Neuroadaptive events in the offspring induced by maternal voluntary ingestion of hypertonic sodium solution: brain neurochemical system programming

Fil: Vivas, Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Macchione, Ana Fabiola. Universidad Nacional de Córdoba. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Osmoregulatory mechanisms can be vulnerable to electrolyte and/or endocrine environmental changes during the perinatal period, differentially programming the developing offspring and affecting them even in adulthood. The aim of our study was to evaluate whether the perinatal availability of hypertonic sodium solution [PM-Na] from the pregnancy until one month old of the offspring may induce a differential programming of osmoregulatory mechanisms in adult offspring. We have studied the perinatal manipulation [PM] effects on adult water and sodium intake, brain cell activity and gene expression changes induced by different osmotic challenges: acute sodium depletion (ASD) and systemic sodium overload (SSO).Fil: Vivas, Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Macchione, Ana Fabiola. Universidad Nacional de Córdoba. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Biología del Desarroll

Reclutamiento de procesos de aprendizaje a nivel fetal a través de la intoxicación etílica: Programación de la apetencia hacia la droga y de disrupciones en la plasticidad respiratoria

El etanol durante el embarazo ejerce efectos teratogénicos; en otras palabras, la droga más consumida en el mundo posee la capacidad de inducir o aumentar la incidencia de malformaciones congénitas cuando se administra o actúa durante la organogénesis. El Espectro de Desordenes Fetales del Alcohol incluye una serie de alteraciones anatomo-fisiológicas que ponen en peligro el desarrollo del individuo prenatalmente expuesto a la droga. Sin embargo, este rango de malformaciones y consecuencias negativas a nivel neurocomportamental no incluye aun a los fenómenos de programación fetal respecto a la afinidad hacia la droga y en relación a los trastornos funcionales que impactan sobre la neuroplasticidad respiratoria. Como será discutido en el presente simposio, ambos fenómenos están íntimamente ligados a tempranos procesos de aprendizaje derivados de la exposición a la droga. Al aunar la literatura preclínica, clínica y epidemiológica, se observa que infantes y adolescentes prenatalmente expuestos al psicotrópico, exhiben una marcada predisposición a consumir la droga. En especies altriciales incluyendo la humana, esta afinidad etílica ha sido corroborada al examinar el reconocimiento y la preferencia hacia atributos olfato-gustativos de la droga y patrones de consumo voluntario de la misma en función de la exposición etílica prenatal. Recientes investigaciones de orden preclínicas, realizadas durante periodos ontogénicos análogos al segundo y tercer trimestres de gestación humana, han enfatizado la noción que la programación de la apetencia etílica está determinada por la interacción de al menos tres factores. Los mismos son: (i) el procesamiento fetal de los atributos quimiosensiorales de la droga que están presentes en el contexto intrauterino, (ii) el reclutamiento etílico de efectos reforzantes a nivel cerebral que también implica una progresiva sensibilización hacia la propiedades motivacionales de la droga y (iii) un proceso de aprendizaje asociativo derivado de la contingencia entre los dos primeros factores antes mencionados. Este fenómeno de aprendizaje Pavloviano es dependiente del reclutamiento del sistema opioidérgico cerebral. El mismo modula tanto la sensibilidad hacia las aristas reforzantes positivas de la droga como en referencia a sus propiedades reforzantes negativas; en otros términos, su acción ansiolítica. Asimismo, los estudios indican un significativo rol del principal metabolito del etanol (acetaldehído) que rápidamente se genera y acumula en el cerebro a través de la acción metabólica del sistema de catalasas cerebral. Recientes investigaciones indican que este metabolito desencadena tempranos efectos reforzantes positivos e incluso procesos de orden ansiolíticos. En forma concomitante con estos procesos de orden motivacionales, el etanol y el acetaldehído, ejercen efectos depresores sobre la respiración fetal y neonatal. Estudios preclínicos y clínicos indican que la neuroplasticidad respiratoria derivada de la exposición temprana al psicotrópico también es dependiente de procesos de aprendizaje no asociativos (sensibilización) y asociativos. En su conjunto, los estudios aquí presentados enfatizan la noción que, incluso al considerarse dosis subteratogénicas del etanol, la experiencia temprana con el psicotrópico recluta tempranas capacidades sensoriales y de aprendizaje que programan patológicamente al organismo en términos de su reactividad fisiológica y comportamental hacia la droga.Fil: Macchione, Ana Fabiola. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Psicología; ArgentinaFil: Anunziata, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Abate, Paula. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Psicología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas; ArgentinaFil: Molina, Juan Carlos. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Psicología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaXVIII Reunión Nacional; VII Encuentro Internacional de la Asociación Argentina de Ciencias del ComportamientoMar del PlataArgentinaAsociación Argentina de Ciencias del ComportamientoInstituto de Psicología Básica, Aplicada y TecnologíaUniversidad Nacional de Mar del Plat

Learning experiences comprising central ethanol exposure in rat neonates: Effects upon respiratory plasticity and the brain catalase system

Fetal ethanol (EtOH) exposure represents a risk factor for the Sudden Infant Death Syndrome and it’s early effects upon respiration also promotes hypoxic ischemic consequences. This study analyzes central ethanol’s effects upon breathing plasticity during a stage in the development of the rat equivalent to the 3rd human gestational trimester. The study not only analyzed ethanol’s unconditioned breathing effects but also how they are regulated by learning processes. Taking into account that ethanol is primarily metabolized in the brain via the catalase system, we examined the effects of early history with the drug upon the activity of this enzymatic system. During postnatal days 3, 5 and 7 (PDs 3-7) pups either received intracisternal (i.c.) administrations of vehicle or ethanol (300 mg%). They were subsequently exposed to a whole body plethysmograph under normoxia. The apparatus was scented or not with the ethanol odor. The presence of the odorant increased breathing rates. The state of intoxication attenuated the onset of apneas; a phenomenon indicative of an antianxiety effect of the drug given the state of arousal caused by the novel environment, maternal deprivation and the stress of i.c. administrations. At PD9, pups were tested while sober under sequential air conditions (initial-normoxia, hypoxia and recovery-normoxia). Once again the plethysmograh was unscented or contained EtOH odor. Prior experience with the scented chamber associated with EtOH’s central effects elicited a conditioned isodirectional response relative to the onset of apneas previously observed during PDs 3-7. Yet, prior history with the drug exacerbated the onset of apneas when pups were defied with hypoxia. Following this test, pups ingested 0.8 g/kg of absolute EtOH and their brains were analyzed to determine catalase activity. Pre-exposure to EtOH’s central effects paired with the odor of the drug resulted in heightened enzymatic activity. The results indicate that central EtOH accumulation may exert antianxiety effects that attenuate apneic disruptions but that also has long-lasting effects upon respiratory plasticity under hypoxia. Most importantly, these effects appear to be related with how the brain catalase system reacts to the presence of EtOH in accordance with the nature of prior experiences with the drug.Fil: Trujillo, Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Macchione, Ana Fabiola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Psicología; ArgentinaFil: Albretch, Paula Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología; ArgentinaFil: Deza Ponzio, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología; ArgentinaFil: Virgolini, Miriam Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología; ArgentinaFil: Molina, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Psicología; ArgentinaIX International Meeting of the Latin American Society for Biomedical Research on Alcoholism (LASBRA): Determinants of Alcoholism: Bridging the gap between epidemiological and basic researchCórdobaArgentinaLatin American Society for Biomedical Research on Alcoholis

Developmental programing of thirst and sodium appetite

Thirst and sodium appetite are the sensations responsible for the motivated behaviors of water and salt intake, respectively, and both are essential responses for the maintenance of hydromineral homeostasis in animals. These sensations and their related behaviors develop very early in the postnatal period in animals. Many studies have demonstrated several pre- and postnatal stimuli that are responsible for the developmental programing of thirst and sodium appetite and, consequently, the pattern of water and salt intake in adulthood in need-free or need-induced conditions. The literature systematically reports the involvement of dietary changes, hydromineral and cardiovascular challenges, renin-angiotensin system and steroid hormone disturbances, and lifestyle in these developmental factors. Therefore, this review will address how pre- and postnatal challenges can program lifelong thirst and sodium appetite in animals and humans, as well as which neuroendocrine substrates are involved. In addition, the possible epigenetic molecular mechanisms responsible for the developmental programing of drinking behavior, the clinical implications of hydromineral disturbances during pre- and postnatal periods, and the developmental origins of adult hydromineral behavior will be discussed.Fil: Mecawi, Andre S.. Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro; Brasil. University of Malaysia; MalasiaFil: Macchione, Ana Fabiola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Nuñez, Paula. Universidad de Oviedo; EspañaFil: Perillan, Carmen. Universidad de Oviedo; EspañaFil: Reis, Luis C.. Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro; BrasilFil: Vivas, Laura Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Arguelles, Juan. Universidad de Oviedo; Españ

Sensitization to ethanol’s disruptive effects upon early breathing plasticity associated with hypoxia and hypercapnia

Ethanol (EtOH) consumption during pregnancy and lactation represents a risk factor related with the Sudden Infant Death Syndrome (SIDS). This phenomenon has promoted research linking prenatal EtOH effects on the respiratory system during early ontogeny. It should also be noted that prolonged episodes of neonatal respiratory depression represent a risk factor in terms of hypoxic-ischemic effects with negative consequences on brain development. In a first study during postnatal day (PD) 9 we analyzed the impact of different doses of EtOH (0.0, 0.75, 1.37 or 2.0 g/kg) upon the respiratory response and the potential psychomotor effects in pup rats pre-exposed or not to 2.0 g/kg of EtOH during PDs 3-7. At PD 9 animals were also subjected to sequential air conditions defined as initial normoxia, hypoxia and recovery normoxia. In a second study we analyzed the blood of animals only exposed to 0.0 or 2.0g/kg of EtOH during PDs 3-9 (not subjected to a hypoxic event). The aim was to examine if mere intoxication with a moderate dose of EtOH is capable of modifying blood metabolic patterns associated with hypoxia or hypercapnia. In the first study during PDs 3-7 EtOH exerted a depressant effect upon breathing frequencies. These animals also showed a progressive sensitization effect relative to the depressant effects of the drug and lesser levels of apneas. At PD 9 dose dependent respiratory depressions were observed when pups were challenged with a hypoxic event. Independently from prior experience with EtOH, drug treatment at PD 9 significantly disrupted respiratory frequencies particularly during the hypoxic and the recovery normoxia phases. Respiratory disorders triggered by these air conditions have been implicated in the pathophysiology of SIDS. These results show that breathing plasticity is disrupted during a critical stage where respiratory alterations may lead to hypoxiaassociated syndromes that endanger brain development. In terms of psychomotor activity, animals exposed to 2.0 g/kg of EtOH at PD 9 showed heightened duration and frequency of grooming. In the second study animals exposed at least one time to EtOH exhibited lower pH and higher CO2 than animals that were never exposed to EtOH. This results suggest metabolic acidosis probably due to EtOH-related hypercapnia during a vulnerable stage in development relative to SIDS.Fil: Anunziata, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Macchione, Ana Fabiola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas; ArgentinaFil: Angulo Alcalde, Asier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Trujillo, María Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Wille-bille, Aranza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Amigone, José Luis. Hospital Privado de Córdoba. Laboratorio de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Molina, Juan Carlos. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Psicología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaIX LASBRA International Meeting: Determinants of Alcoholism: bridging the gap between epidemiologic and basic researchCórdobaArgentinaLatin American Society for Biomedical Research on Alcoholis

Omega 3 mitigation on deficient hypoxic-ventilatory response (HVR) induced by moderate ethanol doses in an animal model equivalent to the third trimester of human pregnancy

Maternal ethanol (EtOH) intake during pregnancy and lactation is a highly frequent "social" behaviour in Argentine, expounding fetus or neonates to moderate EtOH intoxication through amniotic fluid and maternal milk. Early exposure to EtOH triggers in the organism a spectrum of neurobehavioral dysfunctions affecting, also, the breathing response. Hypoxia acts as an environmental stressor eliciting breathing adaptations, like Hypoxic Ventilatory Responses-HVR, that may be altered by the EtOH exposure. One of the detrimental effects of early EtOH exposure is the reduction of the Omega3-O3 levels in the CNS. Experiment 1: Pups were intoxicated with 2.0g/kg or 0.0g/kg of EtOH, ig at postnatal days (PDs) 3-5-7-9. At PD9, also were subjected to a hypoxic event [5 min of initial normoxia, followed by 3 episodes of hypoxia (O2 8%) of 5 min, separated by periods of recovery-normoxia of the same duration]. Breathing frequencies and apneas were recorded in a whole body plethysmograph at PDs 3-5-7 x 5 min and at PD9 x 35 min of test. Experiment 2: The same experimental protocol of EtOH exposure at PDs 3-5-7-9 was employed. However, at PDs 3-5-7, pups received 0.0 or 720 mg/kg O3 (ig), 20 min after EtOH administration. At PDs 5 and 7, EtOH-intoxicated pups elicited a breathing depression that was not affected by the O3 administration. During the hypoxic challenge, EtOH-exposed pups expressed a significant breathing depression during initial normoxia and also at each hypoxic event (i.e. a reduced HVR) relative to it expressed in vehicle-exposed pups (p<0.05). Preliminary results indicated a restoration of the HVR in pups exposed to EtOH with O3. A significant increase in the number of apneas in EtOH intoxicated pups was observed after the 2nd and 3rd hypoxic events. At these periods, a protective O3 effect was observed by a reduction in the number of apneas in EtOH-intoxicated pups. These results seem to indicate a mitigation due to O3 upon deleterious EtOH effects in the neonatal HVR. Funding by MINCyT-Cba; FONCyT and SECyT-UNC.Fil: Segovia, Marisol Magali. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas; ArgentinaFil: Balaszczuk, Veronica. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Psicología; ArgentinaFil: Macchione, Ana Fabiola. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Psicología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas; ArgentinaLXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología y Reunión Anual 2022 de la Sociedad Argentina de FisiologíaMar del PlataArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina de Fisiologí

Exposición temprana a dosis moderadas de etanol y omega 3: Efectos sobre la respiración y la degeneración celular en el SNC de neonatos de rata

La exposición temprana a EtOH desencadena en el organismo un espectro de disfunciones neuroconductuales afectando la respuesta respiratoria frente a hipoxia, reduciendo los niveles de Omega3-O3 en el SNC e incrementando la tasa de degeneración neuronal. El objetivo de este estudio fue analizar, en un modelo experimental equivalente al tercer trimestre gestacional humano, los efectos del etanol y la acción protectiva del O3 sobre la respuesta respiratoria frente a hipoxia y el número de células picnóticas-CP en áreas del tronco encefálico involucradas en dicha respuesta. Se intoxicaron neonatos con 2,0 o 0,0 g/kg EtOH (ig) en los días postnatales-DP 3-5-7-9 [Experimento-1] y además en los DP3-5-7, las crías recibieron0,0 o 720 mg/kg O3 (ig), 20 minutos después de la administración de EtOH[Experimento-2]. Al DP9, las crías fueron sometidas a un evento de hipoxia intermitente (EHI) x 35 minutos. Posteriormente, se colectaron los cerebros y se realizó una tinción con Azul de Toluidina al 0,25% para la evaluación del número de CP en áreas cerebrales de interés. i-La exposición temprana a EtOH indujo depresiones respiratorias durante la EHI; mientras que el O3 tuvo un efecto protector restaurando dicha respuesta. Ii-La exposición a EtOH incrementó significativamente el número de CP en el núcleo del tracto solitario-NTS, rafe magnus y pallidus. iii-La exposición a EIH aumentó significativamente el número de CP en NTS y rafe magnus. iv-En rafe obscurus se encontró una acción sinérgica entre ambos tratamientos (EtOH+EHI). v-S ehalló un efecto protector del O3 en NTS ante el desarrollo de CP en animales expuestos a EHI. En conclusión, existiría un efecto protectivo del O3 sobre los efectos del EtOH durante un EHI evidenciado por una mejora en la ventilación y una disminución en el número de CP en áreas implicadas en dicha mejora.Fil: Segovia, Marisol Magali. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas; ArgentinaFil: Balaszczuk, Veronica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Psicología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas; ArgentinaFil: Macchione, Ana Fabiola. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Psicología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas; ArgentinaII Jornadas de investigación sobre consumo de sustancias psicoactivas en UruguayMontevideoUruguayUniversidad de la República. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamentos de Biociencia

Differential effects of the ethanol acute or chronic exposure on the early hypoxic ventilatory response (hvr) in rat neonates

Early ethanol exposure disrupts neonatal respiratory patterns and it has been suggested as risk factor associated with the Sudden Infant Death Syndrome. Ambient hypoxia acts as an environmental stressor eliciting breathing adaptations that may be altered by the EtOH exposure. However, the specific effects induce by chronic, acute or the combination of them EtOH intoxication are not clearly understood. In an animal model equivalent to the 3rd human gestational trimester, breathing frequencies and apneas were recorded against an intermittent hypoxic experience as a function of EtOH pre-exposure and/or acute EtOH intoxication. Pups pre-exposed to 0.0 or 2.0g/kg of EtOH (DPs 3-5-7, ig) were evaluated at DP9 in sobriety-0.0g/kg- or under the state of EtOH intoxication-2.0g/kg-. Breathing rates and apneas were recorded through whole body plexismography during 35 minutes [5 min of initial normoxia, followed by 3 episodes of hypoxia (O2 8%) of 5 min, separated by periods of recovery-normoxia of the same duration].First acute EtOH intoxication diminished the hypoxic ventilatory response (HVR) during the test (p=0.034) relative to it expressed in pups never intoxicated. The prior experience with the drug significantly modified the HVR patterns, as follow: in sobriety, EtOH pre-exposed pups exhibited a depressed HVR relative to vehicle pre-exposed pups. On the contrary, under the state of intoxication, EtOH pre-exposed pups elicited an exacerbated HVR when were defied by hypoxia respect to vehicle pre-exposed pups. With regard to apneas, an increase in the number of apneas was triggered by both, the first acute EtOH intoxication or by the history with the drug in sober pups (p= 0.017). In summary, specific HVR alterations and apneic episodes occurrence were observed in neonates depending on the type of EtOH exposure received (acute or chronic). These results emphasize the complexity of the disruptive EtOH effects upon breathing at this early and critical stage of development.Fil: Macchione, Ana Fabiola. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Psicología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas; ArgentinaFil: Segovia, Marisol Magalí. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas; ArgentinaFil: Molina, Juan Carlos. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Psicología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Abate, Paula. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Psicología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas; ArgentinaReunión de Sociedades De Biociencias 2021; Lxvi Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (Saic); Lxix Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (Sai); Liii Reunió Anual de La Asociación Argentina de Farmacología Experimental (Aafe); Xi Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas (Nanomed-Ar)Buenos AiresArgentinaSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina de Investigación ClínicaAsociación Argentina de Farmacología ExperimentalSociedad Argentina de Nanomedicina

Early Ethanol Preexposure Modifies Expression of the 5HT2A Receptor Promoting Long-Term Breathing Plasticity in Neonate Rats

EtOH´s effects upon respiration are attributed to central respiratory network disruptions, especially in the medullary serotonin (5HT) system. 5HT2A/2C receptors are involved in the reduction of the phrenic nerve activity and breathing depression. We hypothesize that early EtOH preexposure alters neonatal respiration through the 5HT system´s plasticity. Here, we evaluated breathing rates and the relative expression of 5HT 2A and 2C receptors in the brainstem as a function of EtOH preexposure in neonates. Pups received i.g administrations of 2.0 or 0.0g/kg EtOH at postnatal days (PD) 3, 5 and 7. At PD 9, breathing frequencies were recorded under normoxia or hypoxia. Brainstems were collected to quantified relative mRNA expression of 5HT 2A and 2C receptors, by qPCR. Under normoxia, EtOH preexposed pups (preEtOH) exhibited high 5HT2A expression levels and breathing depressions. An opposite phenomenon was observed in preEtOH pups tested under hypoxia. An exacerbated hyperventilation associated with low 5HT2A expression levels was found. No significant differences were found in 5HT2C expression levels. These results together with our previous findings that show changes in the raphe obscurus activation patterns, suggest that a brief EtOH preexposure is enough to induce 5HT system?s plasticity, disturbing neonatal breathing. The 5HT components mismatch may be associated with breathing disruptions commonly observed in human neonates, such as Sudden Infant Death Syndrome.Fil: Macchione, Ana Fabiola. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas; ArgentinaFil: Anunziata, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Sahonero, Milagros. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Psicología; ArgentinaFil: Trujillo, Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Molina, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaXXXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de NeurocienciasVilla Carlos PazArgentinaSociedad Argentina de Investigación en Neurociencia

Comparison of dipsogenic responses of adult rat offspring as a function of different perinatal programming models

The perinatal environment interacts with the genotype of the developing organism resulting in a unique phenotype through a developmental or perinatal programming phenomenon. However, it remains unclear how this phenomenon differentially affects particular targets expressing specific drinking responses depending on the perinatal conditions. The main goal of the present study was to compare the dipsogenic responses induced by different thirst models as a function of two perinatal manipulation models, defined by the maternal free access to hypertonic sodium solution and a partial aortic ligation (PAL-W/Na) or a sham-ligation (Sham-W/Na). The programmed adult offspring of both perinatal manipulated models responded similarly when was challenged by overnight water dehydration or after a sodium depletion showing a reduced water intake in comparison to the non-programmed animals. However, when animals were evaluated after a body sodium overload, only adult Sham-W/Na offspring showed drinking differences compared to PAL and control offspring. By analyzing the central neurobiological substrates involved, a significant increase in the number of Fos + cells was found after sodium depletion in the subfornical organ of both programmed groups and an increase in the number of Fos + cells in the dorsal raphe nucleus was only observed in adult depleted PAL-W/Na. Our results suggest that perinatal programming is a phenomenon that differentially affects particular targets which induce specific dipsogenic responses depending on matching between perinatal programming conditions and the osmotic challenge in the latter environment. Probably, each programmed-drinking phenotype has a particular set point to elicit specific repertoires of mechanisms to reestablish fluid balance.Fil: Dadam, Florencia Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Amigone, Jorge Luis. Hospital Privado Universitario de Córdoba; ArgentinaFil: Vivas, Laura Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Macchione, Ana Fabiola. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones Psicológicas; Argentin