Gallid herpesvirus 3 SB-1 strain as a recombinant viral vector for poultry vaccination

Live herpesvirus-vectored vaccines are widely used in veterinary medicine to protect against many infectious diseases. In poultry, three strains of herpesvirus vaccines are used against Marek’s disease (MD). However, of these, only the herpesvirus of turkeys (HVT) has been successfully developed and used as a recombinant vaccine vector to induce protection against other avian viral diseases such as infectious bursal disease (IBD), Newcastle disease (ND) or avian influenza (AI). Although effective when administered individually, recombinant HVT vectors have limitations when combined in multivalent vaccines. Thus there is a need for developing additional viral vectors that could be combined with HVT in inducing protection against multiple avian diseases in multivalent vaccines. Gallid herpesvirus 3 (GaHV3) strain SB-1 is widely used by the poultry industry as bivalent vaccine in combination with HVT to exploit synergistic effects against MD. Here, we report the development and application of SB-1 as a vaccine vector to express the VP2 capsid antigen of IBD virus. A VP2 expression cassette was introduced into the SB-1 genome at three intergenic locations (UL3/UL4, UL10/UL11 and UL21/UL22) using recombineering methods on the full-length pSB-1 infectious clone of the virus. We show that the recombinant SB-1 vectors expressing VP2 induced neutralising antibody responses at levels comparable to that of commercial HVT-based VAXXITEKHVT+IBD vaccine. Birds vaccinated with the experimental recombinant SB-1 vaccine were protected against clinical disease after challenge with the very virulent UK661 IBDV isolate, demonstrating its value as an efficient viral vector for developing multivalent vaccines against avian diseases

Respuesta inmunitaria en la diarrea vírica bovina

El Virus de la diarrea vírica bovina (vDVB) es un virus ARN clasificado dentro de la familia Flaviviridae junto con otros pestivirus como el virus de la peste porcina clásica y el virus de la enfermedad de la frontera de la oveja. El vDVB se ha dividido tradicionalmente en base a sus diferencias genéticas en 2 genotipos o especies distintas, conocidas como genotipo 1 y 2 habiéndose podido tipificar genéticamente distintos aislados de ambos genotipos. Independientemente del genotipo al que pertenezcan, el virus se clasifica en función del efecto que produce sobre ciertos cultivos de células epiteliales bovinas en 2 biotipos: biotipos citopáticos (CP) y biotipos no citopáticos (NCP). Sin embargo, la importancia de las lesiones en el transcurso de procesos causados por cepas NCP no se correlaciona con su virulencia in vitro. Un aspecto poco estudiado en la DVB, fundamental para el desarrollo y mejora de vacunas, es el referente a la respuesta inmunitaria que se desarrolla tanto a nivel sistémico como local en el tejido linfoide de la mucosa intestinal. Trabajos recientes han puesto de manifiesto la existencia de una translocación de la respuesta inmunitaria Th1/Th2, lo que dará lugar a una respuesta inmune aberrante, en la que la respuesta Th1 protectora estaría inhibida por la Th2. Este hecho favorecería unainadecuada proliferación y transformación de los linfocitos B hacia células plasmática, comprometiendo la activación de una respuesta inmunitaria específica frente al vDVB y la producción de anticuerpos neutralizantes. Esta alteración de la respuesta Th1 protectora, junto a la intensa depleción debida a una masiva apoptosis de linfocitos ,que sufre tanto el tejido linfoide asociado a la mucosa intestinal (tonsilas y placas de Peyer) como distintos órganos linfoides, serían las responsables del estado de inmunosupresión que caracteriza a estos animales y predispone a la aparición de procesos bacterianos secundarios

Pathogenic mechanisms implicated in the intravascular coagulation in the lungs of BVDV-infected calves challenged with BHV-1

Resistance to respiratory disease in cattle requires host defense mechanisms that protect against pathogens which have evolved sophisticated strategies to evade them, including an altered function of pulmonary macrophages (MΦs) or the induction of inflammatory responses that cause lung injury and sepsis. The aim of this study was to clarify the mechanisms responsible for vascular changes occurring in the lungs of calves infected with bovine viral diarrhea virus (BVDV) and challenged later with bovine herpesvirus type 1 (BHV-1), evaluating the role of MΦs in the development of pathological lesions in this organ. For this purpose, pulmonary lesions were compared between co-infected calves and healthy animals inoculated only with BHV-1 through immunohistochemical (MAC387, TNFα, IL-1α, iNOS, COX-2 and Factor-VIII) and ultrastructural studies. Both groups of calves presented important vascular alterations produced by fibrin microthrombi and platelet aggregations within the blood vessels. These findings were earlier and more severe in the co-infected group, indicating that the concomitance of BVDV and BHV-1 in the lungs disrupts the pulmonary homeostasis by facilitating the establishment of an inflammatory and procoagulant environment modulated by inflammatory mediators released by pulmonary MΦs. In this regard, the co-infected calves, in spite of presenting a greater number of IMΦs than single-infected group, show a significant decrease in iNOS expression coinciding with the presence of more coagulation lesions. Moreover, animals pre-inoculated with BVDV displayed an alteration in the response of pro-inflammatory cytokines (TNFα and IL-1), which play a key role in activating the immune response, as well as in the local cell-mediated respons

El tejido linfoide asociado a mucosas como blanco del virus de la diarrea vírica bovina: estructura y función

Las tonsilas, al igual que otros tejidos linfoides asociados a mucosas como las placas de Peyer del intestino delgado, debido a su localización, se presentan como la puerta de entrada de numerosos agentes patógenos, y por sus características estructurales e inmunológicas, protegen los tractos respiratorios y digestivos de los antígenos que son constantemente inhalados e ingeridos. En los bovinos, distintos agentes patógenos replican en las tonsilas en las primeras fases de la infección, destacando virus como el de la diarrea vírica bovina (vDVB). En rumiantes jóvenes, las placas de Peyer ileales son responsables de la generación de la mayoría de células B, habiéndose especulando con su posible papel como órgano linfoide primario ya que, al igual que ocurre con el timo, también involuciona a edades jóvenes. El tejido linfoide asociado a mucosas se presenta como el principal lugar de replicación del vDVB, siendo además la localización en la que se producen las lesiones más importantes en el transcurso de esta enfermedad, dando lugar a una intensa depleción linfoide que se traduce, a nivel sistémico, en una marcada leucopenia. Por este motivo y con el fi n de profundizar en los mecanismos patogénicos del vDVB, es necesario estudiar y comprender en profundidad tanto la estructura como las funciones inmunológicas de estos tejidos linfoides

Funciones y clasificación de las células dendríticas

Las células dendríticas (CDs) son leucocitos que juegan un importante papel tanto en la inmunidad innata como en la adaptativa, siendo las células presentadoras de antígeno más potentes que existen y con la capacidad única de activar linfocitos T colaboradores que no han tenido contacto antigénico previo. No sólo son importantes en la regulación de respuestas inmunógenas efectivas, sino también en la inducción de fenómenos de tolerancia inmunológica, necesarios para evitar la aparición de procesos autoinmunes. Tras la captación y procesamiento de los antígenos, las CDs se dirigen principalmente a los órganos linfoides, donde se produce la presentación de antígenos a los linfocitos T, proceso en el cual no sólo es necesaria la interacción del CMH-II con el receptor de linfocitos T sino también la interacción de otras moléculas accesorias como las moléculas coestimuladoras y las moléculas de adhesión. Las CDs son células de una gran plasticidad funcional y que van a caracterizarse por su diferente localización en el organismo, su estado de madurez y su origen. En este último aspecto, cabe destacar las importantes diferencias funcionales entre las células dendríticas foliculares (CDF) de origen estromal y las clásicas CDs de origen hematopoyético, que van a derivar a su vez de progenitores mieloides o linfoides y que van a clasificarse de manera distinta según la especie estudiada

Lengua azul: vacunas, inmunomoduladores e inmunidad protectora

La Lengua Azul, está producida por un virus ARN del género Orbivirus (familia Reoviridae), considerado como el virus prototipo de este género, del que se conocen al menos 24 serotipos diferentes, no todos patógenos, entre los que no existe inmunidad cruzada, lo que difi culta las estrategias de vacunación. En las dos últimas décadas, y más recientemente desde el verano de 2006, esta enfermedad ha provocado importantes pérdidas económicas, no sólo en las zonas de Europa periódicamente afectadas como los países de la cuenca Mediterránea, sino prácticamente en toda Europa. Los planes de vacunación puestos en marcha por las autoridades sanitarias, han revelado la existencia de reacciones adversas, así como la falta de protección de las vacunas en un elevado porcentaje de casos. En este trabajo pretendemos poner de manifi esto la importancia de conocer los mecanismos inmunológicos que se desarrollan tanto en animales infectados como en animales vacunados. Los mecanismos de acción de cada uno de estos serotipos varían completamente dependiendo de la especie y de la raza afectada. Hasta la fecha son escasos los trabajos in vivo que hayan centrado sus esfuerzos en una caracterización pormenorizada de los mecanismos patogénicos y de la repuesta inmune de cada uno de los serotipos patógenos en las principales especies afectadas por la enfermedad. Sólo con el conocimiento de los mecanismos de acción del virus y con el estudio de los mecanismos que controlar y modulan la respuesta inmune podremos desarrollar herramientas (nuevos adyuvantes, aplicación de inmunomoduladores, etc) que nos permitan mejorar la vacunas existentes, reduciendo las reacciones adversas que producen y potenciando su protección

Heterotic compactifications on SU(2)-structure backgrounds

In this paper we study the reduction of heterotic string theory on SU(2)-structure backgrounds. We compute the bosonic low-energy gauged N=2 supergravity specified by the Killing vectors corresponding to the gauged isometries. We check that the obtained Lagrangian is consistent with the one of N=2 local supersymmetry. We also determine the Killing prepotentials.Comment: reference added, corrected typos and some factor

Mecanismos inductores y vías de la apoptosis en la diarrea vírica bovina

La apoptosis es una forma de muerte celular inducida por una gran variedad de estímulos, considerada como el resultado final de una cascada en la que intervienen una serie de enzimas denominadas caspasas, inducidas tanto por estímulos externos como internos. Entre éstas destacan las denominadas caspasas iniciadoras (2, 8, 9 y 10) y las caspasas ejecutoras o efectoras (3, 6 y 7). Existen dos vías principales reguladoras de la apoptosis: la vía extrínseca, inducida y mediada por receptores, la cual se inicia cuando un ligando apropiado se une a receptores de muerte localizados en la superficie celular, de modo que estas uniones ligando-receptor hacen que los dominios de muerte celular intracelulares y su unión a ciertas proteínas del citosol activen a las caspasas iniciadoras de esta vía (pe: caspasa 8), y la vía intrínseca o mitocondrial, gobernada por proteínas de la familia del Bcl-2 que agrupa un grupo de moléculas involucradas en la permeabilidad de la mitocondria, pudiéndose distinguir entre moléculas anti-apoptóticas y pro-apoptóticas. El desequilibrio en la expresión de estas moléculas incrementa la permeabilidad de la membrana mitocondrial, favoreciendo la liberación de proteínas al citosol y la activación de las caspasas iniciadora de esta vía (pe: caspasa 9). Una vez activadas las caspasas iniciadoras, éstas ejercerán su actividad proteolítica sobre las denominadas caspasas efectoras o ejecutoras (3, 6 y 7), las cuales, una vez activadas ejecutarán la muerte de forma irreversible. Junto a aspectos generales relacionados con los mecanismos y vías de la apoptosis, en este trabajo se abordan aspectos relacionados con dichos mecanismos en el transcurso de la diarrea vírica bovina, donde la apoptosis parece ser la responsable de la depleción linfoide y la leucopenia que caracterizan a esta enfermedad