Effect of sialylation and complexity of FSH oligosaccharides on inhibin production by granulosa cells

Granulosa cell inhibin A and B production is regulated by FSH and gonadal factors. This gonadotrophin is released as a mixture of glycoforms, which induce different biological responses in vivo and in vitro. Our aim was to determine the effect of recombinant human FSH glycosylation variants on inhibin A and B production by rat granulosa cells. Preparative isoelectrofocusing was used to isolate more acidic/sialylated (pH5.00) rhFSH charge analogues. Concanavalin-A was used to isolate unbound and firmly bound rhFSH glycoforms on the basis of their oligosaccharide complexity. Granulosa cells, obtained from oestrogen-primed immature rats, were cultured with either native rhFSH or its glycosylation variants. Inhibin A and B were determined using specific ELISAs. Results were expressed as mean±SEM. Under basal conditions inhibin A was the predominant dimer produced (inhibin A: 673±55; inhibin B: 80±4 pg/mL). More acidic/sialylated charge analogues stimulated inhibin B production when compared to inhibin A at all doses studied; in contrast, less acidic/sialylated charge analogues stimulated inhibin A production and elicited no effect on inhibin B. Glycoforms bearing complex oligosaccharides showed a potent stimulatory effect on inhibin B when compared to inhibin A production (i.e. dose 1ng/mL: 4.9±0.5vs0.9±0.1 fold stimulation, P<0.001). Glycoforms bearing hybrid type oligosaccharides favoured inhibin A production (i.e. dose 4ng/mL 2.9±0.1vs1.6±0.1 fold stimulation, P<0.05). These results show that the sialylation degree as well as the complexity of oligosaccharides present in the rhFSH molecule may be considered additional factors that differentially regulate dimeric inhibin production by rat granulosa cells.Fil: Loreti, Rosana Nazareth. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Ambao, Veronica Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Andreone, Luz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Trigo, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Bussmann, Ursula Agnes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Campo, Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentin

Utilidad de la hormona anti-mülleriana (AMH) y la inhibina B en el diagnóstico del hipogonadismo en el niño

Durante la infancia, el eje hipotálamo-hipófiso-testicular se encuentra parcialmente quiescente: bajan los niveles de gonadotrofinas y la secreción de testosterona disminuye siguiendo a la caída de la LH. Por el contrario, las células de Sertoli están activas, como lo demuestran los niveles séricos de hormona anti-mülleriana (AMH) e inhibina B. Por lo tanto, el hipogonadismo en la infancia puede ser puesto en evidencia, sin necesidad de pruebas de estímulo, si se evalúa la función de las células de Sertoli. La AMH sérica es alta desde la vida fetal hasta el inicio de la pubertad. La producción testicular de AMH aumenta en respuesta a la FSH pero es potentemente inhibida por los andrógenos. La inhibina B es alta en los primeros años de la vida, luego disminuye parcialmente aunque permanece claramente más alta que en las mujeres, y aumenta nuevamente en la pubertad. Las concentraciones séricas de AMH e inhibina B son indetectables en pacientes anórquidos. En el hipogonadismo primario que afecta a todo el testículo, establecido durante la vida fetal o la infancia, todos los marcadores testiculares están bajos. Cuando en el hipogonadismo están afectadas sólo las células de Leydig, la AMH y la inhibina B sérica son normales y/o altas, mientras que están bajas cuando se ven afectadas las células de Sertoli. La AMH y la inhibina B están bajas en varones con hipogonadismo central en edad prepuberal y continúan bajas en edad puberal. El tratamiento con FSH induce un aumento en los niveles séricos de los marcadores de la célula de Sertoli. En conclusión, la determinación de los niveles séricos de AMH e inhibina B es útil para evaluar la función testicular, sin necesidad de pruebas de estímulo, y orientar el diagnóstico etiológico en el hipogonadismo masculino en pediatría.During childhood, the hypothalamic-pituitary-gonadal axis is partially quiescent: gonadotropin and testosterone levels decrease, but Sertoli cells remain active, as shown by serum anti-Müllerian hormone (AMH) and inhibin B levels. Therefore, hypogonadism may be diagnosed during childhood, without the need for stimulation tests, provided Sertoli cell function is assessed. Serum AMH levels are high from fetal life until the onset of puberty. Testicular AMH production increases in response to FSH but is potently inhibited by androgens. Serum inhibin B levels are high until the age of 3-4 years in boys; although they decrease thereafter, they remain clearly higher than in girls of the same age. During the early stage of puberty, serum inhibin B increases again to reach adult values. AMH and inhibin B are undetectable in the serum of anorchid patients. In boys with fetalonset primary hypogonadism affecting the whole testicular parenchyma, AMH and inhibin B are low in serum. Conversely, they are normal or high when only the interstitial tissue of the gonads is impaired. AMH and inhibin B are low in children with central hypogonadism and persist low during pubertal age. FSH treatment induces an increase in both Sertoli cell markers. In conclusion, the determination of serum AMH and inhibin B levels is useful for the assessment of testicular function, without the need for stimulation tests, in pediatric patients.Fil: Grinspon, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Loreti, Nazareth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Braslavsky, Débora. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Bedecarras, Patricia Gladys. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Ambao, Veronica Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Gottlieb, Silvia Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Bergadá, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Campo, Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Rey, Rodolfo Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; Argentin

Spreading the clinical window for diagnosing fetal-onset hypogonadism in boys

In early fetal development, the testis secretes – independent of pituitary gonadotropins – androgens and anti-Müllerian hormone (AMH) that are essential for male sex differentiation. In the second half of fetal life, the hypothalamic–pituitary axis gains control of testicular hormone secretion. Follicle-stimulating hormone (FSH) controls Sertoli cell proliferation, responsible for testis volume increase and AMH and inhibin B secretion, whereas luteinizing hormone (LH) regulates Leydig cell androgen and INSL3 secretion, involved in the growth and trophism of male external genitalia and in testis descent.This differential regulation of testicular function between early and late fetal periods underlies the distinct clinical presentations of fetal-onset hypogonadism in the newborn male: primary hypogonadism results in ambiguous or female genitalia when early fetal-onset, whereas it becomes clinically undistinguishable from central hypogonadism when established later in fetal life. The assessment of the hypothalamic–pituitary–gonadal axis in male has classically relied on the measurement of gonadotropin and testosterone levels in serum. These hormone levels normally decline 3–6 months after birth, thus constraining the clinical evaluation window for diagnosing male hypogonadism. The advent of new markers of gonadal function has spread this clinical window beyond the first 6 months of life. In this review, we discuss the advantages and limitations of old and new markers used for the functional assessment of the hypothalamic–pituitary–testicular axis in boys suspected of fetal-onset hypogonadism.Fil: Grinspon, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Loreti, Nazareth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Braslavsky, Débora. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Valeri, Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Schteingart, Helena Fedora. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Ballerini, María Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Bedecarras, Patricia Gladys. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Ambao, Veronica Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Gottlieb, Silvia Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Ropelato, María Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Bergadá, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Campo, Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Rey, Rodolfo Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; Argentin

Role of the degree of sialylation and complexity of FSH oligosaccharides in the regulation of ovarian function: clinical and experimental studies

La FSH se sintetiza y secreta como una familia de variantes glicosiladas, las cuales difieren en el grado de sialilación y complejidad de sus oligosacáridos y en la inducción de respuestas biológicas en células blanco, in vivo e in vitro. El objetivo general de esta Tesis Doctoral fue establecer la relación existente entre las características de los carbohidratos presentes en la molécula de FSH y la inducción de respuestas biológicas en las células de la granulosa. La acción de variantes glicosiladas, aisladas de FSH recombinante humana (FSHrh), fue evaluada in vitro utilizando dos modelos experimentales. Se estudió la producción de inhibinas diméricas en células de la granulosa de rata; de esteroides e inhibinas en la línea celular de granulosa humana, KGN, como así también el patrón de expresión génica global y la expresión de enzimas esteroidogénicas y subunidades de inhibinas. Estudios in vitro demostraron que el grado de sialilación y la complejidad de los oligosacáridos presentes en la FSHrh reguló en forma diferencial la producción de esteroides y péptidos. Asimismo, el análisis de ontología génica reveló la capacidad que poseen las variantes glicosiladas de FSHrh de modular en forma diferencial la expresión de genes involucrados en funciones o procesos esenciales para el mantenimiento de la función celular. Las características de las variantes glicosiladas de la FSH circulante fueron determinadas en condiciones fisiológicas y en pacientes infértiles con ciclos regulares. Se observaron alteraciones en el grado de sialilación de la FSH circulante en las pacientes con trastornos reproductivos y en mujeres jóvenes ovodonantes. Los resultados obtenidos demuestran que los oligosacáridos de la molécula de FSH regulan distintas funciones de la célula de la granulosa. Alteraciones precoces en el grado de sialilación de la gonadotrofina podrían comprometer la capacidad reproductiva en la mujer.FSH is produced and secreted as a family of glycosylation variants which differ from each other in the oligosaccharide sialylation and complexity and in the induction of different biological responses in vitro and in vivo. The aim of this Doctoral Thesis was to establish the relationship between the FSH carbohydrate characteristics and the induction of biological responses in granulosa cells. The effect of recombinant human FSH glycosylation variants were evaluated in two experimental models in vitro. Dimeric inhibin production was assessed in rat granulosa cells, steroids and inhibin production in human granulosa cell line KGN, as well as global gene expression profile and the expression of steroidogenic enzymes and inhibin subunits. In vitro studies demonstrated that sialylation and complexity of rhFSH oligosaccharides induced a differential regulation of steroid and inhibin production. Gene ontology analysis revealed the ability of rhFSH glycosylation variants to differentially modulate the expression of genes involved in essential cell biological processes and molecular functions. Circulating FSH oligosaccharides characteristics were determined under physiological conditions and in infertile patients. Alterations in FSH sialylation were observed in infertile patients and in ovodonors. The results obtained in this study show that FSH oligosaccharides regulate different functions in granulosa cells. Early alterations in FSH sialylation may jeopardize the reproductive capacity in women.Fil:Loreti, Rosana Nazareth. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

Implicancia del grado de sialilación y complejidad de los oligosacáridos de FSH en la regulación de la función ovárica: estudios clínicos y experimentales

La FSH se sintetiza y secreta como una familia de variantes glicosiladas, las cuales difieren en el grado de sialilación y complejidad de sus oligosacáridos y en la inducción de respuestas biológicas en células blanco, in vivo e in vitro. El objetivo general de esta Tesis Doctoral fue establecer la relación existente entre las características de los carbohidratos presentes en la molécula de FSH y la inducción de respuestas biológicas en las células de la granulosa. La acción de variantes glicosiladas, aisladas de FSH recombinante humana (FSHrh), fue evaluada in vitro utilizando dos modelos experimentales. Se estudió la producción de inhibinas diméricas en células de la granulosa de rata; de esteroides e inhibinas en la línea celular de granulosa humana, KGN, como así también el patrón de expresión génica global y la expresión de enzimas esteroidogénicas y subunidades de inhibinas. Estudios in vitro demostraron que el grado de sialilación y la complejidad de los oligosacáridos presentes en la FSHrh reguló en forma diferencial la producción de esteroides y péptidos. Asimismo, el análisis de ontología génica reveló la capacidad que poseen las variantes glicosiladas de FSHrh de modular en forma diferencial la expresión de genes involucrados en funciones o procesos esenciales para el mantenimiento de la función celular. Las características de las variantes glicosiladas de la FSH circulante fueron determinadas en condiciones fisiológicas y en pacientes infértiles con ciclos regulares. Se observaron alteraciones en el grado de sialilación de la FSH circulante en las pacientes con trastornos reproductivos y en mujeres jóvenes ovodonantes. Los resultados obtenidos demuestran que los oligosacáridos de la molécula de FSH regulan distintas funciones de la célula de la granulosa. Alteraciones precoces en el grado de sialilación de la gonadotrofina podrían comprometer la capacidad reproductiva en la mujer

Role of FSH glycan structure in the regulation of Sertoli cell inhibin production

Variations in follicle-stimulating hormone (FSH) carbohydrate composition and structure are associated with important structural and functional changes in Sertoli cells (SCs) during sexual maturation. The aim of the present study was to investigate the impact of FSH oligosaccharide structure and its interaction with gonadal factors on the regulation of monomeric and dimeric inhibin production at different maturation stages of the SC. Recombinant human FSH (rhFSH) glycosylation variants were isolated according to their sialylation degree (AC and BA) and complexity of oligosaccharides (CO and HY). Native rhFSH stimulated inhibin α-subunit (Pro-αC) but did not show any effect on inhibin B (INHB) production in immature SCs isolated from 8-day-old rats. Activin A stimulated INHB and had a synergistic effect on FSH to stimulate Pro-αC. The less acidic/sialylated rhFSH charge analogues, BA, were the only charge analogue mix that stimulated INHB as well as the most potent stimulus for Pro-αC production. Native rhFSH stimulated both Pro-αC and INHB in SCs at a more advanced maturation stage, isolated from 20-day-old rats. In these cells, all rhFSH glycosylation variants increased INHB and Pro-αC production, even in the presence of growth factors. The BA preparation exerted a more marked stimulatory effect on INHB and Pro-αC than the AC. Glycoforms bearing high mannose and hybrid-type oligosaccharides, HY, stimulated INHB and Pro-αC more effectively than those bearing complex oligosaccharides, CO, even in the presence of gonadal growth factors. These findings demonstrate the modulatory effect of FSH oligosaccharide structure on the regulation of inhibin production in the male gonad.Fil: Andreone, Luz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Ambao, Veronica Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Pellizzari, Eliana Herminia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Loreti, Rosana Nazareth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Cigorraga, Selva Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Campo, Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentin

The glycan structure in recombinant human FSH affects endocrine activity and global gene expression in human granulosa cells

The aim of this study was to analyse the biological response to different recombinant human FSH (rhFSH)glycosylation variants on the endocrine activity and gene expression at whole-genome scale in human granulosa-like tumor cell line, KGN. The effects of differences in rhFSH sialylation and oligosaccharide complexity were determined on steroid hormone and inhibin production. A microarray approach was used to explore gene expression patterns induced by rhFSH glycosylation variants. Set enrichment analysis revealed that hormone sialylation and oligosaccharide complexity in rhFSH differentially affected the expression of genes involved in essential biological processes and molecular functions of KGN cells. The relevance of rhFSH oligosaccharide structure on teroidogenesis was confirmed assessing gene expression by real time-PCR. The results demonstrate that FSH oligosaccharide structure affects expression of genes encoding proteins, growth factors and hormones essential for granulosa cells function.Fil: Loreti, Nazareth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Fresno, Cristobal. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ingeniería. Biomedical Data Mining Group; ArgentinaFil: Barrera, David. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán. Departamento de Biología de la Reproducción; MéxicoFil: Andreone, Luz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Lira Albarran, Saúl. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán. Departamento de Biología de la Reproducción; MéxicoFil: Fernandez, Elmer Andres. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ingeniería. Biomedical Data Mining Group; ArgentinaFil: Larrea, Fernando. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán. Departamento de Biología de la Reproducción; MéxicoFil: Campo, Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; Argentin

Testicular function during adolescence in boys with type 1 diabetes mellitus (T1D): absence of hypogonadism and differences in endocrine profile at the beginning and end of puberty

AIM: Conflicting results regarding testicular function in adults with type 1 diabetes (T1D) have been reported, but little is known about Leydig and Sertoli cell function during puberty in boys treated with multiple daily insulin doses. Our aim was to assess testicular function in boys with T1D. METHODS: Pubertal boys with T1D (n = 71) and healthy control boys (Control group; n = 104) who were 10-18 years were studied. Both groups were matched by pubertal stage, age, and BMI. Total testosterone (TT), calculated free testosterone (cfT), SHBG, inhibin B, AMH, and gonadotropin levels were determined. RESULTS: At the beginning of puberty, the T1D group had higher levels of SHBG (p = 0.003) and similar androgen levels than the Control group. At the end of puberty, higher TT, and cfT were observed in T1D compared to the Control group (p < 0.01 and p < 0.001, respectively). Gonadotropins and AMH were similar in both groups. Regression analysis showed that T1D was a significant factor, even after adjusting for Tanner stage and BMI-SDS, affecting TT, cFT, and SHBG levels. BMI-SDS was a significant factor affecting TT and SHBG levels. Higher HbA1c had a negative effect on total testosterone and cFT and a positive effect on SHBG levels in T1D boys. CONCLUSION: Adolescents with T1D do not exhibit hypogonadism, as shown by normal gonadotropin, testosterone, inhibin B, and AMH levels. However, in T1D boys, HbA1c and BMI-SDS had a negative association with testosterone levels. Elevated testosterone levels are observed during late puberty, which were not present earlier.Fil: Rocha, Ana. Universidad de Santiago de Chile. Hospital Clinico San Borja Arriaran. Instituto de Investigaciones Materno Infantil; ChileFil: Iñiguez, German. Universidad de Santiago de Chile. Hospital Clinico San Borja Arriaran. Instituto de Investigaciones Materno Infantil; ChileFil: Godoy, Claudia. Hospital Sótero del Río. Unidad de Endocrinología; ChileFil: Gaete, Ximena. Universidad de Santiago de Chile. Hospital Clinico San Borja Arriaran. Instituto de Investigaciones Materno Infantil; ChileFil: Lopez, Patricia. Universidad de Santiago de Chile. Hospital Clinico San Borja Arriaran. Instituto de Investigaciones Materno Infantil; ChileFil: Loreti, Nazareth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Campo, Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Rey, Rodolfo Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas; ArgentinaFil: Codner, Ethel. Universidad de Santiago de Chile. Hospital Clinico San Borja Arriaran. Instituto de Investigaciones Materno Infantil; Chil