Análise da correlação entre a expressão da p53 e do bcl-2 com o estadiamento e o prognóstico do adenocarcinoma colorretal

PURPOSE: To analyze the correlation between p53 and bcl-2 expression and colorectal adenocarcinoma staging and prognosis. METHODS: This was a retrospective series of 125 colorectal adenocarcinoma patients (67 women and 58 men; ages 30-87 years) who underwent surgery with curative intent. The mean follow-up was 28.5 months (range: 2-96 months). TNM staging, tumor recurrence, survival and cancer-related mortality were analyzed. Immunoreactivity was evaluated using DO7 (Dako) for p53 and K492 (Dako) for bcl-2. Tumors with accumulation of staining for cytoplasmic bcl-2 or nuclear p53 in more than 10% of cells were considered positive. Statistical analysis utilized Pearson chi-squared, log-rank and Wilcoxon tests, and Kaplan-Meier survival estimation (significance level: p<0.05). RESULTS: p53+ was found in 11.8% (14/118), bcl-2+ in 50% (58/116) and associated p53+/bcl-2+ in 6.4% (7/109) of the tumors. There was no significant correlation between expression of these biomarkers and TNM I, II, III and IV staging (p=0.385 for p53; p=0.461 for bcl-2). For tumor recurrence, p53+ was found in 9.5% (2/21), bcl-2+ in 50% (11/22), and associated p53+/bcl-2+ in 5.2% (1/19) of the tumors (p=0.714, p=1.000 and p=0.960, respectively). For survival analysis, p53+: 57 months (45.0-68.0), bcl-2+: 78 (37.0-89.0), and p53+/bcl-2+: 62 (56.0-68.0) (p=0.319). For cancer-related mortality, p53+: 8.3% (3/36), bcl-2+: 47.2% (17/36), and p53+/bcl-2+: 5.9% (2/36) of the patients (p=0.432, p=0.688 and p=0.907, respectively). CONCLUSION: No correlation was found between tumor expression of p53 and bcl-2 and the TNM staging, recurrence, survival and cancer-related mortality in colorectal adenocarcinoma.OBJETIVO: Analisar a correlação entre a expressão da p53 e do bcl-2 com o estadiamento e prognóstico do adenocarcinoma colorretal. MÉTODOS: Foi realizado o estudo de uma série retrospectiva de 125 doentes com adenocarcinoma colorretal (67 mulheres e 58 homens; 30 a 87 anos de idade), que se submeteram ao tratamento cirúrgico com intenção curativa. O tempo médio de seguimento foi de 28,5 meses (variação de 2 a 96 meses). O estadiamento TNM, a recidiva tumoral, a sobrevida e a mortalidade relacionada com o câncer foram analisados. A reação imunohistoquímica utilizada foi o DO& (Dako) para o p53 e o K492 (Dako) para o bcl-2. Tumores com intensidade de coloração citoplásmica para o bcl-2 e nuclear para o p53, acima de 10% de células foram considerados positivos. A análise estatística utilizada foi o teste qui-quadrado de Pearson, log-rank, Wilcoxon e estimativa de sobrevida de Kaplan-Meier (nível de significância : p<0,05). RESULTADOS: p53+ foi encontrado em 11.8% (14/118), bcl-2+ em 50% (58/116) e associados p53+/bcl-2+ em 6.4% (7/109) dos tumores. Não foi encontrado correlação significante entre a expressão tumoral destes marcadores e o estadiamento TNM I, II, III e IV (p=0.385 para a p53; p=0.461 para o bcl-2). Na recidiva tumoral, p53+ foi encontrado em 9.5% (2/21), bcl-2+ em 50% (11/22), e p53+/bcl-2+ associados em 5.2% (1/19) dos tumores (p=0.714, p=1.000 e p=0.960, respectivamente). Na análise de sobrevida, p53+: 57 meses (45.0-68.0), bcl-2+: 78 (37.0-89.0), e p53+/bcl-2+: 62 (56.0-68.0) (p=0.319). Para mortalidade relacionada com câncer, p53+: 8.3% (3/36), bcl-2+: 47.2% (17/36), e p53+/bcl-2+: 5.9% (2/36) dos pacientes (p=0.432, p=0.688 and p=0.907, respectivamente). CONCLUSÃO: Nenhuma correlação significante foi encontrada entre a expressão tumoral da p53 e do bcl-2 com o estadiamento TNM, recidiva, sobrevida e mortalidade relacionada com câncer.Centro Universitário de Volta RedondaUNIFESP-EPM Pathology DepartmentUNIFESP-EPM Surgical Gastroenterology DepartmentUNIFESP, EPM, Pathology DepartmentUNIFESP, EPM Surgical Gastroenterology DepartmentSciEL

The prognostic value and the histopathologic relationship of the proteins p53 and bcl-2 in patients with colorectal adenocarcinoma submitted to surgical treatment

Objetivo: avaliar o significado prognostico e a correlacao, histopatolagica da expressao tumoral das proteinas p53 e bcl-2, em doentes com adenocarcinoma colorretal, submetidos ao tratamento cirurgico. Metodos: estuda retrospectivo de 125 doentes, operados no Hospital São Paulo, UNIFESP-Escola Paulista de Medicina, Disciplina de Gastroenterologia Cirurgica: A amostra consistiu de 67 mulheres e 58 homens, com media de idade de 63,4 anos O seguimento medio foi de 28,5 meses, variando entre 2 e 96 meses. A expressao tissular dos marcadores moleculares for avaliada utilizando-se anticorpo monoclonal D07 (DAKO) com a tecnica da estreptavidina-biotina. Para a imunolocalizacao da proteina bcl-2 Q kit DAKOA/S K492 Denmark foi utilizado; Utilizou-se o parametro acima de 10 por cento para positividade dos marcadores. A leitura das laminas foi feita por 3 examinadores de forma independente e cega. Os dados obtidas foram submetidos a analise estatistica atraves do teste do Qui-quadrado de Pearson, do estimador de Kaplan-Meier, do teste de log-rank ou do teste de Wilcoxon. A significancia estatistica foi estabelecida em um nivel de 5 por cento (p<0,05). Resultados: p53+ foi identificado em 11,0 por cento (14/118), bcl-2+ em 50 por cento (58/116) e a avaliacao combinada de p53+ e bcl-2+ em 6,4 por cento (7/109) tumores. A expressao dos marcadores nao se associou de maneira significante com o grau de diferenciacao celular e com a classificacao TNM dos tumores. Nao houve associacao estatisticamente significante entre taxa de recidiva e p53+, bcl-2+ ou p53+ bcl2+. O intervalo livre de doenca foi de 58 (49,0 67,OJ meses nos tumores p53+ e 68 (58,078,0) meses nos p53-, (p=0,296); 70 (58,0-82,0) meses nos bcl-2+ e 71 (57,0-84,0) meses nos bct=2-, (p=6,934); nos tumores-p53+ e bcl-2+ o intervalo livre de doenca foi de 62,0 (56,0-68,0) meses e nos p53- e bcl-2-foi de 71,0 (57,0-84,0) meses, (p=0,3190). A sobrevida de 5 anos nos tumores p53+ foi de 57 por cento e p53- de 75 por cento, (p=0,726); para bcl-2+ de 78 por cento e para o bcl-2- foi de 73 por cento, (p=0,471). Quando p53+ e bcl-2+, sobrevida de 5 anos foi de 62 por cento e para p53- e bcl-2- foi de 74 por cento, (p=0,454). A mortalidade especifica ocorreu em tumores p53+ em 8,3 por cento (3/36), bcl-2+ em 47,2 por cento (17/36) e p53+ bcl-2+ em 5,9 por cento (2/36) doentes, resultados estatisticamente nao significantes: Conclusoes: A investigacao imunohistoquimica da expressao tumoral do p53 e bcl-2 nao demonstrou correlacao com os achadas histapatologicos e nao apresentou valor prognostico quanta a recidiva, intervalo livre de doenca, sobrevida e mortalidade em doentes com adenocarcinoma colorretal submetidos ao tratamento cirurgicoBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Stapled or hadsewn colorectal? systematic review and metanalysis

Objetivo - comparar grampeador e sutura manual em anastomose colorretal, testando-se a seguinte hipotese: na anastomose colorretal a tecnica de grampeamento e superior a de sutura manual. Metodo - foi utilizada revisao sistematica da literatura e metanalise por dois revisores independentes e os dados confrontados posteriormente em reunioes de consenso. Fontes de informacao utilizadas: ENBASE, LILACS, NEDLINE, COCHRANE CONTROLLED CLINICAL TRIALS DATABASE e cartas para autores e industrias produtoras de grampos e fios. Nao houve restricao a idioma. Criterios de selecao: os estudos foram incluidos de acordo com criterios de randomizacao. A validade externa dos estudos foi investigada atraves das caracteristicas dos participantes, das intervencoes e das variaveis analisadas. A metanalise foi realizada utilizando-se a diferenca de risco e a diferenca de media ponderada, com respectivos intervalos de confianca de 95 por cento. As variaveis estudadas foram mortalidade, deiscencia, estenose, hemorragia, reoperacao, infeccao de parede, tempo de execucao da anastomose e tempo de internacao. Resultados - foram selecionados 9 ensaios clinicos; outros 4 estudos forem excluidos por falha metodologica. Dos 1220 doentes envolvidos, 611 foram submetidos a tecnica de grampeamento e 609 a sutura manual. Nenhuma diferenca foi encontrada entre as variaveis exceto a estenose anastomotica, que foi mais frequente no grampeamento e o tempo de execucao da anastomose, mais longo na sutura manual. Conclusao - as evidencias encontradas foram insuficientes para demonstrar superioridade do metodo de grampeamento em relacao a sutura manual, independentemente do nivel da anastomose colorretalBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Surgical practice - is it evidence-based? A prática cirúrgica é baseada em evidência?

Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Escola Paulista de Medicina (EPM)UNIMES Faculdade de Ciências da Saúde Gastroenterological DepartmentUNIFOA Centro Universitário de Volta RedondaUNIFESP, EPMSciEL

Expression Profiling Using a cDNA Array and Immunohistochemistry for the Extracellular Matrix Genes FN-1, ITGA-3, ITGB-5, MMP-2, and MMP-9 in Colorectal Carcinoma Progression and Dissemination

Colorectal cancer dissemination depends on extracellular matrix genes related to remodeling and degradation of the matrix structure. This investigation intended to evaluate the association between FN-1, ITGA-3, ITGB-5, MMP-2, and MMP-9 gene and protein expression levels in tumor tissue with clinical and histopathological neoplastic parameters of cancer dissemination. The expression associations between ECM molecules and selected epithelial markers EGFR, VEGF, Bcl2, P53, and KI-67 have also been examined in 114 patients with colorectal cancer who underwent primary tumor resection. Quantitative real-time PCR and immunohistochemistry tissue microarray methods were performed in samples from the primary tumors. The gene expression results showed that the ITGA-3 and ITGB-5 genes were overexpressed in tumors with lymph node and distant metastasis (III/IV-stage tumors compared with I/II tumors). The MMP-2 gene showed significant overexpression in mucinous type tumors, and MMP-9 was overexpressed in villous adenocarcinoma histologic type tumors. The ECM genes MMP9 and ITGA-3 have shown a significant expression correlation with EGFR epithelial marker. The overexpression of the matrix extracellular genes ITGA-3 and ITGB-5 is associated with advanced stage tumors, and the genes MMP-2 and MMP-9 are overexpressed in mucinous and villous adenocarcinoma type tumors, respectively. The epithelial marker EGFR overactivity has been shown to be associated with the ECM genes MMP-9 and ITGA-3 expression

Expression Profiling Using a cDNA Array and Immunohistochemistry for the Extracellular Matrix Genes FN-1, ITGA-3, ITGB-5, MMP-2, and MMP-9 in Colorectal Carcinoma Progression and Dissemination

Colorectal cancer dissemination depends on extracellular matrix genes related to remodeling and degradation of the matrix structure. This investigation intended to evaluate the association between FN-1, ITGA-3, ITGB-5, MMP-2, and MMP-9 gene and protein expression levels in tumor tissue with clinical and histopathological neoplastic parameters of cancer dissemination. The expression associations between ECM molecules and selected epithelial markers EGFR, VEGF, Bcl2, P53, and KI-67 have also been examined in 114 patients with colorectal cancer who underwent primary tumor resection. Quantitative real-time PCR and immunohistochemistry tissue microarray methods were performed in samples from the primary tumors. The gene expression results showed that the ITGA-3 and ITGB-5 genes were overexpressed in tumors with lymph node and distant metastasis (III/IVstage tumors compared with I/II tumors). The MMP-2 gene showed significant overexpression in mucinous type tumors, and MMP-9 was overexpressed in villous adenocarcinoma histologic type tumors. The ECM genes MMP9 and ITGA-3 have shown a significant expression correlation with EGFR epithelial marker. The overexpression of the matrix extracellular genes ITGA-3 and ITGB-5 is associated with advanced stage tumors, and the genes MMP-2 and MMP-9 are overexpressed in mucinous and villous adenocarcinoma type tumors, respectively. The epithelial marker EGFR overactivity has been shown to be associated with the ECM genes MMP-9 and ITGA-3 expression