Report on unexpected emissions of CFC-11

peer reviewedEXECUTIVE SUMMARY Global CFC-11 emissions were expected to decrease steadily after 2010 because of the full phaseout of production and consumption. Surprisingly, however, CFC-11 emissions began to increase in 2013 and were high from 2014 to 2018. After the publication of this emission increase in 2018, emissions were substantially lower in 2019. A large fraction of the emission increase was attributed to Eastern China based on regional emission estimates. These regional emissions also declined substantially from 2017 to 2019. The increase in global CFC-11 emissions was not a result of increased bank releases. The amounts of CFC-11 in banks and the release rates from the banks remain highly uncertain. The increases in emissions observed to date are small enough not to have a major impact on CFC-11 atmospheric abundances, so they will not have a major impact on the expected stratospheric ozone recovery. However, the increases in banks and how they might augment future emissions have large uncertainties

The role of monoclonal antibody affinity in tumor immunotherapy evaluated in in vivo models for minimal residual disease

Contains fulltext : 23197___.PDF (publisher's version ) (Open Access

Nerve Targeting via Myelin Protein Zero and the Impact of Dimerization on Binding Affinity

Background: Surgically induced nerve damage is a common but debilitating side effect. By developing tracers that specifically target the most abundant protein in peripheral myelin, namely myelin protein zero (P0), we intend to support fluorescence-guided nerve-sparing surgery. To that end, we aimed to develop a dimeric tracer that shows a superior affinity for P0. Methods: Following truncation of homotypic P0 protein-based peptide sequences and fluorescence labeling, the lead compound Cy5-P0(101-125) was selected. Using a bifunctional fluorescent dye, the dimeric Cy5-(P0(101-125))(2) was created. Assessment of the performance of the mono- and bi-labeled compounds was based on (photo)physical evaluation. This was followed by in vitro assessment in P0 expressing Schwannoma cell cultures by means of fluorescence confocal imaging (specificity, location of binding) and flow cytometry (binding affinity; K-D). Results: Dimerization resulted in a 1.5-fold increase in affinity compared to the mono-labeled counterpart (70.3 +/- 10.0 nM vs. 104.9 +/- 16.7 nM; p = 0.003) which resulted in a 4-fold increase in staining efficiency in P0 expressing Schwannoma cells. Presence of two targeting vectors also improves a pharmacokinetics of labeled compounds by lowering serum binding and optical stability by preventing dye stacking. Conclusions: Dimerization of the nerve-targeting peptide P0(101-125) proves a valid strategy to improve P0 targeting

The human lactoferrin-derived peptide hLF1-11 primes monocytes for an enhanced TLR-mediated immune response

Earlier we reported that the peptide corresponding to the first eleven N-terminal amino acids of human lactoferrin (hLF1-11) is active against multi-drug resistant pathogens in mice. The mechanisms underlying this anti-infective activity remain unclear. Since hLF1-11 is ineffective against pathogens at physiological salt concentrations and hLF1-11 directs differentiation of monocytes toward a macrophage subset with enhanced effector functions, we investigated the effects of hLF1-11 on human and murine monocytes. Results revealed that human and murine monocytes exposed for 1 h to hLF1-11 and then stimulated with the Toll-like receptor (TLR)-ligand LPS for 18 h, displayed enhanced cytokine and chemokine production as compared to control (peptide-treated) monocytes. We also found that expression of mRNA, cell-surface receptor expression, and NF-kappa B activation by hLF1-11-exposed human monocytes were enhanced as compared to control (peptide-treated) monocytes. Furthermore, the kinetics of the cytokine production was unchanged as mRNA levels and protein levels paralleled the enhanced response of hLF1-11-exposed monocytes to LPS. The cytokine production by human monocytes in response to TLR4, TLR5, and TLR7 stimulation, but not to TLR2 stimulation, was elevated by hLF1-11. In concordance, translocation of NF-kappa B subunits to the nucleus was enhanced in hLF1-11-exposed monocytes after TLR stimulation, except for TLR2, as compared to control (peptide-exposed) monocytes. In conclusion, monocytes were primed by hLF1-11 for an enhanced inflammatory response upon TLR4, TLR5, and TLR7 stimulation, but not TLR2 stimulation. Such effects of hLF1-11 on monocyte reactivity should be taken into account when considering the clinical development of this peptide for a therapeutic intervention in patients.Immunogenetics and cellular immunology of bacterial infectious disease

Het vizier op scherp: Regieorgaan SIA op weg naar een volwaardige positie van het praktijkgericht onderzoek

In de periode januari – juli 2020 heeft een onafhankelijke externe commissie, in opdracht van de Nederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk Onderzoek (NWO), het Nationaal Regieorgaan Praktijkgericht Onderzoek SIA (Regieorgaan SIA) geëvalueerd. De evaluatie richt zich op de vraag in hoeverre Regieorgaan SIA de doelstellingen zoals verwoord in het Convenant bereikt, dan wel in hoeverre het aannemelijk is dat Regieorgaan SIA de doelstellingen binnen de convenantsperiode1 zal bereiken. Een laatste evaluatie staat gepland eind 2022. Ter beantwoording van deze vraag heeft de commissie kennisgenomen van de zelfevaluatie en een reeks van rapporten, gesproken met stakeholders en met bestuur en medewerkers van het regieorgaan. De commissie heeft veel waardering ontmoet voor het werk van Regieorgaan SIA en oordeelt zelf ook positief. Tegelijkertijd stelt de commissie vast dat er nog veel te doen is voordat het praktijkgericht onderzoek in Nederland een volwaardige positie heeft in de kennisketen. De evaluatiecommissie acht het noodzakelijk dat Regieorgaan SIA vanuit een einddoel duidelijke mijlpalen formuleert en deze vervolgens operationaliseert. Pas dan kan bepaald worden hoe en met welk instrumentarium scherp gestuurd kan worden op het behalen van deze mijlpalen. Op basis van de evaluatievragen komt de commissie met de volgende aanbevelingen: • De aanbeveling uit 2017 omtrent inhoudelijke sturing blijft geldig en verdient continue strategische aandacht en een kritische zelfblik van organisatie en management. Een scherpere operationalisering van het einddoel is vereist om krachtig te kunnen sturen op de realisatie ervan. • Bevorder het leereffect bij aanvragers. Verbind de criteria waarop wordt beoordeeld helder aan de doelstellingen van het regieorgaan. • Maak een helder onderscheid tussen het verbeteren van de efficiëntie van de eigen organisatie (interne verbetertrajecten) versus het in beeld brengen van de impact van de activiteiten van Regieorgaan SIA op het verbeteren van de positie van het praktijkgericht onderzoek (externe verbetertrajecten). • Formuleer heldere mijlpalen die de stappen markeren naar het beoogde einddoel: het structureel inbedden van het praktijkgericht onderzoek in de publieke kennisinfrastructuur en het creëren van een volwaardige tweede geldstroom voor praktijkgericht onderzoek. Zorg daarnaast dat zowel resultaat als impact van projecten tastbaar en zichtbaar worden. Het einddoel ligt niet binnen de convenantsperiode, de mijlpalen liggen zowel hierbinnen als hierna. • Definieer de beoogde impact en kies voor een instrumentarium dat sterk stuurt op de structurele inbedding en een volwaardige positie van het praktijkgericht onderzoek binnen hogescholen en de kennisketen. • Richt het bestuur in op basis van de gewenste achtergrond en capaciteiten van bestuursleden, met een persoonlijk profiel en competenties passend bij de overkoepelende visie (ook voorbij de huidige convenantsperiode) van Regieorgaan SIA. Neem een afgevaardigde van het NWO-bestuur op in de bestuurlijke organisatie van Regieorgaan SIA om bestuurlijke wrijving weg te nemen. Kies een voorzitter die fungeert als boegbeeld voor het praktijkgericht onderzoek. • Houd het projectmatig werken vast en vertaal dit door naar externe processen. • Formuleer een meerjarenstrategie met een einddoel en duidelijke mijlpalen. Stuur en monitor van daaruit op meetbare resultaten op projectniveau. Daarnaast heeft de commissie een viertal aanbevelingen op grond van de bevindingen tijdens de evaluatie: • De naam Regieorgaan SIA verwijst naar de regierol die aan deze organisatie is toegekend. Wees helder over hoe deze rol wordt ingevuld en op welk vlak, en waar niet. • Stem in het kader van het leereffect waar mogelijk de procedures af op de Europese procedures. • Overweeg de rol van het mbo in de kennisketen bij het vormgeven van het vervolg na de convenantsperiode. • Gebruik succesverhalen om de toegevoegde waarde van praktijkgericht onderzoek te laten zien en positief af te laten stralen op zowel het hbo als Regieorgaan SIA

The role of monoclonal antibody affinity in tumor immunotherapy evaluated in in vivo models for minimal residual disease

When COVID-19 hit, it devastated Tribal communities. Based on past federal policies, American Indians and Alaska Natives suffer various health and socioeconomic disparities that make them not only more vulnerable to contracting COVID-19, but also more susceptible to negative outcomes once infected. Much attention has focused on COVID-19 infection rates and related deaths in Indian country. However, the pandemic’s reach has gone beyond physical impacts on the body. COVID-19 has also affected the mental health of Tribal members and their access to mental health services. This Article dives into the effects of the coronavirus pandemic on the mental health and general well-being of Tribal communities. A brief history of federal and Tribal relations is provided, followed by a summary of the current state of mental health in Indian country. The impacts of COVID-19 on Tribal communities is discussed as well as the rise of telehealth to provide much needed mental health services during the pandemic. The article concludes by providing recommendations to continue the progress made to fill the historic gap in mental health services in Indian country post-pandemic