, Saúde e Doença

Brochura traduzida e adaptada de Genetic Alliance.O Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge (INSA) desenvolve atividades de investigação, observação da saúde e vigilância epidemiológica, promovendo a difusão da cultura científica e a literacia em saúde. O Departamento de Promoção da Saúde e Prevenção de Doenças Não Transmissíveis do INSA investiga os fatores de risco para doenças crónicas multifatoriais, como as podemos prevenir, e como devemos promover a saúde. Empenha-se em contribuir para um melhor conhecimento da população sobre os fatores que melhoram a saúde e o bem-estar. Esta brochura faz parte da uma série de quatro brochuras - O Autismo; História de Saúde Familiar; Genética, Saúde e Doença; Doenças Cardiovasculares - dirigidas à comunidade sobre saúde e doenças crónicas em temas que careciam de informação atual, utilizando uma linguagem simples e clara. As brochuras incidem sobre os fatores de risco para doenças cardiovasculares, a deteção e causas do autismo, a importância da história de saúde familiar para uma adequada prevenção e gestão da doença, e o contributo de fatores genéticos para a saúde e para a doença. Os seus conteúdos foram elaborados por peritos nas áreas em foco, baseados em evidência científica e devidamente testados para serem culturalmente acessíveis aos vários grupos da população. Pretende-se contribuir para a promoção da literacia em saúde da população portuguesa divulgando, de forma culturalmente acessível, informação sobre mecanismos de saúde e doença assim como orientações e recomendações sobre estilos de vida saudáveis. Um bom nível de informação em saúde permite aos cidadãos tomar decisões e agir de forma a permanecerem saudáveis, dando a conhecer medidas de prevenção, possibilitando uma melhor compreensão sobre medicação e tratamento e encorajando a sua gestão dos assuntos de saúde e de doença em que estão envolvidos. Série completa acessível online em: http://hdl.handle.net/10400.18/3444; http://hdl.handle.net/10400.18/3445; http://hdl.handle.net/10400.18/3446; http://hdl.handle.net/10400.18/3447.Porque é que a genética é importante para mim e para a minha família? A genética ajuda a explicar: • O que o torna único; • Porque é que as pessoas da mesma família são parecidas; • Porque é que algumas doenças, como a diabetes ou o cancro, aparecem nas famílias; • Como é que conhecer a história de saúde da sua família o(a) pode ajudar a manter-se saudável; • Porque é que deve contar a história de saúde da sua família ao seu médico assistente.Financiado pela Fundação Calouste Gulbenkian - projeto Bem Entender a Saúde (BEnS)

História de Saúde Familiar

Brochura traduzida e adaptada de Genetic Alliance.O Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge (INSA) desenvolve atividades de investigação, observação da saúde e vigilância epidemiológica, promovendo a difusão da cultura científica e a literacia em saúde. O Departamento de Promoção da Saúde e Prevenção de Doenças Não Transmissíveis do INSA investiga os fatores de risco para doenças crónicas multifatoriais, como as podemos prevenir, e como devemos promover a saúde. Empenha-se em contribuir para um melhor conhecimento da população sobre os fatores que melhoram a saúde e o bem-estar. Esta brochura faz parte da uma série de quatro brochuras - O Autismo; História de Saúde Familiar; Genética, Saúde e Doença; Doenças Cardiovasculares - dirigidas à comunidade sobre saúde e doenças crónicas em temas que careciam de informação atual, utilizando uma linguagem simples e clara. As brochuras incidem sobre os fatores de risco para doenças cardiovasculares, a deteção e causas do autismo, a importância da história de saúde familiar para uma adequada prevenção e gestão da doença, e o contributo de fatores genéticos para a saúde e para a doença. Os seus conteúdos foram elaborados por peritos nas áreas em foco, baseados em evidência científica e devidamente testados para serem culturalmente acessíveis aos vários grupos da população. Pretende-se contribuir para a promoção da literacia em saúde da população portuguesa divulgando, de forma culturalmente acessível, informação sobre mecanismos de saúde e doença assim como orientações e recomendações sobre estilos de vida saudáveis. Um bom nível de informação em saúde permite aos cidadãos tomar decisões e agir de forma a permanecerem saudáveis, dando a conhecer medidas de prevenção, possibilitando uma melhor compreensão sobre medicação e tratamento e encorajando a sua gestão dos assuntos de saúde e de doença em que estão envolvidos. Série completa acessível online em: http://hdl.handle.net/10400.18/3444; http://hdl.handle.net/10400.18/3445; http://hdl.handle.net/10400.18/3446; http://hdl.handle.net/10400.18/3447.A história de saúde familiar é a informação sobre as doenças que surgem em várias pessoas da mesma família, os hábitos de alimentação que possuem, as atividades e os ambientes que partilham. Conhecer esta informação sobre a sua família pode ajudá-lo(a) a fazer escolhas mais saudáveis. A saúde da sua família é parte da sua história. Ao recolher esta informação junto dos seus parentes, preste atenção aos acontecimentos e experiências que lhe relatam.Financiado pela Fundação Calouste Gulbenkian - projeto Bem Entender a Saúde (BEnS)

e_LIPID: caraterização do perfil lipídico da população portuguesa

Objetivo: O estudo e_COR foi desenvolvido com o objetivo de determinar a prevalência dos principais fatores de risco cardiovascular na população portuguesa, com especial enfoque na dislipidemia e na caraterização genética do risco cardiovascular. Participaram 1688 indivíduos (848 homens e 840 mulheres, com idade entre os 18 e 79 anos) distribuídos pelas regiões Norte, Centro, Lisboa, Alentejo e Algarve. Aqui apresentam-se os resultados do estudo paralelo e_LIPID, que pretendeu determinar o perfil lipídico da população portugues