Полиморфизм гена ADRB2: роль в предрасположенности к заболеванию, тяжести течения и терапевтическом ответе при хронической обструктивной болезни легких

ADRB2 gene polymorphism: a role for predisposition, course and therapeutic response in chronic obstructive pulmonary disease.Полиморфизм гена ADRB2: роль в предрасположенности к заболеванию, тяжести течения и терапевтическом ответе при хронической обструктивной болезни легких

Оценка отдаленных клинико-функциональных изменений у пациентов, перенесших тяжелое COVID-19-ассоциированное поражение легких

The problem of long COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019) has been highly relevant for the healthcare system in the last three years. The persistence of respiratory symptoms, radiological and functional changes in COVID-19 patients brings new challenges to the entire medical community. The aim of the study is to explore long-term clinical and functional changes in patients with severe COVID-19-associated lung injury, including assessment of functional and radiological abnormalities of the respiratory system, as well as persistent clinical symptoms a year after the acute phase of the disease. Methods. The study included 45 patients who were examined 3, 6 and 12 months after COVID-19 with severe lung damage (more than 50% according to chest CT in the acute phase of the disease). Patients underwent multispiral computed tomography of the chest organs, a comprehensive study of respiratory function (spirography, body plethysmography and diffusion test); the clinical symptoms were assessed. Results. Chest CT scans showed gradual regression of pathological changes during the follow-up. However, radiographic changes of varying severity persisted after 12 months of follow-up in 51% of patients. A year later, restrictive disorders persisted in 20% of patients and the diffusion capacity of the lungs was reduced in 69% of patients. At the same time, a statistically significant difference in the DLСО level was observed between 3, 6 and 12 months. The severity of dyspnea decreased 1 year after hospitalization in 48% of patients. Conclusion. The obtained results demonstrate a gradual regression of both radiological and functional pathological changes during the 1st year. However, CT changes and deviations of the respiratory function persist in some patients, mainly in the form of a decrease in DLСО, which necessitates further monitoring of this group of patients.Проблема длительного течения COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019) сохраняет свою актуальность для системы здравоохранения, а перед медицинским сообществом поставлены новые задачи, связанные с персистированием респираторных симптомов, рентгенологических и функциональных изменений у лиц, перенесших новую коронавирусную инфекцию (НКИ). Целью исследования явилось изучение отдаленных клинико-функциональных изменений у пациентов, перенесших тяжелое COVID-19-ассоциированное поражение легких, с оценкой функциональных и рентгенологических отклонений системы дыхания, а также сохраняющейся клинической симптоматики через 1 год после острой фазы заболевания. Материалы и методы. В исследование включены пациенты (n = 45), обследованные через 3, 6 и 12 мес. после перенесенной НКИ с тяжелым поражением легких (> 50 % по данным компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки (ОГК) в острую фазу заболевания). Выполнялись мультиспиральная компьютерная томография ОГК, комплексное исследование функции внешнего дыхания (ФВД) (спирография, бодиплетизмография и диффузионный тест), оценивалась клиническая симптоматика. Результаты. За время наблюдения по данным КТ ОГК отмечался постепенный регресс патологических изменений, однако через 12 мес. наблюдения у 51 % пациентов рентгенологические изменения различной степени тяжести сохранялись. Через 1 год рестриктивные нарушения сохранялись у 20 % пациентов, а диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLСО) оказалась сниженной у 69 %. При этом статистически значимое различие уровня DLСО наблюдалось между 3-м, 6-м и 12-м месяцами наблюдения. Через 1 год после госпитализации у 48 % пациентов уменьшилась выраженность одышки. Заключение. В течение 1-го года наблюдения продемонстрирован постепенный регресс рентгенологических и функциональных изменений, однако у части пациентов сохраняются КТ-изменения и нарушения ФВД, преимущественно в виде снижения DLСО, при которых требуется дальнейшее наблюдение

Динамика функциональных изменений системы дыхания у пациентов, перенесших COVID-19-ассоциированное поражение легких, через 1 год после выписки из стационара

Morphological examination reveals microcirculation disorders in combination with small areas of lung damage in the long term after COVID-19. Therefore, the function of the respiratory system should be assessed after COVID-19. Aim of this study was to evaluate the dynamics of respiratory dysfunction in patients with COVID-19-associated lung injury using a complex examination of lung function (spirometry, body plethysmography, and lung diffusion testing) one year after hospital discharge. Methods. 60 patients (38 men/22 women, aged 39 to 80 years) with a diagnosis of “COVID-19-associated interstitial process in the lungs” were examined. Lung function (spirometry, body plethysmography, and lung diffusion capacity testing) was examined in all patients twice, at 1 – 6 months (visit 1) and at 12 – 24 months (visit 2) after hospital discharge. Results. At visit 1, 60% of patients had restrictive pulmonary ventilation disorders. Obstructive ventilation disorders were detected in only 1 patient. Decreased lung diffusion capacity (D CO corr.) was found in 78% of patients. At visit 2, obstructive disorders were detected in 1 patient, and the frequency of restrictive ventilation disorders was 29%. Decreased DLCO corr. was noted in 57% of cases. The parameters of pulmonary ventilation and pulmonary gas exchange function differed significantly between visits. Significant correlations were found between changes in the functional parameters of the respiratory system and disorders identified at visit 1 after hospital discharge. Conclusion. Thus, there is a decrease in the lung diffusion capacity and the rate of restrictive ventilation disorders even one year after severe COVID-19-associated lung injury. However, our results suggest a marked improvement in respiratory system function over time.  В отдаленные периоды после перенесенной новой коронавирусной инфекции (НКИ) COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019) при морфологическом исследовании наблюдаются нарушения микроциркуляции в сочетании с мелкими участками повреждения легких. В связи с этим следует оценивать состояние респираторной функции уже после перенесенной НКИ. Целью исследования явилось изучение динамики нарушений респираторной функции у пациентов, перенесших COVID-19-ассоциированное поражение легких, с помощью комплексного исследования функции внешнего дыхания (ФВД) (спирометрии, бодиплетизмографии и диффузионного теста) через 1 год после выписки из стационара. Материалы и методы. Обследованы пациенты (n = 60: 38 мужчин, 22 женщины; возраст – 39–80 лет) с диагностированным интерстициальным процессом в легких вследствие перенесенной НКИ. У всех пациентов дважды выполнялось комплексное обследование ФВД (спирометрия, бодиплетизмография и исследование диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO)) – через 1–6 мес. (1-й визит) и 12–24 мес. (2-й визит) после выписки из стационара. Результаты. На 1-м визите у 60 % пациентов выявлены нарушения легочной вентиляции по рестриктивному типу, обструктивные нарушения вентиляции обнаружены лишь у 1 пациента. Снижение DLCO, скорректированное по уровню гемоглобина (DLCO корр.) выявлено у 78 % пациентов. На 2-м визите у 1 пациента выявлены обструктивные нарушения, частота рестриктивных нарушений вентиляции составила 29 %, снижение DLCO корр. – 57 %. Показатели легочной вентиляции и газообменной функции легких между визитами статистически значимо различались. Выявлены статистически значимые корреляционные связи между динамикой функциональных показателей системы дыхания и нарушениями, выявленными на 1-м визите после выписки из стационара. Заключение. Таким образом, даже через 1 год после перенесенного в тяжелой форме COVID-19-ассоциированного поражения легких наблюдается снижение DLCO и наличие рестриктивных нарушений вентиляции легких, однако результаты указывают на значительное улучшение показателей ФВД с течением времени.

A new class of glycomimetic drugs to prevent free fatty acid-induced endothelial dysfunction

Background: Carbohydrates play a major role in cell signaling in many biological processes. We have developed a set of glycomimetic drugs that mimic the structure of carbohydrates and represent a novel source of therapeutics for endothelial dysfunction, a key initiating factor in cardiovascular complications. Purpose: Our objective was to determine the protective effects of small molecule glycomimetics against free fatty acid­induced endothelial dysfunction, focusing on nitric oxide (NO) and oxidative stress pathways. Methods: Four glycomimetics were synthesized by the stepwise transformation of 2,5­dihydroxybenzoic acid to a range of 2,5­substituted benzoic acid derivatives, incorporating the key sulfate groups to mimic the interactions of heparan sulfate. Endothelial function was assessed using acetylcholine­induced, endotheliumdependent relaxation in mouse thoracic aortic rings using wire myography. Human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) behavior was evaluated in the presence or absence of the free fatty acid, palmitate, with or without glycomimetics (1µM). DAF­2 and H2DCF­DA assays were used to determine nitric oxide (NO) and reactive oxygen species (ROS) production, respectively. Lipid peroxidation colorimetric and antioxidant enzyme activity assays were also carried out. RT­PCR and western blotting were utilized to measure Akt, eNOS, Nrf­2, NQO­1 and HO­1 expression. Results: Ex vivo endothelium­dependent relaxation was significantly improved by the glycomimetics under palmitate­induced oxidative stress. In vitro studies showed that the glycomimetics protected HUVECs against the palmitate­induced oxidative stress and enhanced NO production. We demonstrate that the protective effects of pre­incubation with glycomimetics occurred via upregulation of Akt/eNOS signaling, activation of the Nrf2/ARE pathway, and suppression of ROS­induced lipid peroxidation. Conclusion: We have developed a novel set of small molecule glycomimetics that protect against free fatty acidinduced endothelial dysfunction and thus, represent a new category of therapeutic drugs to target endothelial damage, the first line of defense against cardiovascular disease

SOME ASPECTS OF CITY AND VILLAGE WOMEN’S DISEASE INCIDENCE BASED ON PERIODIC HEALTH EXAMINATION

Disease prevalence survey is one of the population health estimation methods, which allows finding out previously unrecognized diseases or initial stages of chronic illness. Due to medical care low availability a part of village women diseases remains unrecognized and it results in high level of rural population disability and mortality. Because of the lack of official statistical information on disease incidence of female population, the disease prevalence survey has been performed basing on results of city and village women’s periodic health examination in one of Ufa Out-patient Clinics and in a rural municipal region. The survey results show that prevalence rate of village women’s diseases recognized during periodic health examination is statistics wise significantly higher (1160.2 per 1000 of examined) in comparison with city women (907.8 per 1000 of examined, р < 0,001). Among the recognized diseases the first 2 rank places have been taken by circulatory illnesses and neuropathies for both groups of women, the third place has been occupied by endocrine system diseases for city women and by digestive system diseases for village women. It has been defined that relative index of recognized diseases builds up depending on age, but it is signifi-cantly higher for village women. Thus for age group of 21-36 years old the disease incidence among city women was 637.7 per 1000 people of the relevant age, among village women - 728.1, at age of more than 60 years old - 1200.0 and 1528.4 correspondingly. The number of recognized circulatory, endocrine system, excitatory system diseases, neuropathies, eye and its appendages diseases and others has been increasing for the elderly age groups. The obtained results are implemented in developing of women health care procedures