Angiotensin-(1-7) through Mas receptor up-regulates neuronal norepinephrine transporter via Akt and Erk1/2-dependent pathways

As angiotensin (Ang) (1-7) decreases norepinephrine (NE) content in the synaptic cleft, we investigated the effect of Ang-(1-7) on NE neuronal uptake in spontaneously hypertensive rats. [ 3H]-NE neuronal uptake was measured in isolated hypothalami. NE transporter (NET) expression was evaluated in hypothalamic neuronal cultures by western-blot. Ang-(1-7) lacked an acute effect on neuronal NE uptake. Conversely, Ang-(1-7) caused an increase in NET expression after 3 h incubation (40 ± 7%), which was blocked by the Mas receptor antagonist, a PI3-kinase inhibitor or a MEK1/2 inhibitor suggesting the involvement of Mas receptor and the PI3-kinase/Akt and MEK1/2-ERK1/2 pathways in the Ang-(1-7)-stimulated NET expression. Ang-(1-7) through Mas receptors stimulated Akt and ERK1/2 activities in spontaneously hypertensive rat neurons. Cycloheximide attenuated Ang-(1-7) stimulation of NET expression suggesting that Ang-(1-7) stimulates NET synthesis. In fact, Ang-(1-7) increased NET mRNA levels. Thus, we evaluated the long-term effect of Ang-(1-7) on neuronal NE uptake after 3 h incubation. Under this condition, Ang-(1-7) increased neuronal NE uptake by 60 ± 14% which was blocked by cycloheximide and the Mas receptor antagonist. Neuronal NE uptake and NET expression were decreased after 3 h incubation with an anti-Ang-(1-7) antibody. Ang-(1-7) induces a chronic stimulatory effect on NET expression. In this way, Ang-(1-7) may regulate a pre-synaptic mechanism in maintaining appropriate synaptic NE levels during hypertensive conditions.Fil: Lopez Verrilli, María Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Rodríguez Fermepin, Martin. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Longo, Nadia Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Landa, Maria Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Cerrato, Bruno Diego. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Garcia, Silvia Ines. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Fernandez, Belisario Enrique. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Gironacci, Mariela Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentin

Exploratory conformational analysis of N-acetyl-L-tryptophan-N-methylamide. An ab initio study

The full conformational space of N-acetyl-L-tryptophan-N-methylamide was explored by ab initio MO computations. On the Ramachandran hypersurface of four independent variables E = E(φ, Ψ, χ1, χ2), 36 conformers were located instead of the expected 34 = 81 stable structures. The relative stabilities of the various conformers were analyzed in terms of sidechain-backbone interactions. A comparative study amongst theoretical calculations and experimental (NMR and X-ray) results was carried out.Fil: Ceci, María L.. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Departamento de Química; ArgentinaFil: Lopez Verrilli, María Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Departamento de Química; ArgentinaFil: Vallcaneras, Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Departamento de Química; ArgentinaFil: Bombasaro, José Abel. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Departamento de Química; ArgentinaFil: Rodríguez, Ana María. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Departamento de Química; ArgentinaFil: Penke, Botond. University of Szeged; HungríaFil: Enriz, Ricardo Daniel. Universidad Nacional de San Luis; Argentin

Lo real cotidiano en las escrituras contemporáneas

El proyecto se inscribe en el marco de los estudios de la discursividad social y su objeto son las prácticas escriturarias que se producen en muy diversas esferas, focalizando en un recurrente objeto de tematización: la realidad cotidiana. Desde lo metodológico, es una investigación cualitativa y exploratoria en la que las tareas de investigación se moverán en una doble dirección. Por un lado indagación teórica acerca de un conjunto heterogéneo y heteróclito de escrituras: algunas de ellas pertenecientes a los campos consolidados como esferas de la escritura y otras que están por fuera, en los bordes, inclasificables ocurrencias siempre novedosas y cambiantes como para ser catalogadas. En cuanto a la contemporaneidad de las escrituras, partimos del presupuesto por el cual el anacronismo atraviesa todas las contemporaneidades, como un modo temporal en el que se expresan la hibridación, la superposición y el borramiento de fronteras. Proponemos la noción de lo real cotidiano como un modo de abordar diferentes manifestaciones de la producción escrituraria contemporánea, por lo que la noción misma se constituye como una hipótesis de lectura. Lo real cotidiano se plantea como un universo a delimitar en el proceso investigativo, un punto de partida, una dimensión de lectura de un fenómeno de época en el que el tiempo presente y la propia vida se han convertido en objeto de tematización mediante un registro/relato del acontecer diario. Proponemos un régimen epistémico abierto, al modo benjaminiano, a partir del cual el anacronismo y lo real cotidiano permitirán complejizar los modelos de temporalidad y veracidad de las escrituras analizadas. Este proyecto se propone estudiar las escrituras (y no sólo los textos) en cuanto a estrategias enunciativas, tematización, modos de leer, regímenes de sentido, regímenes de realidad, estatuto de autor, fronteras genéricas. Por otro lado, se propone un desarrollo experimental a partir de la producción de textos, en diferentes lenguajes y formatos, como un proceso de permanente retroalimentación entre la lectura sistemática, el análisis y la producción exploratoria. La investigación implicará tanto producción conceptual como desarrollo experimental a partir de cinco aspectos formales de lo real cotidiano en las escrituras contemporáneas: la narrativa, lo autobiográfico, el fragmentarismo, lo ensayístico y la intertextualidad. Aunque prevemos una permanente reconstitución de un corpus de trabajo a partir del análisis y la experimentación, se establecen algunas escrituras iniciales en cada uno de los ejes propuestos. El proyecto prevé la incorporación paulatina de recursos humanos de distinto nivel de formación en función de la práctica docente del equipo de investigación y en relación al desarrollo experimental propuesto que contempla la producción y experimentación con distintas materialidades significantes, así como sus consecuentes acciones de publicación y divulgación.Fil: Calamari, Andrea Mariel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencia Política y Relaciones Internacionales; Argentina

Effect of early versus late AT 1 receptor blockade with losartan on postmyocardial infarction ventricular remodeling in rabbits

To characterize the temporal activation of the renin-angiotensin system after myocardial infarction (MI) in rabbits, we examined cardiac ANG II type 1 receptor (AT1R) expression and ANG II levels from 3 h to 35 days. The effects of losartan (12.5 mg·kg−1·day−1) on functional and histomorphometric parameters when treatment was initiated early (3 h) and late (day 15) post-MI and maintained for different periods of time [short term (4 days), midterm (20 days), and long term (35 days)] were also studied. AT1R expression increased in the MI zone at 15 and 35 days (P < 0.05). ANG II levels increased (P < 0.05) in the non-MI zone at 24 h and in the MI zone as well as in plasma at 4 days and then progressively decreased until 35 days. The survival rate was significantly lower in untreated MI and early long-term-treated animals. Diastolic pressure-volume curves in MI at 35 and 56 days shifted to the right (P < 0.05). This shift was even more pronounced in long-term-treated groups (P < 0.05). Contractility decreased (P < 0.05 vs. sham) in the untreated and long-term-treated groups and was attenuated in the midterm-treated group. The early administration of losartan reduced RAM 11-positive macrophages from 4.15 ± 0.05 to 3.05 ± 0.02 cells/high-power field (HPF; P < 0.05) and CD45 RO-positive lymphocytes from 2.23 ± 0.05 to 1.48 ± 0.01 cells/HPF (P < 0.05) in the MI zone at 4 days. Long-term treatment reduced the scar collagen (MI: 70.50 ± 2.35% and MI + losartan: 57.50 ± 2.48, P < 0.05), determined the persistency of RAM 11-positive macrophages (3.02 ± 0.13 cells/HPF) and CD45 RO-positive lymphocytes (2.77 ± 0.58 cells/HPF, P < 0.05 vs. MI), and reduced the scar thinning ratio at 35 days (P < 0.05). Consequently, the temporal expressions of cardiac AT1R and ANG II post-MI in rabbits are different from those described in other species. Long-term treatment unfavorably modified post-MI remodeling, whereas midterm treatment attenuated this harmful effect. The delay in wound healing (early reduction and late persistency of inflammatory infiltrate) and adverse remodeling observed in long-term-treated animals might explain the unfavorable effect observed in rabbits.Fil: González, Germán Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; ArgentinaFil: Seropian, Ignacio Miguel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; ArgentinaFil: Krieger, Maria Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; ArgentinaFil: Palleiro, Jimena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; ArgentinaFil: Lopez Verrilli, María Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Prog.de Invest.fisico Química (p); Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Gironacci, Mariela Mercedes. Universidad de Buenos Aires. Prog.de Invest.fisico Química (p); Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cavallero, Carmen Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Fisiopatología; ArgentinaFil: Wilensky, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; ArgentinaFil: Tomasi, Victor Hugo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; ArgentinaFil: Gelpi, Ricardo Jorge. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Morales, Maria Celina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Fisiopatología Cardiovascular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin