Comparative pharmacokinetics of a long-acting amoxicillin formulation following its subcutaneous and intramuscular administration to dogs

The influence of the route of administration on the amoxicillin pharmacokinetics in dogs was\ninvestigated following the subcutaneous or intramuscular administration of 15 mg/kg amoxicillin\nformulated as a long-acting aqueous suspension. Serial blood samples were collected at predetermined\ntimes. Pharmacokinetic parameters were calculated from the disposition curves for both routes for\neach animal. Significant differences were observed for the parameters area under the curve (73.8\n± 13.1 mg.h/ml versus 88.3 ± 17.0 mg.h/ml) and mean residence time (6.9 ± 2.8 h versus 10.3 ±\n6.1 h) following the intramuscular and subcutaneous injections, respectively. The subcutaneous\nadministration exhibited higher depot effect than the intramuscular administration. No significant\ndifferences were observed for the time above the minimun inhibitory concentrations for bacteria\nof low (4 mg/ml) and high (0.250 mg/ml) amoxicillin sensitivity. Our data suggest that the tested\nformulation can be used with a prolonged interval of 48 h for high sensitivity bacteria, and that\nboth routes of administration provide similar kinetic profiles and thus, similar clinical outcomes.Fil: Porta, N. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Farmacología; ArgentinaFil: Prados, A.P. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Farmacología; ArgentinaFil: Kreil, V. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Farmacología; ArgentinaFil: Tarragona, L. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Farmacología; ArgentinaFil: Monfrinotti, A. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Farmacología; ArgentinaFil: Rebuelto, M. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Farmacología; ArgentinaSe investigó la influencia de la vía de administración en la farmacocinética de la amoxicilina en caninos,\nluego de la administración por las vías subcutánea e intramuscular de 15 mg/kg de amoxicilina\nformulada como una suspensión acuosa de larga acción. Se tomaron muestras de sangre en tiempos\npredeterminados, y se calcularon los parámetros farmacocinéticos de las curvas de disposición para\ncada animal y para cada vía de administración. Se observaron diferencias significativas para los\nparámetros área bajo la curva (73.8 ± 13.1 mg.h/ml versus 88.3 ± 17.0 mg.h/ml) y tiempo medio\nde residencia (6.9 ± 2.8 h versus 10.3 ± 6.1 h) luego de las inyecciones intramuscular y subcutánea,\nrespectivamente. La administración subcutánea mostró un mayor efecto depot que la intramuscular.\nNo se observaron diferencias significativas para el tiempo sobre la concentración inhibitoria mínima\npara bacterias de baja (4 mg/ml) y alta (0.250 mg/ml) susceptibilidad a la amoxicilina. Nuestros datos\nsugieren que la formulación probada puede ser utilizada con un intervalo posológico prolongado de\n48 h para bacterias muy susceptibles, y que ambas vías de administración proveen perfiles cinéticos\nsimilares, y por ende, similares resultados clínicos. \

Chronobiological study of a ketamine-midazolam combination pharmacological response in dogs

Administration of ketamine in combination with midazolam is currently recommended for induction of general anaesthesia in small animal surgery. The aim of this study was to analyse the pharmacological response of a ketamine-midazolam combination injected at different hours in dogs. The experience was conducted in June 2002. Six Beagle adult dogs (8.4 to 12.6 kg) from Facultad de Ciencias Veterinarias, UBA were administered intramuscularly ketamine ClH (10 mg/kg) and midazolam ClH (0.5 mg/kg) at 11.00 and 23.00 h (local hour), with a washout period of 3 weeks. Duration of pharmacological response (minutes) was recorded by visual assessment starting from the administration of the combination as follows: duration of latency period, preand post-recumbency ataxia, beginning, duration and end of recumbency, duration of total pharmacological response. Duration of post-recumbency ataxia (minutes) was significantly lower (p<0.05) for the 11.00 h group (median 9.78) when compared with the 23.00 h group (median 19.7). Results of this study indicate that time of administration may partially affect ketaminemidazolam pharmacological response in dogs.\nFil: Rebuelto, M. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Montoya, L. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Ambros, L. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Waxman, S. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Grubissich, J. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaLa administración de ketamina en combinación con midazolam está recomendada actualmente para la premedicación, inducción y mantenimiento de la anestesia general en la cirugía de los pequeños animales. El objetivo de este estudio fue analizar la respuesta farmacológica de esta combinación administrada en diferentes horarios a perros adultos. La experiencia se realizó en junio del año 2002. Se administró por vía intramuscular (i.m) ketamina ClH (10 mg/kg) y midazolam ClH (0.5 mg/kg) a las 11.00 y 23.00 h (hora local ) a 6 perros Beagle adultos (peso 8.4 - 12.6 kg) propiedad de la Facultad de Ciencias Veterinarias, UBA, con un periodo de lavado de 3 semanas. La duración de la respuesta farmacológica (minutos) se registró mediante la observación visual desde la administración de la combinación de la siguiente manera: duración del periodo de latencia, ataxia previa y posterior al decúbito, comienzo, duración y fin del decúbito y duración de la respuesta total. No se determinó la analgesia. Los resultados mostraron que la duración de la ataxia posterior al decúbito (minutos) fue significativamente menor (p<0.05) para el grupo de las 11.00 h (mediana 9.78) en comparación con el de las 23.00 h (mediana 19.7). Los resultados de este estudio muestran que el momento de administración puede afectar parcialmente la respuesta farmacológica de la combinación ketamina y midazolam en perros

Pharmacokinetics of ampicillin in Alpacas (Lama pacos)

Ampicillin is a betalactamic antibiotic of frequent use in human and veterinary medicine. Ampicillin pharmacokinetics was determined in 6 alpacas after intravenous and intramuscular injection of 15 mg/kg body weight. Serum concentrations were obtained by the microbiologic method, using Bacillus subtilis ATCC 6633 as the test microorganism. Results best fitted to a two compartment model. The pharmacokinetic parameters were (mean +/- standard deviation): t 1/2alpha = 0, 14 +/- 0,08 and 0,35 +/- 0,12 h; t1/2beta = 0,60 +/- 0,20 and 0,79 +/- 0,52 h; Vd(ss) = 0,63 +/- 0,05 and 0,80 +/- 0,25 l/kg; CItotal = 15,96 +/- 3,00 and /15,79 +/- 2,89 ml/min/kg, AUC = 16,43 +/- 3,44 and 17,22 +/- 2,20 mg/ml*h for the i.v. and i.m. routes, respectively. When administered by the i.m. route, t1/2(alpha) = 0,05 +/- 0,01 h; C-max = 18,38 +/- 3,8 ug/ ml and t(max) = 0,16 +/- 0,04 h. Bioavailability was 107 +/- 20%. No significant differences were found between parameters obtained for both routes of administration. Ampicilin achieved serum concentrations above the minimun inhibitory concentrations (MIC) against many gram positive veterinary pathogens up to 3,5 hours after administration, with a rapid and complete absorption from the injection site and a short elimination half life

Meloxicam does not modify cefalexin disposition in dogs

The purpose of the present study was to describe intravenous cephalexin pharmacokinetics in healthy dogs and to investigate if previous administration of meloxicam affects it. Seven Beagle dogs were included in this study. Each dog received intravenous 25 mg/kg cephalexin (experience 1) or cephalexin 5 minutes after intravenous 0.1 mg/kg meloxicam (experience 2), with a 2 week wash out period. Cephalexin plasma concentrations were determined by microbiological assay. No statistical differences were found in cephalexin pharmacokinetic parameters between experiences. Consequently, when meloxicam is co-administered intravenously with cephalexin it doesn?t modify the pharmacokinetic of the antibiotic.Fil: Prados, A.P. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Kreil, V. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Tarragona, L. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Quaine, P. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Monfrinotti, A. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Rebuelto, M. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaEl objetivo de este estudio fue caracterizar la farmacocinética de la cefalexina administrada por vía intravenosa a caninos y determinar si la administración conjunta con meloxicam produce modificaciones en la misma. Se trabajó con 7 perros Beagle sanos. Las drogas administradas fueron cefalexina y meloxicam a dosis única de 25 mg/kg intravenosa y 0.1 mg/kg intravenosa respectivamente. Cada animal recibió cefalexina sola (experiencia 1) y cefalexina 5 minutos luego de la administración de meloxicam (experiencia 2) con un período de lavado de 2 semanas entre cada experiencia. Las concentraciones plasmáticas de la cefalexina se determinaron mediante el método microbiológico. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los parámetros farmacocinéticos de la cefalexina calculados en cada experiencia, por lo tanto se concluye que el tratamiento simultáneo con ambas drogas no modifica la farmacocinética del antibiótico

Effect of dehydration and rehydration on norfloxacin pharmacokinetics in calves

The purpose of this study was to evaluate the effects of dehydration and rehydration on norfloxacin pharmacokinetics after a single dose (10 mg/kg) administration to calves by the intravenous and oral routes. Of the 23 animals used in this study, 12 were dehydrated by deprivation of milk-replacer and water for 26 h before drug administration, achieving a mean dehydration percentage of 9.12 of the body weight. At 3.5 h after drug administration, all animals received milk?replacer. The pharmacokinetic profile of norfloxacin after its intravenous administration showed significant differences for the central compartment volume. After oral administration, drug absorption in the dehydrated calves showed important variations, being more rapid but significantly less than in healthy animals. Our results indicate that oral administration of 10 mg/kg every 24 h would be effective for treating bacteria with MICs up to 0.2 ?g/ml in healthy calves, however, this same treatment would be effective only for bacteria with MICs up to 0.09 ?g/ml when administered to dehydrated calves.Fil: Ambros, L.A. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Montoya, L. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Kreil, V.E. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Albarellos, G.A. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Rodriguez Fernández, C. Universidad Complutense de Madrid. Facultad de Veterinaria. Farmacología. Madrid, EspañaFil: Rebuelto, M. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaFil: Hallú, R.E. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Farmacología. Buenos Aires, ArgentinaEl objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de la deshidratación y posterior rehidratación sobre la farmacocinética de la norfloxacina, luego de la administración de una dosis de 10 mg/kg por vía endovenosa y oral a terneros. Se utilizaron 23 animales, 11 sanos y 12 a los que se los deshidrató mediante privación de sustituto lácteo y agua durante 26 horas previas a la administración de la droga lográndose un porcentaje de deshidratación promedio del 9.12 % del peso corporal. A las 3.5 horas post-administración de la droga todos los animales recibieron sustituto lácteo. El perfil farmacocinético de la norfloxacina cuando se administró por vía endovenosa mostró diferencias significativas en el volumen del compartimiento central. Tras la administración oral la absorción de la droga en los terneros deshidratados mostró importantes variaciones, siendo más rápida pero significativamente menor que en los animales sanos. Nuestros resultados indicarían que la administración oral de 10 mg/kg cada 24 horas sería útil para el tratamiento de bacterias con CIM de hasta 0.2 mg/ml en terneros sanos, mientras que este mismo esquema sólo sería efectivo para bacterias con CIM de hasta 0.09 mg/ml en el casode que la droga sea administrada a terneros deshidratados