Prueba de límite para n-hexano residual en policosanol por Espacio de Cabeza Estático -Cromatografía de Gases

Como parte del proceso de obtención de un ingrediente activo, se deben tratar de eliminar en la mayor medida posible los disolventes empleados, pues sus restos constituyen impurezas potencialmente tóxicas. Por este motivo, los organismos reguladores de la Industria Farmacéutica tienen definidos los contenidos máximos permisibles para los disolventes residuales de los ingredientes activos utilizados en la producción de medicamentos, entre los cuales el n-hexano, empleado en la obtención del policosanol, presenta un límite de 290 ppm.

Determinación de los ácidos grasos de alto y muy alto peso molecular que componen el D003 (C_24:0-C_36:0) en tabletas recubiertas con dosis de 5 mg a través de un método rápido de metilación que emplea la cromatografía de gases

Fue validada una metodología rápida para determinar 5 mg de D003 (ingrediente activo que consiste en una mezcla de ácidos grasos de alto y muy alto peso molecular, desde el C24:0 hasta el C36:0 , con efectos antioxidantes, antiosteoporóticos, antiagragante plaquetario e hipocolesterolémico) en tabletas recubiertas empleando la Cromatografía de Gases (CG). Esta metodología aplicó primeramente una extracción de los ácidos grasos presentes en las tabletas usando cloroformo caliente, después involucró simultáneamente los pasos de metilación con un 2% de ácido sulfúrico en metanol y de extracción de los ésteres formados con n-hexano. El análisis cromatográfico se realizó en una columna DB-5 de amplio diámetro y como patrón interno se utilizó el ácido nonadecanoico. Mientras 90 min son necesarios por un método previamente validado con igual objetivo para alcanzar la eficacia máxima en la reacción de metilación, sólo 10 min fueron suficiente por el mé- todo actual. La validación de este último demostró adecuadas linealidad (coeficientes de correlación mayor de 0,9991, el RSD de la pendiente y el RSD de los factores de respuesta fueron 0,99% y 1,42%, respectivamente, y ningún sesgo) y exactitud (recobrados promedio entre 98,7% y 101,1%) en un rango entre 38 % y 150 % de la concentración nominal. La especificidad fue también adecuada, incluso para las muestras sujetas a condiciones de estrés. La precisión en el mismo día y en días diferentes presentó RSD de 1,06 % y 0,80 %, respectivamente. No se encontraron diferencias en los resultados cuantitativos entre el método actual y el previamente validado. Los resultados obtenidos demostraron que el actual método es más adecuado para el control de la calidad y los estudios de estabilidad de las tabletas analizadas.A fast gas chromatographic methodology for determining 5-mg of D003 (active ingredient consisting of a mixture of free saturated long and very long chain fatty acids, from C24:0 to C36:0 , with antioxidant, antiosteoporotic, antiplatelet and cholesterol-lowering effects) in film-coated tablets was validated. This methodology applied first a hot-extraction of the fatty acids from tablets with chloroform. Then, it involved simultaneously the steps of methylation with a 2% sulphuric acid-methanol and the extraction of the formed esters with n-hexane. The gas chromatographic analysis was carried out using a DB-5 widebore column and nonadecanoic acid as internal standard. While 90 min had been proved to be necessary to reach the maximum efficiency for D003 methylation reaction in a previous GC method validated with the same aim, only 10 min were enough by the current method. Validation assays, applied to latter method, proved: good linearity (correlation coefficient higher than 0.9991, RSD of slope and RSD of response factors were 0.99% and 1.42%, respectively, and no bias) and accuracy (average recovery from 98.7 to 101.1%) over a range 38-150% of the nominal concentration. Good specificity was also proved, even for samples subject to stress conditions. Intra-day and inter-day precision at the nominal concentration were characterized by RSDs of 1.06% and 0.8%, respectively, and non-difference in the quantitative results by the current method with the previous method was demonstrated too. With regards to previous method, the current method was found more suitable for quality control and stability studies of these filmcoated tabletsColegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Five-year stability studies by GC and GC-MS of D-003 (a mixture of C24:0 to C36:0 fatty acids) alone and in 5 mg film-coated tablets

El D-003 es nuevo producto con efectos reductores del colesterol y antioxidantes. Se trata de una mezcla de ácidos grasos alifáticos de alto peso molecular (C a C ) purificados de la cera de caña de azúcar (Saccharum officinarum, L.), donde el ácido octacosanoico es el componente mayoritario. Se determinó la estabilidad del D-003 en estado natural y en forma de tabletas recubiertas de 5 mg, siguiendo las guías de la ICH. Los estudios de validación de los métodos por CG demostraron una buena linealidad (r > 0,9994; CVs de los factores de respuesta y de las pendientes 0.9994, RSDs of the response factors and of the slopes < 5 and 2%, respectively), high accuracy (recoveries from 98.9 to 100.6%) and precision (RSD < 2% for repeatability and reproducibility). Specifications such as content, color, tablet weight, hardness, disintegration time, and microbiological content were assessed. Stress testing included acid hydrolysis, thermolysis, oxidation and photolysis. In addition, accelerated studies (12 months) under drastic conditions: 40 °C and 75% of relative humidity (RH) as well as long-term studies (60 months) at conditions of Climatic Zones IV (30 °C and 70% RH) and II (25 °C and 60% RH) were also conducted using three batches of AI and tablets. No significant changes or trends neither on the content nor on other specifications were found in any study. Overall, D-003 is very stable as such and in 5 mg film-coated tablets, with a shelf life of 5 years in climatic conditions of Zones IV and II.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Physico-mechanical characterization and interactions with excipients of D-003, a mixture of fatty acids isolated from sugar cane wax

El D-003 es un nuevo producto que consiste en una mezcla de ácidos grasos de elevado peso molecular (desde C24:0 hasta C36:0), donde cada uno de ellos está en una proporción reproducible. Este producto presenta efectos antiplaquetarios y como reductor del colesterol. Como parte de los estudios de formulación del D-003 fueron llevadas a cabo la caracterización físico-mecánica y su interacción con excipientes para tabletas. El presente estudio utilizó la calorimetría diferencial de barrido (CDB) y la termogravimetría (TG) con el objetivo de evaluar la estabilidad térmica y las transiciones características del D-003 en presencia de diversos excipientes. Fueron medidas otras propiedades, tales como el ángulo de contacto, solubilidad, humectabilidad, distribución del tamaño de partículas, propiedades de fluido, densidades por asentamiento, por vertido y de alta presión, así como la reducción de volumen bajo compresión. Estos estudios, según nuestro conocimiento, no han sido previamente reportados para estos ácidos. Los estudios por CDB demostraron que no hubo interacción química o física entre el D-003 y los excipientes investigados. También, los análisis termogravimétricos probaron la elevada estabilidad térmica del D-003, el cual es estable y funde sin descomposición hasta temperaturas tan elevadas como 220 °C. Los lotes industriales estudiados mostraron adecuada pureza y distribución uniforme del tamaño de partícula, buenas propiedades de fluido, compresibilidad y cohesión, lo cual sustenta que sea un polvo apropiado para la elaboración de tabletas revestidas como forma terminada. Sin embargo, la muy baja solubilidad del D-003 en la mayoría de los disolventes, especialmente en agua, es el aspecto más crítico para el desarrollo la forma terminada, lo cual es importante para decidir la formulación del revestimiento.D-003 is a new product consisting of a mixture of fatty acids of very high molecular weight (from C24:0 to C36:0) in a reproducible proportion each, with cholesterol-lowering, and antiplatelet effects. As part of the formulation studies of D-003 a physico-mechanical characterization and its interaction with tablet excipients were carried out. The present study used differential scanning calorimetry (DSC) and thermogravimetry (TG) in order to evaluate the characteristic transitions and thermal stability of D- 003 in presence of several excipients. Other properties, such as the angle of contact, solubility, wettability, particle size distribution, flow properties, tapped, bulk and at high pressure densities, as well as volume reduction under compression were measured. These studies, to our knowledge, have not been previously reported to these fatty acids. DSC studies demonstrated that there was no chemical or physical interaction between D-003 and the investigated excipients. Also, thermogravimetric analysis proved the high thermal stability of D-003, which melts without decomposition and is stable at temperatures as high as 220 °C. Industrial batches of D-003 showed adequate purity and uniform particle size distribution, good flow properties, compressibility and compactability, which support a suitable powder for manufacturing film-coated tablets as finished forms. Nevertheless, the very low solubility of D-003 in most solvents, especially in water, is the most critical aspect for developing the finished form, being relevant to decide the coating formulation.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Anales de Edafología y Agrobiología Tomo 38 Número 5-6

Suelos. Estudio genético del suelo tipo del Alto de los Leones (Madrid) por A. Hoyos de Castro, Mª L. Palomar G. Villamil y J. Hernando Costa.-- Desarrollo del suelo sobre material silícico en función del tiempo, clima y vegetación, por A. Hoyos de Castro, Mª L. Palomar, Gª. Villamil y C. Fernández Bermejo.-- Estqdio de materiales caoliníticos de Sierra Morena occidental. I. Propiedades y proceso de génesis de caolines de Cerro Colora (Riotinto, Huelva), por J. Poyata Ferrera, F. González García, G. García Ramos y J. L. Pérez Rodríguez.-- Estudio de materiales caoliníticos de Sierra Morena occidental. II. Propiedades y proceso de génesis de caolines de Traslasierra (Huelva), por J. Poyato Ferrera. F. González García, J. L. Pérez Rodríguez y G. García Ramos.-- Estudio edáfico del sector Jabalcuz-Los Villares. IV. Mineralogía de la fracción arcilla, por C. Dorronsoro. J. Aguilar y C. Antolín.-- Estudio del Cambisol «Los Labrados» sobre granito de El Pedroso (Sevilla). I. Datos del medio, morfología y propiedades generales, por L. Corral Mora, N. Bellinjante Crocci, M. Medina Carnicer y G. Paneque Guerrero.-- Meteorización de sedimentos carbonatados blandos bajo clima mediterráneo, por Juan L. de Olmedo Pujol.-- Contenido en fósforo total y su relación con otros parámetros en una cronosecuencia de Andepts de las Islas Canarias, por E. Fernández Caldas, J. A. Pérez Méndez, F. Gutiérrez Jerez y A. Borges Pérez .-- Influencia del pH en la génesis de gibsita-clorit.a-vermiculita y caolinita en suelos de Navarra, por Elisa Barragán Landa y Jaime Iñíguez Herrero.-- Evaluación para riegos de los suelos de la Estación Experimental La Mayora, por Juan de Olmedo Pujol y Roque Romero Díaz.-- Cambios sinecológicos de la microflora telúrica asociados a las repoblaciones forestales con especies exóticas, por F. Velasco de Pedro y J. M. Lozano Calle.-- Propiedades físicas y químicas en relación con la porosidad de los suelos: Influencia del ciclo natural de humectación-desecación. II. Porosidad total y diferencial, por J. L. Arrúe Ugarte y J. Martín Aranda.-- Propiedades físicas y químicas en relación con la porosidad de los suelos : Influencia del ciclo natural de humectación-desecación. III. Porosidad y fracción arcilla, por J: L. Arrúe Ugarte, F. Moreno, J. L. Pérez Rodríguez y J. Martín Aranda.-- Influjo del ion Mg++ en la evolución del ortofosfato dicálcico dihidrato en contacto con suspensiones de minerales de la arcilla, por J. García de Leániz, F. González García y J. A. Pinilla Barrau.—Fertilidad de Suelos. Ahijamiento y producción del trigo de primavera. II. Respuesta al calcio y manganeso e interacciones de los nutrientes, por V. J. Mangas Martín y L. Sanchez de la Puente.-- Respuesta de la asociación trigo-avena loca a la fertilización potásica, por R. González Ponce.-- Respuesta de la asociación trigo-avena loca a la fertilización nitrogenada, por R. González Ponce.-- Efectos del tamaño de grano de fertilizantes PK en la producción de praderas, por R. Fábregas, E. Vieitez y J. Ariñes.--Aplicación de los espectros de diversidad al estudio de la heterogeneidad en comunidades de pastizal, por A. Puerto Martín, A. Escudero Berián y J. M. Gómez Gtrrez.-- Correlaciones entre bioelementos en especies pratenses bajo los efectos de la madurez. II. Gramíneas, por A. Valdés Amado, B. García Criado y J. M. Gómez Gutiérrez.-- Estudio comparativo de métodos para la determinación de fósforo orgánico total en andosoles, por F. Gutiérrez Jeres, E. Fernández Caldas, J. A. Pérez Méndez e l. Trujillo Jacinto del Castillo.—Nutrición y Fisiología Vegetal.-- Efectos fisiológicos de la interacción boro-manganeso en plantas de tomate. II. Absorción y distribución de macroelementos, por M. C. Alvarez-Tinaut, A. Leal, l. Agüi y L. Recalde.-- Efectos fisiológicos de la interacción boro-manganeso en plantas de tomate. III. Absorción y distribución de los microelementos Mn, Cu y Zn, por M. C. Alvarez.-Tinaut, A. Leal, M. Gómez y. L. Recalde.-- Relaciones fisiológicas de bioelementos durante el crecimiento y desarrollo de la hoja y el brote de limoneros cultivados en suelos salinos, por A. H ernansáez, M.a Parra y A. Ortuño.-- Los macronutrientes catiónicos en el maíz (Zea mays L.). I. Variaciones de la composición con el desarrollo, por Benito Sánchez y Gerardo Dios.-- Los macronutrientes catiónicos en el maíz (Zea mays L.). II. Evolución de la acumulación de K. Ca y Mg, y de sus relaciones durante el cultivo, por Benito Sánchez y Gerardo Dios.-- Empleo de unidades térmicas y capa negra en la clasificación de híbridos de maíz para Galicia, por A. Ordás.-- Evolución de los equilibrios fisiológicos y sus relaciones con el metabolismo de macro y micronutrientes en cultivos de olivar, por C Mazuelos Vela, J. Prieto Alcántara J. Liñán Benjunzea y E. Esteban Velasco.-- Influencia de compuestos fenólicos sobre la destrucción auxínica, por M. C. Mato.-- Notas.Peer reviewed2019-08.- CopyBook.- Libnova.- Biblioteca IC