Role of Desmoglein-4 in the cutaneous inflammatory reaction in response to imiquimod

Las desmogleínas (Dsgs) son glicoproteínas de tipo cadherinas presentes en los desmosomas, las cuáles están involucradas en mecanismos de adhesión, activación y migración celular. Además, las Dsgs son cruciales para mantener la integridad estructural de diversos tejidos, incluido la piel. Los queratinocitos (KC) son las células predominantes en la epidermis, y entre otras funciones, producen varios factores inflamatorios que modulan los leucocitos. La psoriasis (Ps) es una enfermedad inflamatoria cutánea crónica que afecta al 2% de la población mundial. Se caracteriza por una hiperproliferación de KC, engrosamiento vascular e infiltración inflamatoria en dermis y epidermis. Nuestro interés en evaluar el rol de Dsg-4 en la modulación del sistema inmune durante un proceso inflamatorio cutáneo, radica principalmente en el hecho de que diferentes Dsg pueden modular la activación de los KC. Este proceso de activación celular podría estar asociado a cambios en el fenotipo y a la producción de inmunomoduladores impactando en la susceptibilidad a desarrollar reacciones inflamatorias y procesos patológicos. El imiquimod (IMQ) es un inmunomodulador que se une al receptor TLR-7 y es usado en roedores para inducir lesiones que se asemejan a las observadas en la Ps humana. El objetivo de nuestro trabajo es evaluar el impacto de la deficiencia de Dsg-4 en el reclutamiento leucocitario en piel en un modelo de Ps experimental en ratas inducida por IMQ. Con este fin se administrará IMQ a ratas deficientes en Dsg-4 y ratas control de la cepa Sprague-Dawley (SD). Posteriormente se obtendrán biopsias de piel que serán analizadas por citometría de flujo (CD45+ y CD3+); se determinarán cambios histopatológicos asociados al proceso inflamatorio por microscopía convencional y por último se evaluarán los niveles de ARNm de diferentes genes inflamatorios por PCR en tiempo real. Con el desarrollo de este trabajo esperamos encontrar evidencias del rol inmunomodulador de la Dsg-4, observando un incremento del infiltrado leucocitario y de la expresión de genes proinflamatorios, sugiriendo así la influencia de la Dsg-4 en procesos dermatológicos mediados por el sistema inmune como la progresión de la Ps. Estos resultados podrían tener un potencial impacto en el diseño de posibles estrategias de diagnóstico patologías cutáneas, además de contribuir a comprender el mecanismo subyacente del desarrollo de enfermedades cutáneas multifactoriales como Ps.Desmogleins (Dsgs) are cadherin-like glycoproteins present in the desmosomes, which are involved in adhesion, activation and cell migration processes. Dsgs are crucial for maintaining the structural integrity of several tissues, including skin. Keratinocytes (KC) are the predominant cells in the epidermis, and among other functions, produce several inflammatory factors that modulate immune cells. Psoriasis (Ps) is a chronic cutaneous inflammatory disease that affects 2% of the world population. It is characterized by an unbalanced proliferation of KC, vascular thickening and inflammatory infiltration in dermis and epidermis. Our interest in evaluating the role of Dsg-4 in modulating the immune response during a cutaneous inflammatory process lies mainly in the fact that different Dsgs can modulate the activation of the KC. This process of cellular activation could be associated with changes in the phenotype and the production of immunomodulators, impacting the sensitivity to inflammatory reactions and pathological processes. Imiquimod (IMQ) is an immunomodulator that binds to the TLR-7 receptor and is used in rodents to induce lesions that resemble those seen in human Ps. The objective of our work is to evaluate the impact of Dsg-4 deficiency on leukocyte recruitment to skin in a rat Ps model induced by IMQ. For this purpose IMQ will be administered to Dsg-4 deficient rats and control Sprague-Dawley (SD) rats. Subsequently, skin biopsies will be obtained and then analyzed by flow cytometry (CD45 + and CD3 +); histopathological changes associated with the inflammatory process will be determined by conventional microscopy, and finally, mRNA levels of different inflammatory genes will be evaluated by real time PCR. With the development of this work, we hope to find evidence of an immunomodulatory role of Dsg-4, observing a severe leukocyte infiltration and higher expression of proinflammatory genes in Dsg-4 deficient rats, suggesting Dsg-4 influences dermatological processes mediated by the immune system as well the the progression of Ps-like disease. These results could have a potential impact on the design of possible diagnostic strategies for immune mediated skin diseases, in addition to contributing to understand the mechanism underlying the development of multifactorial skin diseases such as Ps

Human leukocytes express prolactin receptor short isoform 1b mRNA

La prolactina (PRL) tiene múltiples acciones sobre el sistema inmune. La respuesta y sensibilidad de los diferentes tejidos a la PRL está dado principalmente por las características de su receptor. El desarrollo de nue-vos test pronósticos para enfermedades autoinmunes ba-sados en la expresión de ARNm de moléculas inhibidoras como por ejemplo PD-L1, CTLA-4 y receptores hormona-les como receptor de prolactina (PRL-R) beneficiarán el buen uso de terapias. La expresión de las isoformas del PRL-R está regulada en forma diferencial durante la acti-vación de linfocitos T para ayudar a limitar su respuesta; mientras que en enfermedades autoinmunes, esta regula-ción podría encontrarse alterada. La expresión disminuida del PRL-RC (forma corta) y aumentada del PRL-RL (forma larga) en pacientes con enfermedades autoinmunes po-dría ser una excelente herramienta clínica para evaluar la eficacia y pronóstico de nuevos tratamientos. Objetivo: validar la determinación de ARNm para la iso-forma corta del receptor de prolactina (PRL-RS1b) para su futura utilización como posible marcador pronóstico de enfermedades autoinmunes

Contribution of sex steroids and prolactin to the modulation of T and B cells during autoimmunity

VERSIÓN FINAL DE AUTORES ACEPTADA PARA PUBLICACIÓN (PRE-PRINT). In this review we discuss how sex steroids and prolactin affect regulation and responsiveness of B and T cells. Sex hormones exert profound effects on several physiological processes of nonreproductive tissues. In the immune system, several studies with experimental models for SLE have shown a noticeable pro-inflammatory role for ERα, contributing to disease development reflected in proteinuria and renal pathology. On the other hand, ERβ appears to have an antiinflammatory and immunosuppressive effect. Estrogen/ERα signaling induced an increase of Th17 cells in lymph nodes as well as the expression of its correspondent chemokine receptor CCR6 during collagen induced arthritis acute phase. High levels of anti- DNA antibodies and increased mortality was observed when given high E and prolactin doses to NZB/NZW mice, as compared with mice receiving low E and prolactin doses, or high E and low prolactin doses. Intracellular progesterone receptors have been detected in TCD4+ cells but in contrast as observed with ERs, it suppresses T cell dependent responses. Progestagen administration on female NZB/NZW mice decreased anti DNA IgG, improved survival, decreased glomerulonephritis and proteinuria

Prosopis strombulifera aqueous extract reduces T cell response and ameliorates type I diabetes in NOD mice

Background: New products with tolerogenic properties on T cell response are necessary to improve current efficacy, cost and side effects of immunosuppressants. Prosopis strombulifera aqueous extract (PsAE) have reported cytotoxic, antitumoral, antiatherogenic and antileishmanial activities, containing phytochemicals with immune-related activities. Despite these, there are no previous studies with respect to PsAE suppressive properties over T cell proliferation and their function. Goal: Because of previous antecedents, this study aims to evaluate the effect of PsAE on T cell activation, proliferation, cytokine production, and to investigate its effect over an in vivo model of type 1 diabetes (T1D). Experimental procedure: Splenocytes and sorted CD4+/CD8+ from wild type C57BL/6 mice were cultured to determine activation, IFN-γ release and T-cell proliferation after polyclonal stimulation. NOD (non-obese diabetic) mice were used to study the effects of orally administered extract on glycemia, insulitis stages and perforin-1 (PRF-1)/granzyme-B (GRZ-B) expression. Results: In primary cultures, the plant extract impairs T cell activation, decreases IFN-γ release, and reduces proliferation after different polyclonal stimuli. In vivo, PsAE improves NOD mice glycemic levels and T1D progression by diminution of pancreas insulitis and reduction of PRF-1 and GRZ-B mRNA expression. To our knowledge, this is the first report characterizing the therapeutic properties of PsAE on T cell activation. Conclusion: The current work provides evidence about in vitro and in vivo immunosuppressive effects of PsAE and promotes this plant extract as a complementary and alternative treatment in autoimmune T-cell mediated diseases as T1D.Fil: Persia, Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina. Universidad de Mendoza; ArgentinaFil: Abba, Romina Lourdes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Pascual, Lourdes Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Hapon, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Mackern Oberti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Gamarra Luques, Carlos Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; Argentin

Naturally Derived Heme-Oxygenase 1 Inducers and Their Therapeutic Application to Immune-Mediated Diseases

Heme oxygenase (HO) is the primary antioxidant enzyme involved in heme group degradation. A variety of stimuli triggers the expression of the inducible HO-1 isoform, which is modulated by its substrate and cellular stressors. A major anti-inflammatory role has been assigned to the HO-1 activity. Therefore, in recent years HO-1 induction has been employed as an approach to treating several disorders displaying some immune alterations components, such as exacerbated inflammation or self-reactivity. Many natural compounds have shown to be effective inductors of HO-1 without cytotoxic effects; among them, most are chemicals present in plants used as food, flavoring, and medicine. Here we discuss some naturally derived compounds involved in HO-1 induction, their impact in the immune response modulation, and the beneficial effect in diverse autoimmune disorders. We conclude that the use of some compounds from natural sources able to induce HO-1 is an attractive lifestyle toward promoting human health. This review opens a new outlook on the investigation of naturally derived HO-1 inducers, mainly concerning autoimmunity.Fil: Funes, Samanta Celeste. Pontificia Universidad Católica de Chile; ChileFil: Rios, Mariana. Pontificia Universidad Católica de Chile; ChileFil: Fernández Fierro, Ayleen. Pontificia Universidad Católica de Chile; ChileFil: Covián, Camila. Pontificia Universidad Católica de Chile; ChileFil: Bueno, Susan M.. Pontificia Universidad Católica de Chile; ChileFil: Riedel, Claudia A.. Universidad Andrés Bello; ChileFil: Mackern Oberti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Kalergis, Alexis M.. Pontificia Universidad Católica de Chile; Chil

Hyperthyroidism enhances fetal and placental growth and placental immune cell infiltration

Thyroid dysfunctions cause reproductive disorders as fetal deaths, preterm birth and preeclampsia. Whether thyroid hormones (THs) exert any function in placental immune cells is unknown. Therefore, the aim of our work was to assess the influence of hyperthyroidism on placental immune cells as well as the impact on reproduction in pregnant rats. To this end, 10-12 weeks old Wistar rats were injected with a daily dose of T4 (0.1 or 0.25 mg/kg s.c) to induce hyperthyroidism (hyper) or vehicle in control animals. Rats were mated 8 days after starting T4 treatment and euthanized on day 19 (G19) and 20 (G20) of gestation. Placenta samples were minced to reach single cell suspension. Then, resident placental immune cells (CD45+) were analyzed by flow cytometry and mRNA content of hormone receptors by qPCR. Also, placental and fetus weights and fetus number were measured. Hyper mothers delivered more fetuses compared to controls (p<0.001). The offspring of hyper 0.25 mg/kg mothers weighed more in G19 and G20 (p<0.001). The placentas of the hyper 0.25 mg/kg mothers were heavier than controls only in G19 (p<0.001). Furthermore, we showed a decrease in the expression of progesterone, estrogen and ß2 thyroid receptors in hyper 0.1 mg/kg (p<0.05; p<0.01). On G19, the percentage of leukocytes was significantly higher in both hyper groups (p<0.05 for 0.1 mg/kg; p<0.01 for 0.25 mg/kg). On G20 we showed an increase in leukocyte infiltrate respect to G19 in the control (p<0.001) but not in the hyper group. These results suggest that T4 administration accelerates fetal development and changes the placental sensitivity to ovarian steroids by modulating their receptors expression and advances the increase in placental resident leukocytes. To our knowledge, this is the first report that shows the modulation of resident immune cells by thyroid hormones.Fil: Sánchez, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Moreno Sosa, María Tamara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Niera, Flavia Judith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Pietrobon, Elisa Olivia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Soaje, Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Valdez, Susana Ruth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Jahn, Graciela Alma. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Mackern Oberti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaLXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas; VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioMar del PlataArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaAsociación Argentina de Farmacología ExperimentalSociedad Argentina de BiologíaSociedad Argentina de ProtozoologíaAsociación Argentina de NanomedicinasAsociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratori

Identification of Immunodominant Antigens From a First-Generation Vaccine Against Cutaneous Leishmaniasis

Leishmaniasis is a neglected tropical disease (NTD) caused by parasites belonging to the Leishmania genus for which there is no vaccine available for human use. Thus, the aims of this study are to evaluate the immunoprotective effect of a first-generation vaccine against L. amazonensis and to identify its immunodominant antigens. BALB/c mice were inoculated with phosphate buffer sodium (PBS), total L. amazonensis antigens (TLAs), or TLA with Poly (I:C) and Montanide ISA 763. The humoral and cellular immune response was evaluated before infection. IgG, IgG1, and IgG2a were measured on serum, and IFN-γ, IL-4, and IL-10 cytokines as well as cell proliferation were measured on a splenocyte culture from vaccinated mice. Immunized mice were challenged with 104 infective parasites of L. amazonensis on the footpad. After infection, the protection provided by the vaccine was analyzed by measuring lesion size, splenic index, and parasite load on the footpad and spleen. To identify immunodominant antigens, total proteins of L. amazonensis were separated on 2D electrophoresis gel and transferred to a membrane that was incubated with serum from immunoprotected mice. The antigens recognized by the serum were analyzed through a mass spectrometric assay (LC-MS/MS-IT-TOF) to identify their protein sequence, which was subjected to bioinformatic analysis. The first-generation vaccine induced higher levels of antibodies, cytokines, and cell proliferation than the controls after the second dose. Mice vaccinated with TLA + Poly (I:C) + Montanide ISA 763 showed less footpad swelling, a lower splenic index, and a lower parasite load than the control groups (PBS and TLA). Four immunodominant proteins were identified by mass spectrometry: cytosolic tryparedoxin peroxidase, an uncharacterized protein, a kinetoplast-associated protein-like protein, and a putative heat-shock protein DNAJ. The identified proteins showed high levels of conserved sequence among species belonging to the Leishmania genus and the Trypanosomatidae family. These proteins also proved to be phylogenetically divergent to human and canine proteins. TLA + Poly (I:C) + Montanide ISA 763 could be used as a first-generation vaccine against leishmaniasis. The four proteins identified from the whole-protein vaccine could be good antigen candidates to develop a new-generation vaccine against leishmaniasis.Fil: Germano, Maria Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Mackern Oberti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Vitório, Jessica Gardone. Universidade Federal de Minas Gerais; BrasilFil: Duarte, Mariana Costa. Universidade Federal de Minas Gerais; BrasilFil: Pimenta, Daniel Carvalho. Governo do Estado de Sao Paulo. Secretaria da Saude. Instituto Butantan; BrasilFil: Sanchez Sanchez, Maria Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Bruna, Flavia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Lozano, Esteban Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet - Mendoza. Instituto de Histologia y Embriologia de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Grupo Vinculado de Investigacion y Desarrollo Biotecnologico Aplicado Al Diagnostico Al Ihem | Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Medicas. Instituto de Histologia y Embriologia de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Grupo Vinculado de Investigacion y Desarrollo Biotecnologico Aplicado Al Diagnostico Al Ihem.; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Fernandes, Ana Paula. Universidade Federal de Minas Gerais; BrasilFil: Cargnelutti, Diego Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; Argentin

Variabilidad de la expresión de las distintas isoformas del receptor de prolactina en células del sistema inmunológico en pacientes con lupus eritematoso sistémico

La identificación de nuevos mecanismos moleculares involucrados en el desarrollo de enfermedades autoinmunes permitirá elaborar nuevas herramientas clínicas para un correcto diagnóstico y seguimiento junto con el diseño de terapias personalizadas que sean más efectivas, que reduzcan la respuesta autorreactiva y resguarden la competencia del sistema inmune. La altaincidencia de enfermedades autoinmunes sobre el sexo femenino, especialmente Lupus Eritematoso Sistémico (LES) indica fuertemente que, siendo las hormonas femeninas un factor clave en la diferenciación fenotípica de los diferentes géneros cromosómicos, éstas podríanestar involucradas en los mecanismos autoinmunes subyacentes y ser un factor de riesgo considerable. Diversos estudios indican que existe una asociación entre hiperprolactinemia y LES sugiriendo así un rol importante de prolactina (PRL) en estos trastornos. Las acciones dePRL están mediadas por su receptor (PRL-R) que puede tener diferentes isoformas incluyendo una isoforma larga (PRL-RL) activadora formada por un dominio extracelular, uno transmembrana y uno transductor de señales intracelulares. La isoforma corta (del inglés “Short 1 b” PRL-RS1b) carece del dominio citoplasmático y por consiguiente no posee señalización intracelular. Las isoformas PRL-RS1b y PRL-RL se encuentran co-expresadas en diferentes tejidos incluyendo órganos linfáticos. Aunque la regulación de las diferentes isoformas del PRL-R ha sido estudiada extensivamente en el tracto reproductor femenino, su expresión en células del sistema inmunees indiscutiblemente desconocida. Debido a que alteraciones en la activación de linfocitos T podrían contribuir al desarrollo de autoinmunidad, la identificación de nuevos blancos terapéuticos relacionados con estas células es de vital importancia para el diseño de nuevasterapias y marcadores pronósticos de la enfermedad. Con estos antecedentes, el objetivo de nuestro trabajo fue evaluar el potencial del estudio de la expresión de ARNm del PRL-R en la enfermedad lúpica enrolando pacientes femeninos en distintas fases de la enfermedad.En este trabajo evaluamos mediante PCR en tiempo real la expresión de ARNm de las diferentes isoformas del PRL-R en células inmunes de sangre periférica de pacientes lúpicos del sexo femenino. Además, correlacionamos los valores obtenidos de la expresión del PRL-Rcon la severidad de la enfermedad. Logramos identificar exitosamente la presencia de PRL-RS1b y PRL-RL en las muestras de pacientes e individuos saludables. Sin embargo, la abundancia de ARNm de ambas isoformas no resultó en diferencias significativas entre pacientes eindividuos saludables del grupo control. Los datos arrojados en este proyecto contribuyen a la comprensión de las interacciones entre el sistema inmune y endócrino en la salud y en la enfermedad en donde nuestro aporte indica que los niveles de PRL-R no cambiarían sustancialmente en la enfermedad lúpica. Además, el éxito del proyecto a largo plazo también contribuirá a la salud pública con el desarrollo de nuevos conocimientos sobre una descripción molecular del PRL-R enfocado en la prognosis de LES.Fil: Miralles, Daniela. Hospital Español de Mendoza (hem) ; Gobierno de la Provincia de Mendoza;Fil: Moreno Sosa, María Tamara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Sánchez, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Bittar, V.. Gobierno de la Provincia de Mendoza. Hospital Central de Mendoza.; ArgentinaFil: Riveros, María Gabriela. Gobierno de la Provincia de Mendoza. Hospital Central de Mendoza.; ArgentinaFil: Pedrosa, P.. Gobierno de la Provincia de Mendoza. Hospital Central de Mendoza.; ArgentinaFil: Jahn, Graciela Alma. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Valdez, Susana Ruth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Mackern Oberti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentin

Desmoglein-4 deficiency exacerbates psoriasiform dermatitis in rats while psoriasis patients displayed a decreased gene expression of DSG4

Desmogleins are involved in cell adhesion conferring structural skin integrity. However, their role in inflammation has been barely studied, and whether desmoglein-4 modulates psoriasis lesions is completely unknown. In this study, we assessed the impact of desmoglein-4 deficiency on the severity of imiquimod (IMQ)-induced skin inflammation and psoriasiform lesions. To this end, desmoglein-4−/− Oncins France Colony A (OFA) with Sprague–Dawley (SD) genetic background were used. Additionally, human RNA-Seq datasets from psoriasis (PSO), atopic dermatitis (AD), and a healthy cohort were analyzed to obtain a desmosome gene expression overview. OFA rats displayed an intense skin inflammation while SD showed only mild inflammatory changes after IMQ treatment. We found that IMQ treatment increased CD3+ T cells in skin from both OFA and SD, being higher in desmoglein-4-deficient rats. In-depth transcriptomic analysis determined that PSO displayed twofold less DSG4 expression than healthy samples while both, PSO and AD showed more than three-fold change expression of DSG3 and DSC2 genes. Although underlying mechanisms are still unknown, these results suggest that the lack of desmoglein-4 may contribute to immune-mediated skin disease progression, promoting leukocyte recruitment to skin. Although further research is needed, targeting desmoglein-4 could have a potential impact on designing new biomarkers for skin diseases.Fil: Moreno Sosa, María Tamara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Sánchez, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Pietrobon, Elisa Olivia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Fernandez Muñoz, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Zoppino, Felipe Carlos Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Neira, Flavia Judith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Germano, Maria Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Cargnelutti, Diego Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Innocenti Badano, Alicia Carolina. Gobierno de la Provincia de Mendoza. Hospital Luis Lagomaggiore.; ArgentinaFil: Jahn, Graciela Alma. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Valdez, Susana Ruth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Mackern Oberti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; Argentin

Evaluation of different total leishmania amazonensis antigens for the development of a first-generation vaccine formulated with a toll-like receptor-3 agonist to prevent cutaneous leishmaniasis

Unfortunately, no any vaccine against leishmaniasis has been developed for human use. Therefore, a vaccine based on total Leishmania antigens could be a good and economic approach; and there are different methodologies to obtain these antigens. However, it is unknown whether the method to obtain the antigens affects the integrity and immune response caused by them. OBJECTIVES: to compare the protein profile and immune response generated by total L. amazonensis antigens (TLA) produced by different methods, as well as to analyse the immune response and protection by a first-generation vaccine formulated with sonicated TLA (sTLA) and polyinosinic:polycytidylic acid [Poly (I:C)]. METHODS: TLA were obtained by four different methodologies and their integrity and immune response were evaluated. Finally, sTLA was formulated with Poly (I:C) and their protective immune response was measured. FINDINGS: sTLA presented a conserved protein profile and induced a strong immune response. In addition, Poly (I:C) improved the immune response generated by sTLA. Finally, sTLA + Poly (I:C) formulation provided partial protection against L. amazonensis infection. MAIN CONCLUSIONS: The protein profile and immune response depend on the methodology used to obtain the antigens. Also, the formulation sTLA + Poly (I:C) provides partial protection against cutaneous leishmaniasis in mice.Fil: Germano, Maria Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Lozano, Esteban Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Sanchez, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Bruna, Flavia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Garcia Bustos, Maria Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Patología Experimental. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Patología Experimental; ArgentinaFil: Sosa Lochedino, Arianna Lourdes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Salomón, María Cristina. Universidad Nacional de Cuyo; ArgentinaFil: Fernandes, Ana Paula. Universidade Federal de Minas Gerais; BrasilFil: Mackern Oberti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Cargnelutti, Diego Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentin