Involvement of pattern recognition receptors in the induction of cytokines and reactive oxygen intermediates production by human monocytes/macrophages stimulated with tumour cells

Background: Some ligands of pattern recognitionm receptors (PRR) are present on tumour cells. The role of PRR in signalling for cytokine and reactive oxygen intermediates (ROI) production by monocytes and monocyte-derived macrophages (MDM) stimulated with tumour cells was studied. Materials and Methods: Monocytes/MDM were pretreated with PRR ligands or anti-PRR monoclonal antibodies (mAbs) and stimulated with tumour cells. Cytokine secretion was measured by enzyme-linked immunoassay (ELISA) and ROI production by luminol-dependent chemiluminescence (CL). Results: The ligands of scavenger receptor A (SR-A): (fucoidan, polyguanylic acid (polyG) and modified low density lipoproteins (LDL)) and B (SR-B) (native and modified LDL, phosphatidylserine (PdS)) and of mannose receptor (MR) (mannan), induced tumour necrosis factor alpha (TNF) and ROI (except LDL) release by monocytes. Production of TNF and interleukin-10 (IL-10) by MDM was stimulated by SR-A ligands and mannan. Tumour cell-induced TNF and IL-10 production by monocytes, but not MDM, was diminished by fucoidan and polyG, while ROI release was reduced by MR and SR-A ligands. Supplementation of tumour cells with modified LDL and PdS enhanced their stimulatory capacity. TNF and ROI release by tumour cells-stimulated monocytes was inhibited by anti-CD36 and anti-MR (clone PAM-1) mAbs. Conclusion: SR and MR may be involved to different extents in the induction of cytokines and ROI production by monocytes, but not MDM, stimulated with tumour cells

Carvedilol induces endogenous hydrogen sulfide tissue concentration changes in various mouse organs

Carvedilol, a third generation non-selective adrenoreceptor blocker, is widely used in cardiology. Its action has been proven to reach beyond adrenergic antagonism and involves multiple biological mechanisms. The interaction between carvedilol and endogenous 'gasotransmitter' hydrogen sulfide (H_{2}S) is unknown. The aim of the study is to assess the influence of carvedilol on the H_{2}S tissue level in mouse brain, liver, heart and kidney. Twenty eight SJL strain female mice were administered intraperitoneal injections of 2.5 mg/kg b.w./d (group D1, n = 7), 5 mg/kg b.w./d (group D2, n = 7) or 10 mg/kg b.w./d of carvedilol (group D3, n = 7). The control group (n = 7) received physiological saline in portions of the same volume (0.2 ml). Measurements of the free tissue H_{2}S concentrations were performed according to the modified method of Siegel. A progressive decline in H_{2}S tissue concentration along with an increase in carvedilol dose was observed in the brain (12.5%, 13.7% and 19.6%, respectively). Only the highest carvedilol dose induced a change in H_{2}S tissue level in the heart - an increase by 75.5%. In the liver medium and high doses of carvedilol increased the H_{2}S level by 48.1% and 11.8%, respectively. In the kidney, group D2 showed a significant decrease of H_{2}S tissue level (22.5%), while in the D3 group the H_{2}S concentration increased by 12.9%. Our study has proven that carvedilol affects H_{2}S tissue concentration in different mouse organs

The CEEDER database of evidence reviews: An open-access evidence service for researchers and decision-makers

Evidence-informed decision-making aims to deliver effective actions informed by the best available evidence. Given the large quantity of primary literature, and time constraints faced by policy-makers and practitioners, well-conducted evidence reviews can provide a valuable resource to support decision-making. However, previous research suggests that some evidence reviews may not be sufficiently reliable to inform decisions in the environmental sector due to low standards of conduct and reporting. While some evidence reviews are of high reliability, there is currently no way for policy-makers and practitioners to quickly and easily find them among the many lower reliability ones. Alongside this lack of transparency, there is little incentive or support for review authors, editors and peer-reviewers to improve reliability. To address these issues, we introduce a new online, freely available and first-of-its-kind evidence service: the Collaboration for Environmental Evidence Database of Evidence Reviews (CEEDER: www.environmentalevidence.org/ceeder). CEEDER aims to transform communication of evidence review reliability to researchers, policy-makers and practitioners through independent assessment of key aspects of the conduct, reporting and data limitations of available evidence reviews claiming to assess environmental impacts or the effectiveness of interventions relevant to policy and practice. At the same time, CEEDER will provide support to improve the standards of future evidence reviews and support evidence translation and knowledge mobilisation to help inform environmental decision-making

Can Lactobacillus spp. Be a Factor Reducing the Risk of Miscarriage?

Pregnancy loss is a common obstetric problem. Significant causes of miscarriage include genetic and epigenetic disorders of the embryo, immunological and endocrine factors, uterine malformations, improper embryo selection, and lifestyle. Perhaps a hitherto underappreciated cause of miscarriage may be an abnormal microbiota composition of the female reproductive system. Lactobacillus spp. is the most common bacteria within the reproductive tract. However, the protective role of Lactobacilli in the vagina has been well described in the literature, while it is still unknown what function Lactobacilli may have in the uterus. Moreover, new research shows that Lactobacillus spp. can have a role in miscarriage. However, both molecular and immunological mechanisms of host-Lactobacillus spp. interactions are not fully understood. Understanding these relationships will help address the importance and extent of the protective role of Lactobacillus spp. in miscarriage

Znaczenie procesów epigenetycznych w medycznie wspomaganej prokreacji

Problem niepłodności dotyka około 10–16% osób w wieku rozrodczym. Dla niektórych par jedyną możliwością posiadania własnego potomstwa jest skorzystanie z technik wspomaganego rozrodu (ARTs). Istnieją jednak doniesienia, że procedury te mogą wywoływać zmiany epigenetyczne w gametach i zarodku i wpływać na stan zdrowia dziecka. Procesy epigenetyczne polegają na zmianach w ekspresji genów bez równoczesnych zmian w kolejności zasad w DNA. Celem pracy jest przedstawienie możliwego wpływu ARTs na stan epigenetyczny zarodka i łożyska, a w konsekwencji na stan zdrowia przyszłego pokolenia. Rozległe zmiany epigenetyczne zachodzą podczas produkcji gamet oraz na wczesnym etapie rozwoju zarodka. Techniki wspomaganego rozrodu są przeprowadzane tym samym czasie. Być może wykorzystywanie niedojrzałych gamet, stymulacja hormonalna jajników oraz warunki chemiczne i parametry fizyczne występujące podczas tych procedur mogą powodować nieprawidłowy profil zmian epigenetycznych w zarodku i łożysku. Istnieją doniesienia sugerujące, że w konsekwencji może to prowadzić nie tylko do wystąpienia typowych chorób związanych z zaburzeniami piętnowania genomowego (np. zespół Angelmana czy zespół Pradera–Williego), ale także do zwiększonego ryzyka rozwoju takich chorób, jak otyłość, cukrzyca, choroby układu sercowo-naczyniowego czy pewne zaburzenia neurologiczne. Zmiany epigenetyczne mogą być przyczyną niepłodności, ale mogą również powstać w czasie stosowania ARTs. W przyszłości należy udoskonalić procedury wspomaganego rozrodu, tak aby nie powodowały zmian epigenetycznych w gametach i zarodku. Trzeba także odpowiedzieć na pytanie, w jakim stopniu zmiany epigenetyczne są dziedziczone i wpływają na ryzyko rozwoju chorób w późniejszym życiu

The role of immunological markers in assessment of implantation uterus receptivity - clinical implications

Wprowadzenie i cel pracy. Problemy nawracających poronień u kobiet, jak również niepowodzeń w implantacji wszczepianych zarodków w metodzie zapłodnienia in vitro (IVF) mogą być związane z nieprawidłowym funkcjonowaniem błony śluzowej macicy. Do przyczyn tych zjawisk zalicza się m.in. nieprawidłowości immunologiczne w funkcjonowaniu endometrium. Skrócony opis stanu wiedzy. Implantację można zdefiniować jako proces wnikania zarodka w głąb błony śluzowej macicy. Przebieg procesu implantacji jest uzależniony od wielu molekularnych interakcji pomiędzy „receptywnym” endometrium a dojrzałą blastocystą. Dojrzała blastocysta może rozpocząć implantację w endometrium macicy tylko podczas tzw. „okienka implantacyjnego”. Ograniczony czas „okienka implantacyjnego” umożliwia skoordynowaną komunikację molekularną pomiędzy zarodkiem a endometrium. Obecnie znanych jest wiele czynników pochodzenia macicznego i zarodkowego związanych z implantacją i wczesnym utrzymaniem ciąży. Niestety, chociaż teoretyczna znajomość procesów immunologicznych w endometrium macicy jest powszechnie znana, to jednak trudno jest przełożyć tę wiedzę na praktykę kliniczną. Podsumowanie. Istnieje nadzieja, że nowe procedury diagnostyczne tych zaburzeń będą opierać się o bezpośredni pomiar stężeń określonych markerów w wydzielinie endometrium. Być może w niedługiej przyszłości wiedza o immunologicznych zaburzeniach endometrium zostanie lepiej wykorzystana, co umożliwi skuteczniejszą terapię par z problemem niepłodności.Introduction and aim of the paper. The defective endometrial function may cause the recurrent pregnancy loss and the embryo implantation failure after in vitro fertilization (IVF). The abnormal endometrial receptivity is associated, in some cases, with the improper composition of immunological factors in the uterus. Brief description of the state of knowledge. Implantation is characterized by invasion of the maternal tissues of the uterus by the embryo. Successful implantation is the end result of complex molecular interactions between the receptive uterus and mature blastocyst. During implantation, mature blastocyst may attach to the endometrium only during “implantation window”. A limited “window of implantation” ensures coordinated embryonic and endometrial development. Nowadays, a lot of uterine and blastocyst biological factors are known associated with implantation and early pregnancy maintenance. Although the theoretical knowledge of immunological factors in the endometrium is significant, the clinical implications of these elements are poorly understood. Summary. Currently, a new diagnostic strategy, namely the cytokine profiling in the endometrial secretions, is proposed to demonstrate their role in human reproduction. Practical utilization of the knowledge about endometrial factors during the human embryo implantation may sufficiently facilitate infertility treatment in the future