EPIDEMIOLOGY OF VIRAL HEPATITIS

Hrvatska je zemlja niske prevalencije virusnih hepatitisa A, B i C, hepatitis D se u Hrvatskoj ne javlja, a hepatitis E se javlja tek sporadično. S obzirom da je zahvaljujući poboljšanim uvjetima života i higijenskim uvjetima hepatitis A sveden na sporadičnu bolest, najčešći uzročnici virusnih hepatitisa u Hrvatskoj su hepatitis B i C. Uvođenje obveznog cijepljenja školske djece protiv hepatitisa B 1999. godine dovelo je do pada incidencije te bolesti u Hrvatskoj, s najvećim učinkom na adolescente i mlade odrasle osobe i može se očekivati daljnji pad njene incidencije i prevalencije. Incidencija hepatitisa C je također u blagom opadanju. Unatoč relativno povoljnoj situaciji u vezi s virusnim hepatitisima, hepatitis B i C i dalje su važan javnozdravstveni problem s obzirom da procjenjujemo da je oko 25 tisuća osoba u Hrvatskoj kronično zaraženo virusom hepatitisa B, a oko 40 tisuća virusom hepatitisa C.Understanding the country-specific epidemiology of disease, which may vary greatly among countries, is crucial for identifying the most appropriate preventive and control measures. An overview of the local epidemiology of viral hepatitis in Croatia is given in this paper. The overall prevalence of hepatitis B in Croatia is low (less than 2% HBsAg carriers in the general population). Hepatitis B incidence and prevalence began to decline significantly following the introduction of universal hepatitis B vaccination in 1999. Information on HBsAg seroprevalence is derived from routine testing of certain subpopulations (pregnant women, blood donors) and seroprevalence studies mostly targeted at high-risk populations. Universal childhood vaccination against hepatitis B remains the main preventive measure. We recommend testing for immunity one to two months after the third dose of hepatitis B vaccine for health-care workers. The incidence and prevalence of hepatitis C have also been declining in the general population. The main preventive measures are ensuring safety of blood products, prevention of drug abuse, and harm reduction programs for intravenous drug users. Hepatitis A incidence has declined dramatically since fifty years ago, when thousands of cases were reported annually. In the last five years, an average of twenty cases have been reported per year. The reduction of hepatitis A is a consequence of improved personal and community hygiene and sanitation. Hepatitis D has not been reported in Croatia. The risk of hepatitis D will get to be even smaller as the proportion of population vaccinated against hepatitis B builds up. Hepatitis E is reported only sporadically in Croatia, mostly in persons occupationally in contact with pigs and in travelers to endemic countries. In conclusion, Croatia is a low prevalence country for hepatitides A, B and C. Hepatitis D has not been reported to occur in Croatia and there are only sporadic cases of hepatitis E. Since hepatitis A is a rare disease occurring sporadically, which is a consequence of improved sanitation and hygiene, hepatitides B and C are the main causes of viral hepatitis in Croatia. The introduction of universal mandatory hepatitis B vaccination of schoolchildren in 1999 resulted in a decrease in the incidence of hepatitis B, which is most pronounced in adolescents and young adults, and further decrease in the incidence and prevalence is expected as the pool of susceptible individuals decreases through vaccination. The incidence of hepatitis C is decreasing as well. In spite of a relatively favorable epidemiological situation, hepatitis B and C are still a significant public health burden with an estimated 25,000 persons chronically infected with HBV and about 40,000 persons chronically infected with HCV in Croatia

2015/16 seasonal vaccine effectiveness against hospitalisation with influenza a(H1N1)pdm09 and B among elderly people in Europe: Results from the I-MOVE+ project

We conducted a multicentre test-negative caseâ\u80\u93control study in 27 hospitals of 11 European countries to measure 2015/16 influenza vaccine effectiveness (IVE) against hospitalised influenza A(H1N1)pdm09 and B among people aged â\u89¥ 65 years. Patients swabbed within 7 days after onset of symptoms compatible with severe acute respiratory infection were included. Information on demographics, vaccination and underlying conditions was collected. Using logistic regression, we measured IVE adjusted for potential confounders. We included 355 influenza A(H1N1)pdm09 cases, 110 influenza B cases, and 1,274 controls. Adjusted IVE against influenza A(H1N1)pdm09 was 42% (95% confidence interval (CI): 22 to 57). It was 59% (95% CI: 23 to 78), 48% (95% CI: 5 to 71), 43% (95% CI: 8 to 65) and 39% (95% CI: 7 to 60) in patients with diabetes mellitus, cancer, lung and heart disease, respectively. Adjusted IVE against influenza B was 52% (95% CI: 24 to 70). It was 62% (95% CI: 5 to 85), 60% (95% CI: 18 to 80) and 36% (95% CI: -23 to 67) in patients with diabetes mellitus, lung and heart disease, respectively. 2015/16 IVE estimates against hospitalised influenza in elderly people was moderate against influenza A(H1N1)pdm09 and B, including among those with diabetes mellitus, cancer, lung or heart diseases

Kretanje i odlike gripe u periodu od 2014. do 2018. godine u Republici Hrvatskoj

Gripa je zarazna bolest uzrokovana virusom gripe koja se neizostavno pojavljuje svake godine u obliku većih ili manjih epidemija, s izraženim lakim i brzim širenjem i visokim morbiditetom. Gripa je u pravilu teška bolest, praćena raznim komplikacijama osobito u osoba starije životne dobi. Epidemije gripe uzrokuju brojne zdravstvene, društvene i ekonomske probleme stoga gripa još uvijek predstavlja značajan javnozdravstveni problem. Cilj ovog rada je prikazati odlike i pojavnost gripe u Republici Hrvatskoj kroz petogodišnje razdoblje. Na temelju prikupljenih podataka prikazano je kretanje broja oboljelih kroz kalendarske tjedne, incidencija oboljelih od gripe prema dobnim skupinama i županijama, broj, dobna distribucija i cjepni status osoba umrlih od gripe, te potrošnja sezonskog cjepiva protiv gripe. Podaci o kretanju gripe prikupljeni su na temelju prijava broja oboljelih i umrlih kroz tjedna izvješća koje Hrvatskom zavodu za javno zdravstvo šalju epidemiološke službe županijskih zavoda za javno zdravstvo i Grada Zagreba. Putem istog sustava prikupljeni su podaci o potrošnji sezonskog cjepiva na temelju izvješća o potrošnji cjepiva protiv gripe. U promatranom petogodišnjem razdoblju u Republici Hrvatskoj prosječno od gripe oboli oko 55 000 osoba. Najviše obolijevaju djeca predškolske i školske dobi, dok osobe starije od 65 godina češće razvijaju komplikacije od gripe, što povećava i broj smrtnih ishoda u toj dobi. Broj smrtnih ishoda bio je češći u osoba muškog spola. U promatranom razdoblju primjećuje se blagi porast odaziva na cijepljenje protiv gripe

Kretanje i odlike gripe u periodu od 2014. do 2018. godine u Republici Hrvatskoj

Gripa je zarazna bolest uzrokovana virusom gripe koja se neizostavno pojavljuje svake godine u obliku većih ili manjih epidemija, s izraženim lakim i brzim širenjem i visokim morbiditetom. Gripa je u pravilu teška bolest, praćena raznim komplikacijama osobito u osoba starije životne dobi. Epidemije gripe uzrokuju brojne zdravstvene, društvene i ekonomske probleme stoga gripa još uvijek predstavlja značajan javnozdravstveni problem. Cilj ovog rada je prikazati odlike i pojavnost gripe u Republici Hrvatskoj kroz petogodišnje razdoblje. Na temelju prikupljenih podataka prikazano je kretanje broja oboljelih kroz kalendarske tjedne, incidencija oboljelih od gripe prema dobnim skupinama i županijama, broj, dobna distribucija i cjepni status osoba umrlih od gripe, te potrošnja sezonskog cjepiva protiv gripe. Podaci o kretanju gripe prikupljeni su na temelju prijava broja oboljelih i umrlih kroz tjedna izvješća koje Hrvatskom zavodu za javno zdravstvo šalju epidemiološke službe županijskih zavoda za javno zdravstvo i Grada Zagreba. Putem istog sustava prikupljeni su podaci o potrošnji sezonskog cjepiva na temelju izvješća o potrošnji cjepiva protiv gripe. U promatranom petogodišnjem razdoblju u Republici Hrvatskoj prosječno od gripe oboli oko 55 000 osoba. Najviše obolijevaju djeca predškolske i školske dobi, dok osobe starije od 65 godina češće razvijaju komplikacije od gripe, što povećava i broj smrtnih ishoda u toj dobi. Broj smrtnih ishoda bio je češći u osoba muškog spola. U promatranom razdoblju primjećuje se blagi porast odaziva na cijepljenje protiv gripe

Povećanje dojki implantatima

S obzirom na funkciju samih dojki, izlučivanje i stvaranje mlijeka, dojka se svrstava u žlijezde sa egzogenim izlučivanjem. Dojka je fiziološki kod muškarca rudimentalni organ dok je kod žena dio spolnog sustava. Dojke su uvijek bile sinonim ženstvenosti u svim ljudskim kulturama. Sam pojam ljepote, veličine i oblika dojki mijenjao se je kroz povijest, no razvojem kirurgije i modernizacijom nove tehnologije, broj estetskih operacija dojke porastao je više od broja bilo kojeg kirurškog zahvata u posljednjih 5 godina. Postoji nekoliko različitih kirurških pristupa (incizija) koji se primjenjuju kod operativnih zahvata povećanja grudi. Sam odabir reza ovisi o veličini dojke i areole, dali je pacijentica rodila ili ne, statusu kože i masnog tkiva, veličini i smještanju umetka te načinu oblačenja i želji pacijentice. Svrha operacije je postići prirodni oblik dojke odgovarajuće veličine. Preoperativni razgovor i priprema su od velike važnosti. Pacijenticu je potrebno upoznati sa preoperativnim i postoperativnim postupcima te važnosti pridržavanja uputa nakon zahvata. Tri do šest mjeseca nakon zahvata rezultat augmentacije se smatra trajnim, no za svakog pacijenta potrebno je individualno vrijeme oporavka. Ukoliko dođe do promjena oblika same dojke ili koegzistencije (otvrdnuće ili smanjenje volumena) potrebno je odmah posjetiti liječnika. Zadnjih godina estetska kirurgija u Hrvatskoj postala je popularnija i dostupnija široj populaciji, cijene zahvata pristupačnije, rezultati prirodniji. Najveći dio estetskih zahvata radi se u privatnim estetskim poliklinikama, gdje pacijenti sami snose troškove. Najtraženiji zahvati su operacije povećanja grudi silikonima, liposukcija, korekcije nosa te razni neinvazivni tretmani zatezanja kože lica. Broj operiranih žena u poliklinici Barbel godišnje doseže i do 200, u ostalim poliklinikama te brojke isto nisu male. Može se reći da je razbijen mit u Hrvatskoj , da je to nešto društveno neprihvatljivo, već postaje određen standard življenja ljudi koji si to mogu priuštiti

Povećanje dojki implantatima

S obzirom na funkciju samih dojki, izlučivanje i stvaranje mlijeka, dojka se svrstava u žlijezde sa egzogenim izlučivanjem. Dojka je fiziološki kod muškarca rudimentalni organ dok je kod žena dio spolnog sustava. Dojke su uvijek bile sinonim ženstvenosti u svim ljudskim kulturama. Sam pojam ljepote, veličine i oblika dojki mijenjao se je kroz povijest, no razvojem kirurgije i modernizacijom nove tehnologije, broj estetskih operacija dojke porastao je više od broja bilo kojeg kirurškog zahvata u posljednjih 5 godina. Postoji nekoliko različitih kirurških pristupa (incizija) koji se primjenjuju kod operativnih zahvata povećanja grudi. Sam odabir reza ovisi o veličini dojke i areole, dali je pacijentica rodila ili ne, statusu kože i masnog tkiva, veličini i smještanju umetka te načinu oblačenja i želji pacijentice. Svrha operacije je postići prirodni oblik dojke odgovarajuće veličine. Preoperativni razgovor i priprema su od velike važnosti. Pacijenticu je potrebno upoznati sa preoperativnim i postoperativnim postupcima te važnosti pridržavanja uputa nakon zahvata. Tri do šest mjeseca nakon zahvata rezultat augmentacije se smatra trajnim, no za svakog pacijenta potrebno je individualno vrijeme oporavka. Ukoliko dođe do promjena oblika same dojke ili koegzistencije (otvrdnuće ili smanjenje volumena) potrebno je odmah posjetiti liječnika. Zadnjih godina estetska kirurgija u Hrvatskoj postala je popularnija i dostupnija široj populaciji, cijene zahvata pristupačnije, rezultati prirodniji. Najveći dio estetskih zahvata radi se u privatnim estetskim poliklinikama, gdje pacijenti sami snose troškove. Najtraženiji zahvati su operacije povećanja grudi silikonima, liposukcija, korekcije nosa te razni neinvazivni tretmani zatezanja kože lica. Broj operiranih žena u poliklinici Barbel godišnje doseže i do 200, u ostalim poliklinikama te brojke isto nisu male. Može se reći da je razbijen mit u Hrvatskoj , da je to nešto društveno neprihvatljivo, već postaje određen standard življenja ljudi koji si to mogu priuštiti

EPIDEMIOLOŠKA ANALIZA MORTALITETETA OD GRIPE U REPUBLICI HRVATSKOJ

Introduction: Influenza is an acute infectious disease of the respiratory system caused by one of the influenza viruses A, B or C, which inevitably appears every year in the form of larger or smaller epidemics, with a pronounced rapid spread within the population. A higher number of deaths occurs in the months when the epidemic lasts and is associated with an increased number of pneumonia, especially in older people. Objective: Analyze the mortality from influenza in the Republic of Croatia and consider the connection of mortality with vaccination status. Subjects and methods: A retrospective cross - sectional epidemiological study was conducted between January and April 2024. Data on deaths from influenza between January 2014 and December 2023 were analyzedin the Republic of Croatia collected at the Service for Epidemiology of Infectious Diseases of the Croatian Institute of Public Health. Results: In the observed period in the Republic of Croatia, 65321 people fell ill with the flu, of which 227 reports had a fatal outcome caused by the flu infection. Among the deceased, 70% are people aged 65 and older, and 20 % are people aged 30 to 65. On average, more male persons died, and 63 % of respondents were not vaccinated, 32 % of respondents did not know their vaccination status, and 5 % of them were vaccinated against influenza. Conclusion: In all flu seasons, we record the highest number of deaths in people aged 65 and older. Most of the deceased persons were not vaccinated against influenza.Uvod: Influenza ili gripa je akutna zarazna bolest dišnog sustava uzrokovana jednim od virusa gripe A, B ili C koja se neizostavno pojavljuje svake godine u obliku većih ili manjih epidemija, s izraženim brzim širenjem unutar populacije. Veći broj smrtnosti pojavljuje se u mjesecima kada traje epidemija i povezuje se s povećanim brojem upala pluća, pogotovo u starijih ljudi Cilj istraživanja: Analizirati mortalitet od gripe u Republici Hrvatskoj i razmotriti povezanost mortaliteta s cijepnim statusom. Materijali i metode:Provedena je retrospektivna presječna epidemiološka studija između siječnja i travnja 2024. godine. Analizirani su podaci umrlih od gripe od 01.01.2014. do 31.12.2023. godine u Republici Hrvatskoj prikupljeni na Službi za epidemiologiju zaraznih bolesti Hrvatskog zavoda za javno zdravstvo. Rezultati: U promatranom razdoblju u Republici Hrvatskoj od gripe oboljelo je 65 321 osoba, od toga 227 prijava su imale smrtni ishod uzrokovan infekcijom gripe. Među preminulima 70 % prevladavaju osobe u dobi od 65 godina i starije, a 20 % osobe u dobi od 30 do 65 godina života. U prosjeku više je muških osoba umrlo te 63 % ispitanika nije bilo cijepljeno, kod 32 % ispitanika nije bio poznat cijepni status, a njih 5% je bilo cijepljeno protiv gripe. Zaključak: U svim sezonama gripe najveći broj smrtnih ishoda bilježimo u osoba u dobi od 65 godina i starije. Većina preminulih osoba nije bila cijepljena protiv gripe

In silico discovery and optimisation of a novel structural class of Hsp90 C-terminal domain inhibitors

Hsp90 is a promising target for the development of novel agents for cancer treatment. The N-terminal Hsp90 inhibitors have several therapeutic limitations, the most important of which is the induction of heat shock response, which can be circumvented by targeting the allosteric binding site on the C-terminal domain (CTD) of Hsp90. In the absence of an Hsp90—CTD inhibitor co-crystal structure, the use of structure-based design approaches for the Hsp90 CTD is difficult and the structural diversity of Hsp90 CTD inhibitors is limited. In this study, we describe the discovery of a novel structural class of Hsp90 CTD inhibitors. A structure-based virtual screening was performed by docking a library of diverse compounds to the Hsp90β CTD binding site. Three selected virtual hits were tested in the MCF-7 breast cancer cell line, with compound TVS-23 showing antiproliferative activity with an IC50 value of 26.4 ± 1.1 µM. We report here the optimisation, synthesis and biological evaluation of TVS-23 analogues. Several analogues showed significantly enhanced antiproliferative activities in MCF-7 breast cancer and SK-N-MC Ewing sarcoma cell lines, with 7l being the most potent (IC50 = 1.4 ± 0.4 µM MCF-7IC50 = 2.8 ± 0.4 µM SK-N-MC). The results of this study highlight the use of virtual screening to expand the structural diversity of Hsp90 CTD inhibitors and provide new starting points for further development

Optimisation of pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one derivatives as novel Hsp90 C-terminal domain inhibitors against Ewing sarcoma

Ewing sarcoma is the second most prevalent paediatric malignant bone tumour. In most cases, it is driven by the fusion oncoprotein EWS::FLI1, which acts as an aberrant transcription factor and dysregulates gene expression. EWS::FLI1 and a large number of downstream dysregulated proteins are Hsp90 client proteins, making Hsp90 an attractive target for the treatment of Ewing sarcoma. In this article, we report a new structural class of allosteric Hsp90 C-terminal domain (CTD) inhibitors based on the virtual screening hit TVS24, which showed antiproliferative activity in the SK-N-MC Ewing sarcoma cell line with an IC50 value of 15.9±0.7 µM. The optimised compounds showed enhanced anticancer activity in the SK-N-MC cell line. Exposure of Ewing sarcoma cells to the most potent analogue 11c resulted in depletion of critical Hsp90 client proteins involved in cancer pathways such as EWS::FLI1, CDK4, RAF-1 and IGF1R, without inducing a heat shock response. The results of this study highlight Hsp90 CTD inhibitors as promising new agents for the treatment of Ewing sarcoma

Structure-activity relationships of benzothiazole-based Hsp90 C-terminal-domain inhibitors

Heat shock protein 90 (Hsp90) is a chaperone responsible for the maturation of many cancer-related proteins, and is therefore an important target for the design of new anticancer agents. Several Hsp90 N-terminal domain inhibitors have been evaluated in clinical trials, but none have been approved as cancer therapies. This is partly due to induction of the heat shock response, which can be avoided using Hsp90 C-terminal-domain (CTD) inhibition. Several structural features have been shown to be useful in the design of Hsp90 CTD inhibitors, including an aromatic ring, a cationic center and the benzothiazole moiety. This study established a previously unknown link between these structural motifs. Using ligand-based design methodologies and structure-based pharmacophore models, a library of 29 benzothiazole-based Hsp90 CTD inhibitors was prepared, and their antiproliferative activities were evaluated in MCF-7 breast cancer cells. Several showed low-micromolar IC$_{50}$, with the most potent being compounds 5g and 9i (IC$_{50}$, 2.8 ± 0.1, 3.9 ± 0.1 µM, respectively). Based on these results, a ligand-based structure–activity relationship model was built, and molecular dynamics simulation was performed to elaborate the binding mode of compound 9i. Moreover, compound 9i showed degradation of Hsp90 client proteins and no induction of the heat shock response