A hasüregi gyulladásos megbetegedések és ezek sebészeti szövődményeként jelentkező motilitási zavarok, transluminaris gyulladások, peritonealis adhesiók megelőzésének lehetőségei = Inflammatory diseases of the abdominal cavity and prevention of their surgical complications, such as motility disorders, transluminar inflammations, and peritoneal adhesions

A bél beidegzésének vizsgálata a bél komplex működésében kulcsszerepet játszik. A nitrikus és cholinerg beidegzés valamint a neuronális pacemaker funkcióval bíró Cajal sejtek morphológiai változásai meghatározzák a bél pathologiáját is. Diabetesben, enterocolitisben, cytostatikus kezelésben az enteropathia mértkével szorosan korreláló elváltozásokat találtunk, amely a bél működésének romlására ad magyarázatot. A peritoneális összenövések kivédésében az arteficiális surfactanttel láttunk biztató eredményeket, amely alapja lehet egy posztoperativ összenövéseket csökkentő és minden műtéten átesett betegnél alkalmazható szer kifejlesztésében. A bél epithelialis sejtvonal in vitro tenyésztésével nyert modell segítségével eredményesen tanulmányoztuk a sejtmembránok viselkedését, az egyes anyagok transzportját, baktérium transzlokációkat betegségek során fellépő toxikus állapotokban. | Investigation of complex enteric nervous system plays a key role to better understand bowel pathology. Morphological changes in nitrergic, cholinerg and Cajal cells with pacemaker activity may responsible for the pathophysiology. During our investigations we found correlation between morphological changes and loss of bowel function in diabetes, enterocolitis and cytostatic treatment. Prevention of peritoneal adhesions was very promising using arteficial surfactant. A postoperative adhesions blocking drug could be developed based on our results. On our model using intestinal epithelial cell lines we could examine changes in cell membrane functions and molecular transport, bacterial translocation during toxical conditions related to human diseases

Szerin proteázok az immunrendszerben: szerkezet, funkció, fiziológiai jelentőség = Serine proteases of the immune system: structure, function, physiological significance

A komplement rendszer egy szerin proteázokból álló kaszkádrendszer, amely a természetes immunitás részeként fontos szerepet tölt be a fertőzések elleni védekezésben. Munkánk során tanulmányoztuk a komplement aktiválódás klasszikus és lektin útjában résztvevő szerin proteáz enzimek szerkezetét, működését és fiziológiai jelentőségét. Meghatároztuk a lektin út kulcsenzimének, a MASP-2-nek a térszerkezetét aktív és zimogén formában. Jellemeztük a két forma enzimatikus tulajdonságait is. A szerkezetekből és mérésekből kiindulva modelleztük a MASP-2 szubsztrát-indukálta autoaktiválódási mechanizmusát atomi szinten. Ugyancsak meghatároztuk a C1r, a klasszikus aktiválódási út során autoaktiválódó, szerin proteáz térszerkezetét. A térszekezet és mérési adatok alapján egy új modellt alkottunk a klasszikus út iniciációs lépésére, a C1r autokativálódására a C1 komplexen belül. NMR spektroszkópia segítségével vizsgáltuk, hogy a C1r molekula mely szegmense felelős a funkcióhoz szükséges konformációs flexibilitásért. A komplement proteázok szubsztrátspecificitásának tanulmányozása során megerősítettük, hogy a vérben található két proteolitikus kaszkádrendszer, a véralvadás és a komplement, nem függetlenek egymástól, hanem több ponton is kölcsönhatásban állnak. Sikerült meghatároznunk a korai komplement proteázok közös fiziológiás inhibitorának, a C1-inhibitornak a térszerkezetét. A térszerkezet alapján megmagyaráztuk a heparin inhibitor-moduláló hatását, valamint a betegséget (örökletes angioödéma) okozó mutációk szerkezeti hátterét. | The complement system is a proteolytic cascade system that plays an essential role in the innate immunity. We studied the structure, function and physiological relevance of the serine proteases involved in the classical and lectin activation pathways of complement. We determined the 3D structures of the zymogen and active forms MASP-2 which is the key enzyme of the lectin pathway. We also characterized the enzymatic properties of the two forms. Using the structural and experimental data we built an in silico model for the mechanism of the substrate-induced autoactivation of MASP-2. We also solved the crystal structure of Cr, which is the autoactivating protease of the classical pathway. Based on our data we built a new functional model for the initiation step of the classical pathway: the autoactivation of C1r in the C1 complex. We used NMR to study the conformational flexibility of C1r in solution. Our study concerning the substrate specificity of the complement proteases reinforced our view that the two proteolytic cascade systems that are present in the blood plasma (ie the complement and the coagulation systems) are not independent, but interact with each-other in several ways. We managed to determine the 3D structure of the C1-inhibitor, which is the common inhibitor of the early complement proteases and some other proteases in the blood. The structure revealed the background of the inhibitor function modulating effect of heparin and we could explain the structural basis of some mutation which lead to the development of the disease, hereditary angioedema

Társadalmi kudarcok - társadalmi megoldások. Kooperációs és koordinációs normák keletkezése, érvényesítése és a normák megszegéséből adódó konfliktusok kezelése = Social failures - social solutions. The evolution and maintenance of norms of cooperation, and the handling of conflicts deriving from contraventions of norms

A kutatás a társadalmi normák kialakulásának, érvényesítésének és a normaszegésből adódó konfliktusok kezelésének kérdéskörét vizsgálta egymástól lényegileg eltérő környezetekben. Arra keresett választ, hogy hogyan jönnek létre és miként kerülnek elfogadásra kooperációs és koordinációs normák, illetve az esetleges normaszegésnek milyen társadalmi válaszai lehetségesek. A vállalatközi kapcsolatokat vizsgáló nagymintás mélyinterjús részkutatás rávilágított arra, hogy a formális intézményrendszer működésének hiányosságai, az aszimmetrikus erőviszonyok, a szektorális hatások és a korrupció jelentősen meghatározzák a magyar kis- és középvállalkozások kooperációs normarendszerének alakulását és a normaszegésből adódó konfliktusok kezelését. A részkutatás rámutatott az alternatív konfliktus-kezelő technikák létjogosultságára és elterjedtségére, amely a jogi környezet nem megfelelő válaszainak köszönhető. A kooperációs és koordinációs normák kialakulását résztvevő megfigyeléssel és kérdőívezéssel Máltai játszótereken is vizsgáltuk. Itt a normaszegés spontán szankcionálásával kapcsolatban a kutatás rámutatott a beágyazottság jelentőségére, illetve hogy sok esetben eseti egyéni motivációk módosíthatják az ilyen irányú viselkedést. A közösségi normák dinamikáját ezeken kívül az Internetes társkeresés kapcsán vizsgáltuk. Azt találtuk, hogy a kapcsolatépítést a hasonlók vonzódásának (homofília) dominálja, igaz, lehet, hogy némileg más dimenziókban, mint az off-line közösségekben. | The research has examined the development and maintenance of social norms and the consequences and handling of violations of norms in substantially different environments. It aimed to answer how cooperation and coordination norms emerge and get accepted, and what kind of social answers can be given to potential violations of norms. A project examining inter-firm relations with a large sample of interviews has shown that the deficiencies in the operations of formal institutions, asymmetric power relations, sector effects and corruption primarily determine the development of cooperation norms among Hungarian small- and medium enterprises and also the handling of conflicts from violations of norms. We have also examined the emergence of cooperation and coordination norms at Malta playgrounds with participant observation and survey. In connection to spontaneous sanctioning of violations of norms, the research has demonstrated the importance of embeddedness, and that sanctioning behavior is often modified by casual individual motivations. Besides, we have examined the dynamics of community norms on Internet dating sites. We found that attraction of similar others (homophily) is the dominant mechanism, but in slightly different dimensions than in off-line communities

Fehérjék konformációs dinamikája mint a biomolekuláris felismerés és jelátvitel meghatározó eleme = Protein conformational dynamics as a key determinant in biomolecular recognition and signal transmission

A térszerkezet alapján, a konformációs dinamika figyelembevételével kíséreltük meg az intramolekuláris és molekulák közötti jelátvitel megértését atomi felbontással. Kísérleti objektumok: a komplement rendszer, azon belül is a nemrég felfedezett lektin út fehérjekomplexei, a flagelláris exportrendszer valamint moduláris monomer, dimer és oligomer felépítésű enzimek álltak. Megállapítottuk, hogy FliI ATPáz, amely képes az exportálandó fehérjéje kitekerésére, a FliJ, FliH és FliS komponensekkel együtt képez olyan szupramolekuláris komplexet, amely képes az export szubsztrátumok felismerésére. Leírtuk a foszfoglicerát kináz enzim alloszterikus működési mechanizmusát, atomi felbontással. Feltártuk az izopropilmalát dehidrogenáz molekuláris csuklóinak működését és szerepét az alegységek kölcsönhatásaiban. Szelektív inhibitorokkal a tankönyvi tézissel ellentétes felismerésre jutottunk, miszerint a komplement rendszer lektin útjának meghatározó aktivátora a MASP-1 szerin proteáz. Így a komplement aktiválással összefüggő betegségek új gyógyszercélpont molekuláját azonosítottuk. Felfedeztük, hogy a MASP-1 képes a kininogén hasítása útján, bradikinint felszabadítva, komplement függő gyulladást keltésére. Felfedeztük, hogy a trombinhoz hasonlóan a MASP-1, PAR-4 receptoron keresztül endotél sejteket aktivál. Bizonyítékot találtunk arra, hogy a fehérjék konformációs dinamikája meghatározza a szerkezet evolúciójának lehetséges irányait, több milliárd éves időskálán is. | The CUB2 domain of C1r without calcium has disordered structure. This flexibility, necessary for autocativation of C1r inside the C1 complex, is regulated by calcium. Using MASP-selective inhibitors we proved that, in contrast to the previous textbook picture, MASP-1 is the exclusive activator of MASP-2. Blocking the proteolytic activity of MASP-1 prevents activation of the lectin pathway, therefore MASP-1 is a new target in treating complement related diseases. We solved the structure of the catalytic region of MASP-1. The structure explains the special enzymatic characteristics of this complement protease. We discovered a new, inflammation related function of the complement system: MASP-1 is able to directly activate endothelial cells through cleaving protease activated receptor-4. We discovered that MASP-1 is able to cleave kininogen and liberates bradykinin. In this way MASP-1 can contribute to the local inflammatory reaction triggered by complement activation. The allosteric mechanismnof human PGK has been explored at atomic details. In the dimeric enzyme IPMDH structural and site-directed mutagenesis studies revealed the operation of the two main molecular hinges and their relationship with the subunit interactions. We have shown that conformational motions are linked to protein evolution by producing structural variants that can be evolutionarily stabilized. This process is exemplified by segment-swapped proteins, a new group of proteins discovered by us

Alakzatkutatás = Research of Figures

Alakzatlexikon Az Eötvös Loránd Tudományegyetem Mai Magyar Nyelvi Tanszéke mellett működő Stíluskutató Csoport hat évi munkával megszerkesztette az első magyar alakzatlexikont. A lexikon mintegy 150 szócikkben (és kb.60 ívnyi terjedelemben) tárgyalja a legfontosabb alakzatokat, ide véve az alakzatok elméleti hátterét megvilágító címszavakat, továbbá a legfőbb trópusokat és az alkzathoz kapcsolódó szemantikai, retorikai, valamint verstani jelenségeket. A szerzők minden bizonnyal hozzájárultak az elméleti kérdések megoldásához, olyanokhoz, mint mi az alakzat, az alakzat és a trópus összefüggése, az alakzatok grammatikai besorolása, valamint az alakzatok és a négy változáskategória kapcsolata | Encyclopeadia of Figures After six years of work,the stylistic research group at Eötvös Universíty, Department of Modern Hungarian, completed the first Hungarian encyclopeadia of figures. The encyclopeadia treats the important figures in 150 entries. Theoretical questions of figures, tropes, semantic, rethorical and prosodic phenomenea of figures are dealt with, too. The authors also concentrated on the realition of figures and tropes, on the grammatical categorization of figures, and on the realition between the figures and the four types of change

Correlated confocal and super-resolution imaging by VividSTORM

Single-molecule localization microscopy (SMLM) is rapidly gaining popularity in the life sciences as an efficient approach to visualize molecular distribution with nanoscale precision. However, it has been challenging to obtain and analyze such data within a cellular context in tissue preparations. Here we describe a 5-d tissue processing and immunostaining procedure that is optimized for SMLM, and we provide example applications to fixed mouse brain, heart and kidney tissues. We then describe how to perform correlated confocal and 3D-superresolution imaging on these sections, which allows the visualization of nanoscale protein localization within labeled subcellular compartments of identified target cells in a few minutes. Finally, we describe the use of VividSTORM (http://katonalab.hu/index.php/vividstorm), an open-source software for correlated confocal and SMLM image analysis, which facilitates the measurement of molecular abundance, clustering, internalization, surface density and intermolecular distances in a cell-specific and subcellular compartment–restricted manner. The protocol requires only basic skills in tissue staining and microscopy