Toxicological and Medical Aspects of Aspergillus-Derived Mycotoxins Entering the Feed and Food Chain

L

Congenital hyperinsulinism caused by a de novo mutation in the ABCC8 gene: a case report

K

Analytical parameters and validation of homopolymer detection in a pyrosequencing-based next generation sequencing system

K

Egy ritka, veleszületett neurodegeneratív betegség: a cerebrotendinosus xanthomatosis laboratóriumi diagnosztikája

Cerebrotendinous xanthomatosis is a rare neurodegenerative disease characterized by the accumulation of cholesterol and cholestanol in the brain and the tendons caused by mutations of the gene encoding sterol 27-hydroxylase (CYP27A1), which is involved in bile acid synthesis. The diagnosis is often missed and delayed because of the variable clinical presentation of the disease. Blood testing for cerebrotendinous xanthomatosis is routinely performed using gas chromatography-mass spectrometry measurement of elevated cholestanol level, and the diagnosis is confirmed by molecular genetic analysis. Early recognition and initiation of chenodeoxycholic acid therapy with hydoxymethylglutarylCoenzyme-A reductase inhibitors is critical to prevent irreversible neurological damage and permanent disability. The authors summarize the current knowledge about the pathomechanism, laboratory diagnosis and therapeutic options of cerebrotendinous xanthomatosis. Orv. Hetil., 2014, 155(21), 811-816

Monogénes diabetes vizsgálata új generációs DNS szekvenálással

A MODY genetikai hátterére jellemző, hogy az esetek döntő részében egyetlen gén mutációja felelős a betegség kialakulásáért. A MODY a diabetesnek egy genetikailag heterogén formája, gyermekkori és serdülőkori diabetes, mely általában 25 éves kor előtt manifesztálódik. A kórkép autoszomális domináns öröklődésmenetet mutat és majdnem minden esetben megfigyelhető a családi halmazódás. A MODY-t a hasnyálmirigy béta sejtjeinek funkcionális zavara jellemzi. Munkánk során monogénes diabeteses magyarországi betegek genetikai vizsgálatát, a különböző MODY altípusok esetén a mutációs spektrum meghatározását tűztük ki célul. Vizsgálni kívántuk továbbá egy a kereskedelmi forgalomban kapható MODY gének új generációs DNS szekvenálását lehetővé tevő kit (MODY MASTR, Multiplicom) diagnosztikai megbízhatóságát. Célunk volt továbbá egy saját értékelési algoritmus kidolgozása is. A MODY minták vizsgálata során 10 betegnél detektáltunk valamilyen patogén eltérést, amely több mint 28,5%-os találati arányt jelent és megfelel a nemzetközi adatoknak. Az új generációs DNS szekvenálással detektált mutációk jelenlétét minden esetben Sanger szekvenálással erősítettük meg. Az érintett betegek családtagjait is megvizsgáltuk minden olyan esetben, ahol erre lehetőségünk volt. Eredményeink alapján a vizsgált MODY MASTR kit diagnosztikai hatékonysága megfelelő volt és az általunk készített értékelési algoritmussal kiértékelt adatok megbízható eredményeket adtak.MSc/MAklinikai laboratóriumi kutató mesterképzésmagyarlevelez

Interfering effect of maternal cell contamination on invasive prenatal molecular genetic testing

Objective: Fetal samples obtained by invasive techniques are prone to maternal cellcontamination (MCC), which may lead to false genotyping results. Our aim was todetermine 3 molecular genetic tests' sensitivity to MCC.Method: By mixing experiments, 1%, 5%, 10%, 20%, 30%, and 40% MCC was simulated,and significant MCC levels were determined for Sanger DNA sequencing, multiplexligation?dependent probe amplification (MLPA), and pyrosequencing, a nextgenerationsequencing method.Results: For Sanger sequencing, the limit of sensitivity to MCC was 5% to 30%. ForMLPA, a higher proportion of MCC (?40%) was shown to lead to diagnostic uncertainty.In contrast, pyrosequencing proved to be very sensitive to MCC, detecting aproportion as low as 1%.Conclusion: In the case of Sanger sequencing, sensitivity to MCC was variable,while for MLPA, only high levels of MCC proved to be significant. Although thenext?generation sequencing method was sensitive to low?level MCC, if MCC level isdetermined in parallel, accurate quantification of allelic ratios can help to interpretthe diagnostic results. Knowledge of significant MCC levels allows correct prenataldiagnosis even if samples are not purely of fetal origin and repeated sampling canbe avoided in many of the cases