Dante filozófiája = Dante's Philosophy

A kutatás célja Dante filozófiai műveihez készítendő magyar kommentár előkészítése volt. A terv részét képezte azon vállalkozásnak, melynek a 2021-es Dante-centenáriumra megvalósítható Dante összes műveinek első magyar kommentárja. A pályázat résztvevői - az általuk alapított Magyar Dantisztikai Társulat támogatásával és szakmai felügyeletével - az elmúlt év folyamán az OTKA támogatásból Dante füzetek címmel folyóiratot alapítottak, melynek célja a magyarországi Dante-kutatások összefogása és koordinálása. 2006-ban jelent meg a periodika első száma: tanulmányai jelen pályázati célok elérését segítetik, s azóta évi rendszerességgel jelenik meg, így immár a folyóirat negyedik száma is elkészült és publikálásra került. E folyóiratszámok révén a pályázat főbb pontjai teljesültek, hiszen a közölt tanulmányok a Dante-életmű filozófiai vonatkozású passzusait elemezték. Szintén az MDT keretein belül havi rendszerességgel szerveztünk előadásokat, melyeken az egyes részfeladatok felelősei ismertették eredményeiket a szélesebb szakmával. A pályázat kutatási tervében szereplő, Dante filozófiájával foglalkozó nemzetközi szakirodalom eredményeit tükröző tanulmánykötet publikálása is megvalósult a támogatásból. A résztvevők továbbá a pályázat célkitűzéseivel összhangban lévő több könyvvel és tanulmánnyal gazdagították a magyar és nemzetközi Dante-irodalmat. Összességében tehát sikeresnek és az eredeti célokat beváltó együttműködésnek bizonyult a pályázati támogatás időszaka. | The aim of the research was the preparation of the Hungarian commentary for the philosophical works of Dante. The project was part of an enterprise, which?s aim is the elaboration of the first Hungarian commentary for the complete works of Dante, for the Centenary of 2021. The participants of this initiative - by the help and the professional control of the Hungarian Dante Society, formed by themselves - in 2006 have founded a review, Quaderni Danteschi, with the financial support of OTKA, to coordinate the results of the researches on Dante in Hungary. The studies published in it contribute significantly to reach the above mentioned aims. By the publication of these review-issues many points of our research-program have been fulfilled. The participants had monthly sessions, organized by the Hungarian Dante Society: in these the researchers of the specific areas expounded the results of their researches to the academic community. A volume on the philosophy of Dante (as part of our research-program), in which are presented and used some relevant results of international Dante-studies, was also published with the financial support of OTKA. Moreover the participants have enriched the Hungarian and the international literature on Dante with a number of high quality books. As a conclusion, we can say that the period of this research program was successful and - from the point of view of the collaboration between the participants - efficient

Az MHC I. sejtfelszíni szerveződése = Cell surface organization of MHC I.

A pályázat keretében tanulmányoztuk a T limfociták sejtfelszíni fehérjéinek eloszlását. Megállapítottuk, hogy a Kv1.3 K+ csatornák és a T sejt receptor integráns részét képző CD3 molekulák átfedő membrán doménekben helyezkednek el. Konfokális mikroszkópos eredményeinket áramlási citometriás energia transzfer mérésekkel is megerősítettük. Felismertük, hogy a CTL-target sejt kölcsönhatás során a Kv1.3 K+ csatornák az immunológiai szinapszisban feldúsulnak. Megalkottuk az IL-2/IL-15R rendszer dinamikus heterotetramer modelljét: a citokin kötődése az alegységek konformációjának/közelségének megváltoztatásával kialakítja a megfelelő nagy affinitású αβγc heterotrimert. Fluoreszcenciás festékek és arany nanorészecskék közti energia transzferen alapuló távolságmérő módszert dolgoztunk ki. Energia transzfer mérések hatékony végzésére számítógépes programokat hoztunk létre, melyek működését számos rendszeren teszteltük. | In the frame of the project we studied the distribution of cell surface proteins of T lymphocytes. We proved that the Kv1.3 K+ channels are located in the same membrane domains as the CD3 molecules which are part of the T cell receptor. Confocal microscopic data were in good agreement with those of the flow cytometric energy transfer measurements. We showed that the Kv1.3 K+ channels are expressed at higher concentrations in the immunological synapse during CTL-target cell interaction. We described the dynamic heterotetramer model of the IL-2/IL-15R system: the binding of the appropriate cytokine results in the formation of high-affinity αβγc heterotrimeric receptors. We introduced a novel energy transfer method for measuring distances on the cell surfaces using fluorescent dyes and nanoparticles. We elaborated computer programs for determining energy transfer efficiencies and tested them on several biological systems

ErbB receptorok szerepe emlőtumorok terápiájában és prognózisában = Role of erbB receptors in the therapy and prognosis of breast tumors

Eredményeink: Emlő és gyomorrák sejtek felszínén az overexpresszált ErbB2 lipid raftokban helyezkedik el, melyek szabályozzák internalizációját, és kölcsönhatásait más ErbB fehérjékkel. Emellett a β1 integrin is megjelenik a lipid raftokban, mennyisége trastuzumab (TR, anti-ErbB2 terápiás antitest) rezisztens sejtvonalakban magasabb. Az ErbB receptorok lokális stimulációja magas receptor expresszió esetén is lokalizált aktivációhoz vezet, a más ErbB molekulák transzaktiválhatósága a receptorok sűrűségétől függ, és TR rezisztens sejteken az ErbB2 szialomucinok okozta sztérikus gátlás miatt nem köti a TR-t. Optimalizáltuk a FRET mérések fluorofor választását, FRET segítségével megmértük az ErbB2 molekula egyes epitópjainak egymástól és a sejtmembrántól való távolságát, kidolgoztuk a majdnem teljes ErbB2 molekuláris modelljét: feltételezhető, hogy az ErbB2 dimer teljes aktiválásához további ErbB molekulák szükségesek. Kimutatuk, hogy a Hsp90 dajkafehérje stabilizálja az ErbB2-t, megakadályozva aktiválódását és internalizálódását, a Hsp90 gátló 17-AAG hatékony a TR rezisztens tumorok proliferációjának gátlásában is. Rámutatunk, hogy az ErbB1 internalizációjához elegendő egyetlen monoubikvitin c-Cbl általi kapcsolása. Funkcionális ErbB1-eGFP kimérát állítottunk elő, mellyel egyedi ErbB1 molekulák diffúzióját jellemeztük élő sejtek membránjában és szubcelluláris kompartmentjeiben. Módosított membránmodellt dolgoztunk ki, melynek kulcseleme a dinamizmus és a szervezettség. | Results: ErbB2 overexpressed on breast and gastric cancer cells is preferentially localized in lipid rafts that regulate its internalization and interactions with other ErbB proteins. β1 integrins also colocalize in lipid rafts, their quantity is higher in cell lines resistant to trastuzumab (TR, an anti-ErbB2 therapic antibody). Local stimulation of ErbB receptors causes local activation even at high expression levels, transactivation of other ErbBs is a function of receptor density. On TR resistant cells TR binding by ErbB2 is sterically hindered by sialomucins. We have developed a method to optimally choose fluorophor pairs for FRET measurements, determined the distance of various epitopes of ErbB2 from each other and the cell membrane using FRET and used the data to create the nearly full length molecular model of ErbB2, which suggests that further ErbB molecules are needed to fully activate the ErbB2 dimer. Hsp90 appears to stabilize ErbB2 preventing its activation and internalization. Its inhibitor 17-AAG effectively inhibited the proliferation even of TR resistant cancer cells. We showed that a single monoubiquitin ligated by c-Cbl is sufficient for the internalization of ErbB1. We produced a functional ErbB1-eGFP chimera and used it in correlation spectroscopy to characterize diffusion of single ErbB1 molecules in the membrane and subcellular compartments of living cells. We have elaborated a modified membrane model termed dynamically structured mosaic model

CYP24A1 inhibition facilitates the anti-tumor effect of vitamin D3 on colorectal cancer cells

AIM: The effects of vitamin D3 have been investigated on various tumors, including colorectal cancer (CRC). 25-hydroxyvitamin-D3-24-hydroxylase (CYP24A1), the enzyme that inactivates the active vitamin D3 metabolite 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25-D3), is considered to be the main enzyme determining the biological halflife of 1,25-D3. During colorectal carcinogenesis, the expression and concentration of CYP24A1 increases significantly, suggesting that this phenomenon could be responsible for the proposed efficacy of 1,25-D3 in the treatment of CRC. The aim of this study was to investigate the anti-tumor effects of vitamin D3 on the human CRC cell line Caco-2 after inhibition of the cytochrome P450 component of CYP24A1 activity. METHODS: We examined the expression of CYP24A1 mRNA and the effects of 1,25-D3 on the cell line Caco-2 after inhibition of CYP24A1. Cell viability and proliferation were determined by means of sulforhodamine-B staining and bromodeoxyuridine incorporation, respectively, while cytotoxicity was estimated via the lactate dehydrogenase content of the cell culture supernatant. CYP24A1 expression was measured by realtime reverse transcription polymerase chain reaction. A number of tetralone compounds were synthesized to investigate their CP24A1 inhibitory activity. RESULTS: In response to 1,25-D3, CYP24A1 mRNA expression was enhanced significantly, in a time- and dose-dependent manner. Caco-2 cell viability and proliferation were not influenced by the administration of 1,25-D3 alone, but were markedly reduced by coadministration of 1,25-D3 and KD-35, a CYP24A1-inhibiting tetralone. Our data suggest that the mechanism of action of co-administered KD-35 and 1,25-D3 does not involve a direct cytotoxic effect, but rather the inhibition of cell proliferation. CONCLUSION: These findings demonstrate that the selective inhibition of CYP24A1 by compounds such as KD-35 may be a new approach for enhancement of the anti-tumor effect of 1,25-D3 on CRC

Gyorsítható-e a véralkoholszint csökkentése? Egy klinikai vizsgálat eredményei = Can the decrease of blood alcohol level be accelerated? Results of a clinical study

Munkánk célja a Guardien Angel (GA, azaz Őrangyal) pezsgőpor véralkoholszintet befolyásoló hatásának vizsgálata volt egészséges önkénteseken. Az összeállított protokoll szerint két méréssorozatot készítettünk, amelynek során (modellezve egy családi vagy társadalmi összejövetel étkezési, ivási szokásait) 70 g tiszta szesznek megfelelő alkoholmennyiséget kellett a vizsgált személyeknek elfogyasztani egy bőséges étkezéssel párosítva. A vizsgálatban részt vevők először nem kaptak GA pezsgőport az étel-ital mellé, míg a második sorozatban közvetlenül a vizsgálat megkezdése előtt és étkezés közben 1-1 tasak, vízben oldott granulátumot ittak meg. Az önkontrollos kísérleti körülmények között végzett vizsgálat során az önkéntesektől óránként, összesen ötször vettünk vért véralkohol-meghatározás céljából. A méréseket gőztérből vett mintavételezéssel, szilárd fázisú mikroextrakciós (SPME) módszerrel, GC-MS eljárással végeztük el. A sorozatmérések eredményei alapján megállapítható, hogy a véralkoholszint a két tasak granulátum elfogyasztása után jóval alacsonyabb volt a pezsgőpor nélküli alkoholfogyasztáshoz képest. A GA pezsgőpor hatására a vizsgálat második órájától kezdve mindenkinek jelentősen csökkent a véralkoholszintje. Ez az eredmény arra utal, hogy a GA pezsgőpor véralkoholszintet csökkentő képességét az egészséges személyek egyéni metabolizmusa csak kismértékben befolyásolta. Az eddigi eredményeink alapján érdemes további vizsgálatokat végezni annak eldöntésére, hogy a GA pezsgőpor hatásmechanizmusában az alkohol felszívódásának vagy/és az alkohol metabolizmusának befolyásolása játszik-e szerepet. | The purpose of this study was to examine the effect of Guardian Angel powder (GA) on the blood alcohol level. According to the experimental protocol, two sets of measurement were performed: modeling the eating and drinking habit of a typical family or social meeting, alcohol containing drinks corresponding to 70 g of pure alcohol and copious amount of food were consumed first without GA powder, then with GA powder. In the latter case GA powder was dissolved in water and one dose was taken before eating, the other one was consumed during eating. Blood samples were hourly collected from the volunteers in both sets for four hours. The measurement of blood alcohol level was performed by gas chromatography-mass spectrometry method proceeding to Solid Phase Micro Extraction (SPME). Our results show that the blood alcohol level decreased significantly when two doses of GA powder were consumed. After two hours of taking GA powder, the blood alcohol level was significantly lower in each volunteers compared to their own blood alcohol level measured in the absence of GA powder. This result shows that the individual variation of the alcohol metabolism does not influence significantly the effect of GA powder. Further studies are needed to investigate the detailed mechanism of the action of GA powder to find out whether GA powder influences the absorption of alcohol or/and the metabolism of alcohol

A nikkel szerepe a homociszteinszint alakításában, in vivo és in vitro eredmények

L