Radiotherapy boost in patients with hypoxic lesions identified by 18F-FMISO PET/CT in non-small-cell lung carcinoma: can we expect a better survival outcome without toxicity? [RTEP5 long-term follow-up].

International audienceChemoradiotherapy is the reference curative-intent treatment for nonresectable locally advanced non-small-cell lung carcinoma (NSCLC), with unsatisfactory survival, partially due to radiation resistance in hypoxic tissues. The objective was to update survival and toxicity at 3 years following radiotherapy boost to hypoxic tumours in NSCLC patients treated with curative-intent chemoradiotherapy

Evaluation of the capability and reproducibility of RECIST 1.1. measurements by technologists in breast cancer follow-up: a pilot study

Abstract The evaluation of tumor follow-up according to RECIST 1.1 has become essential in clinical practice given its role in therapeutic decision making. At the same time, radiologists are facing an increase in activity while facing a shortage. Radiographic technologists could contribute to the follow-up of these measures, but no studies have evaluated their ability to perform them. Ninety breast cancer patients were performed three CT follow-ups between September 2017 and August 2021. 270 follow-up treatment CT scans were analyzed including 445 target lesions. The rate of agreement of classifications RECIST 1.1 between five technologists and radiologists yielded moderate (k value between 0.47 and 0.52) and substantial (k value = 0.62 and k = 0.67) agreement values. 112 CT were classified as progressive disease (PD) by the radiologists, and 414 new lesions were identified. The analysis showed a percentage of strict agreement of progressive disease classification between reader-technologists and radiologists ranging from substantial to almost perfect agreement (range 73–97%). Analysis of intra-observer agreement was strong at almost perfect (k > 0.78) for 3 technologists. These results are encouraging regarding the ability of selected technologists to perform measurements according to RECIST 1.1 criteria by CT scan with good identification of disease progression

Combined Genotype Analysis of Tumor and Cell-Free DNA By Ultra-Deep Targeted Sequencing: Correlation with PET-Scan Imaging in a Prospective Cohort of Diffuse Large B-Cell Lymphoma Patients.

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Surveillance non invasive par séquençage nouvelle génération de l’ADN circulant et corrélation avec l’imagerie TEP scan dans une cohorte prospective de lymphome B diffus à grandes cellules.

International audienceIntroductionDans le concept de biopsie liquide, l’ADN circulant (cell-free DNA, cfDNA), libéré dans le sang par les cellules tumorales, peut être utilisé pour l’identification de mutations, leur évolution clonale et les mécanismes génétiques de résistance. Afin de déterminer la pertinence clinique de l’analyse du cfDNA, nous avons évalué, dans une cohorte prospective de 30 lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC), le profil génétique au diagnostic et sa modification après traitement par séquençage nouvelle génération (NGS) et corrélé ces données à celles de l’imagerie TEP scan (Lymphoseq, clinical.gov number : NCT02339805). Patients et méthodes Le statut mutationnel de 34 gènes (Lymphopanel) a été déterminé à la fois pour le cfDNA et l’ADN de la tumeur (gDNA) au moment du diagnostic, et pour le cfDNA au cours du traitement et en cas de rechute/progression (technologies AmpliSeq®/PGM®). Les données de TEP scan ont été collectées au diagnostic (Volume Métabolique tumoral, VMT et Glycolyse Lésionnelle Totale, GLT), à mi-traitement et à la fin du traitement (Delta SUV et score de Deauville). L’analyse des variants a été réalisée à l’aide d’un pipeline bio-informatique maison.Résultats Au diagnostic, le séquençage du cfDNA a permis l’identification de mutations dans 19/30 cas (63%) et les profils mutationnels étaient en accord avec les profils habituellement observés dans les LBDGC. Pour l’ADN tumoral, des mutations ont été identifiées dans 24 des 25 échantillons disponibles, le dernier étant en échec. Pour celui-ci, l’analyse du cfDNA était informative. Au final, seulement 2 patients ne présentaient pas de mutation (cfDNA ou gDNA) conduisant à une informativité de 93% tous échantillons confondus. L’analyse des variations du nombre de copies (CNV) a montré une très bonne concordance entre les résultats obtenus dans le cfDNA et le gDNA pour des fréquences alléliques de mutations dans le cfDNA > 14%. En ce qui concerne les données cliniques et de TEP scan au diagnostic, la quantité de cfDNA tumoral ([cfDNA] x fréquence allélique) était significativement corrélée à la fois aux LDH, IPI, VMT et GLT. Parmi les 4 patients présentant plus de mutations dans le cfDNA par rapport à la tumeur, 3 avaient un volume tumoral > 2000cm3 dont 2 avec des masses tumorales très disséminées (vues 3D des images de TEP scan), suggérant que les mutations du cfDNA sont le reflet de l’hétérogénéité tumorale. Au cours du traitement, nous avons observé une diminution rapide de la quantité de cfDNA tumoral dans 13/17 cas. A mi-traitement, parmi les 4 patients présentant toujours des mutations dans le cfDNA, 3 étaient en réponse partielle (score de Deauville et delta SUV max). Un de ces patients était en progression 6 mois après la fin du traitement et présentait toujours de l’ADN circulant tumoral. ConclusionCette étude montre que le séquençage du cfDNA dans les LBDGC est un outil de génotypage précis et représente un procédé non invasif en temps réel pour la recherche de clones résistants au traitement. Elle souligne l’intérêt majeur de la biopsie liquide dans le cadre des masses tumorales volumineuses, le cfDNA permettant l’analyse du profil mutationnel complet de la tumeur. Ainsi, la biopsie liquide représente une approche complémentaire au TEP scan à la fois au diagnostic et durant le suivi pour la prise en charge des LBDGC

Non-invasive monitoring of diffuse large B-cell lymphoma by cell-free DNA high-throughput targeted sequencing: analysis of a prospective cohort

International audienceFrom a liquid biopsy, cell-free DNA (cfDNA) can provide information regarding basal tumoral genetic patterns and changes upon treatment. In a prospective cohort of 30 diffuse large B-cell lymphomas (DLBCL), we determined the clinical relevance of cfDNA using targeted next-generation sequencing and its correlation with PET scan imaging at the time of diagnosis and during treatment. Using a dedicated DLBCL panel, mutations were identified at baseline for 19 cfDNAs and profiles were consistent with expected DLBCL patterns. Tumor burden-related clinical and PET scan features (LDH, IPI, and metabolic tumor volume) were significantly correlated with the quantity of tumoral cfDNA. Among the four patients presenting additional mutations in their cfDNAs, three had high metabolic tumor volumes, suggesting that cfDNA more accurately reflects tumor heterogeneity than tissues biopsy itself. Mid-treatment, four patients still had basal mutations in their cfDNAs, including three in partial response according to their Deauville scores. Our study highlights the major interests in liquid biopsy, in particular in the context of bulky tumors where cfDNA allows capturing the entire tumoral mutation profile. Therefore, cfDNA analysis in DLBCL represents a complementary approach to PET scan imaging

Combined Genotype Analysis of Tumor and Cell-Free DNA By Ultra-Deep Targeted Sequencing: Correlation with PET-Scan Imaging in a Prospective Cohort of Diffuse Large B-Cell Lymphoma Patients.

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