TRAF6 and IRF7 Control HIV Replication in Macrophages

The innate immune system recognizes virus infection and evokes antiviral responses which include producing type I interferons (IFNs). The induction of IFN provides a crucial mechanism of antiviral defense by upregulating interferon-stimulated genes (ISGs) that restrict viral replication. ISGs inhibit the replication of many viruses by acting at different steps of their viral cycle. Specifically, IFN treatment prior to in vitro human immunodeficiency virus (HIV) infection stops or significantly delays HIV-1 production indicating that potent inhibitory factors are generated. We report that HIV-1 infection of primary human macrophages decreases tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 (TRAF6) and virus-induced signaling adaptor (VISA) expression, which are both components of the IFN signaling pathway controlling viral replication. Knocking down the expression of TRAF6 in macrophages increased HIV-1 replication and augmented the expression of IRF7 but not IRF3. Suppressing VISA had no impact on viral replication. Overexpression of IRF7 resulted in enhanced viral replication while knocking down IRF7 expression in macrophages significantly reduced viral output. These findings are the first demonstration that TRAF6 can regulate HIV-1 production and furthermore that expression of IRF7 promotes HIV-1 replication

Interactions VIH-hôte : modulation de l'expression de facteurs cellulaires

La pathogenèse du VIH-1 reflète les différentes propriétés biologiques du VIH et de la réponse immune des cellules hôtes. L'expression différentielle de ces deux composants majeurs détermine le devenir final d'une infection par le VIH-1: survie à long terme ou le développement du SIDA. L'implication de facteurs autre que le virus lui-même pouvant déterminer l'infection par le VIH et la pathogenèse demeure une importante considération scientifique. Les travaux présentés dans cette thèse de doctorat ont pour but de mieux comprendre l'implication des facteurs cellulaires lors d'une infection par le VIH-1 des cellules T CD4+ et des macrophages. Dans ce dessein, mon projet de doctorat a ciblé deux caractéristiques de la pathogenèse du VIH : la présence préférentielle de R5 en début d'infection et l'implication de la réponse IFN lors d'une infection des macrophages par le VIH-1. L'objectif premier consistait à identifier les voies cellulaires modulées lors d'une infection des cellules T CD4+ par le virus X4 et le virus R5. Les résultats obtenus démontrent une plus grande habilité de la souche R5 à moduler des gènes cellulaires que la souche X4. La liaison des virus aux cellules T CD4+ non-stimulées induit des événements de signalisation, comme la signalisation via le RCT et l'organisation de l'actine, qui sont favorables à l'activation des cellules T CD4+. Ce phénomène pourrait expliquer en partie pourquoi R5 est la principale souche observée tôt dans le processus naturel d'une infection. Le deuxième objectif consistait à identifier les facteurs de la réponse IFN modulés par le VIH chez les macrophages. TRAF6 a été identifié comme un facteur cellulaire de la réponse IFN ayant une propriété antivirale, tandis qu'IRF7 contribue positivement à la replication du VIH-1. Plus précisément, la présence d'IRF7 active la transcription de CARM1 lors d'une infection des macrophages par le VIH-1 et celui-ci semblerait augmenter la transcription du virus

Le luxe et la vaporisation de l’art : À propos de Le nouveau luxe. Expériences, arrogances, authenticité, de Yves Michaud

Bien connu pour ses prises de positions tranchées et polémiques sur le fonctionnement des institutions culturelles et des milieux artistiques, le philosophe français Yves Michaud est aussi un observateur assidu des nouvelles tendances de consommation. L’objectif de cette étude critique est d’ouvrir une discussion critique qui s’impose sur certaines affirmations dont le caractère polémique est aussi manifeste que fertile : la notion de vaporisation de l’art, le statut « orphelin » du design et son rapprochement avec l’art et le luxe et, finalement, la question de l’authenticité. Nous discuterons chacun de ces éléments afin de répondre aux zones grises de l’analyse présentée dans l’essai de Michaud. Nous conclurons par une discussion sur la possibilité même de considérer l’art comme un luxe en montrant dans quelle mesure la conception du luxe telle que défendue par Michaud correspond en fait à un concept bien différent.Well known for his controversial positions on the functioning of cultural institutions and artistic communities, French philosopher Yves Michaud is also a fine observer of new consumer trends. The aim of this study is to open a critical discussion on polemic statements made by Michaud in Le nouveau luxe. Expérience, arrogances, authenticité : the notion of vaporization of the art, the “orphan” status of design and the connexion between art and luxury and, finally, authenticity. We discuss each of these elements to clarify the gray areas of the analysis presented by Michaud. We conclude with a discussion on the relevance to consider art as a luxury by showing how design, as understood by Michaud, matches a very different concept

Pharmacist-led transitions of care for older adults at risk of drug-related problems : a feasibility study

Background: Transitions of care (TOC) is one of three key action areas identified in the World Health Organization (WHO)’s third Global Patient Safety Challenge, Medication Without Harm, released in 2017. Systematic reviews have shown that TOC interventions can improve health outcomes, although few studies have evaluated the role of the community pharmacist. Objective: To evaluate the feasibility of a pharmacist-led TOC intervention for older adults at risk of drug-related problems. Methods: Pragmatic feasibility study conducted in hospital and community pharmacies in a health region of Quebec, Canada. The interventions consisted of a pharmaceutical care plan developed by the hospital pharmacist and transferred at hospital discharge to the patients’ community pharmacist, who completed patient consultations in the week following discharge and monthly for six months thereafter. Feasibility evaluations included recruitment, retention, time required, types of interventions, and modified classes of medications, based on clinical data entered in an electronic health record accessible to clinicians in all settings. Results: Of the 90 recruited patients, 76 were discharged with a pharmaceutical care plan. The mean age of these 76 subjects was 79.5 years, and 52.6% were female. The most frequent inclusion criteria were 15 or more medications (57.9%), two or more emergency department visits (past three months), or one or more hospitalization (past twelve months) (42.1%). The hospital pharmacist interventions took a mean time of 222 min. The community pharmacist interventions took a mean time of 52 min and 32 min for the first and subsequent visits, respectively. Therapeutic goals were documented for 60.5% of patients. Conclusions: This study shows the feasibility of implementing a pharmacist-led TOC intervention in the Canadian context. Development of the TOC model in three health regions is currently being pursued along with the inclusion of primary care clinics who recently added pharmacists to their interdisciplinary teams