A comparison between two in vitro techniques to detect resistance to ivermectin in field populations of Cooperia spp. in cattle

Anthelmintic resistance in beef cattle production is a well-known worldwide problem, contributing to the economic losses caused by gastrointestinal nematodes. Resistance to ivermectin (IVM) is present in 93.5% of farms in Argentina, Cooperia spp. being the most prevalent genus (100%). Diagnosing AR under field conditions is currently done using the faecal egg count reduction test, which has been long used but lacks sensitivity to detect resistance in its early stages. In trying to improve this, in vitro techniques have been developed for different compounds and different parasites, and tested mainly in sheep parasites. As part of a large study on IVM-resistant populations of Cooperia spp. in beef farms, this assay was designed to evaluate two in vitro techniques, the micro-agar larval development test (MALDT) and the larval migration inhibition test (LMIT), on proven resistant (R) and susceptible (S) field populations. Both populations had been previously characterised by controlled-efficacy tests, showing that the efficacy of ivermectin against R and Se Cooperia was 66.3% and 99.5%, respectively. For the MALDT, eggs of both Cooperia isolates were exposed to twelve anthelmintic concentrations, from 4.7x10⁻¹⁰M to 2.18x10⁻¹¹M. The obtained EC50 values were: 6.93x10-9M (95%CI: 6.37x10⁻⁹M to 7.49x10⁻⁹M) for the R population and 8.33x10-10M (95%CI: 7.86x10⁻¹⁰M to 8.8x10⁻¹⁰M) for the S one, with correlation coefficients (R²) of 0.92 y 0.93, respectively; the resistance factor (RF) was 8.31. For the LMIT, ensheathed L3 were exposed to eight concentrations, from 10⁻⁵M a 5x10⁻⁹M. The EC50 values were 6.33x10-8M (95%CI: 5.30x10-8M to 7.49x10-8M) for the R population, and 8.03x10-8M (95%CI: 5.49x10-8M ? 1,19x10-7M) for the S population, with R² of 0.87 y 0.52, respectively; and a RF of 0.79. Based on these preliminary results, the MALDT would be a useful in vitro technique to detect field populations of IVM-resistant Cooperia nematodes.Fil: Fuentes, Mariana Elisabet. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lloberas, Maria Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; ArgentinaFil: Luque, Sonia Elisabet. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; ArgentinaFil: Bernat, Gisele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Riva, Eliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Fiel, Cesar Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Fernández, Alicia Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina28th Conference of the World Association for the Advancement of Veterinary ParasitologyIrlandaUniversity College DublinTrinity College DublinQueen’s University Belfas

Plant-derived compounds as a tool for the control of gastrointestinal nematodes: Modulation of abamectin pharmacological action by carvone

The combination of synthetic anthelmintics and bioactive phytochemicals may be a pharmacological tool for improving nematode control in livestock. Carvone (R-CNE) has shown in vitro activity against gastrointestinal nematodes; however, the anthelmintic effect of bioactive phytochemicals either alone or combined with synthetic drugs has been little explored in vivo. Here, the pharmacological interaction of abamectin (ABM) and R-CNE was assessed in vitro and in vivo. The efficacy of this combination was evaluated in lambs naturally infected with resistant gastrointestinal nematodes. Additionally, the ligand and molecular docking of both molecules to P-glycoprotein (P-gp) was studied in silico. The presence of R-CNE produced a significant (p 90%. In vitro/in vivo pharmacoparasitological studies are relevant for the knowledge of the interactions and the efficacy of bioactive natural products combined with synthetic anthelmintics. While ADMET (absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity) predictions and the molecular docking study showed a good interaction between ABM and P-gp, R-CNE does not appear to modulate this efflux protein. Therefore, the pharmacokinetic–pharmacodynamic effect of R-CNE on ABM should be attributed to its effect on membrane permeability. The development of pharmacology-based information is critical for the design of successful strategies for the parasite control.Fil: Miró, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Luque, Sonia Elisabet. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Cardozo, Patricia Alejandra. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Agencia de Extensión Rural Balcarce; ArgentinaFil: Lloberas, Maria Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Agencia de Extensión Rural Balcarce; ArgentinaFil: Sousa, Dauana Mesquita. Universidade Federal Do Maranhao; BrasilFil: Soares, A.M.S.. Universidade Federal Do Maranhao; BrasilFil: Costa Junior, Livio Martins. Universidade Federal Do Maranhao; BrasilFil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentin

Análisis del impacto de la miasis por Cochliomyia hominivorax sobre la producción ganadera en Argentina

El término “miasis” se define como la infestación de animales vertebrados con larvas de dípteros, las cuales durante un cierto período se alimentan de los tejidos del hospedador (Zumpt, 1965). De acuerdo a su localización, las miasis se clasifican en cavitarias y cutáneas. Entre los dípteros productores de estas últimas, aquellas especies pertenecientes a la familia Calliphoridae son las de mayor distribución mundial y se incluyen dentro de los géneros Chrysomyia, Cochliomyia, Lucilia, Calliphora y Phornia. Sin embargo, solo un número relativamente pequeño de especies pertenecientes a los tres primeros géneros son considerados como de importancia clínica o económica.EEA RafaelaFil: Signorini, Marcelo. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Rafaela; ArgentinaFil: Signorini, Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación de la Cadena Láctea; ArgentinaFil: Anziani, Oscar S. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias Agropecuarias; ArgentinaFil: Rossner, Maria Victoria. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Colonia Benítez; ArgentinaFil: Gamietea, Ignacio José. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria San Pedro. Agencia de Extensión San Pedro; ArgentinaFil: Micheloud, Juan Francisco. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Salta; Argentina.Fil: Lloberas, María Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina.Fil: Martinez, Norberto Claudio. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Reconquista. Agencia de Extensión Rural Garabato; ArgentinaFil: Olmos, Leandro Hipolito. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Salta; Argentina.Fil: Sarmiento, Nestor Fabian. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Mercedes; ArgentinaFil: Abdala, Alejandro Ariel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Rafaela; ArgentinaFil: Abdala, Alejandro Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación de la Cadena Láctea; ArgentinaFil: Callaci, Carlos Ruben. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Rafaela; ArgentinaFil: Callaci, Carlos Ruben. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación de la Cadena Láctea; ArgentinaFil: Bresky, Florencia. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Colonia Benítez; ArgentinaFil: Zimmer, Patricia Andrea. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria El Colorado. Agencia de Extensión Rural Formosa; ArgentinaFil: Da Luz, Miguel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Cerro Azul; ArgentinaFil: Reinaldi, Javier Aníbal. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Quimili. Agencia de Extensión Rural Quimili; ArgentinaFil: Pereda, Ariel Julian. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Programa Salud Animal; ArgentinaFil: Nava, Santiago. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Rafaela; ArgentinaFil: Nava, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación de la Cadena Láctea; Argentin

Modulation of metabolic and transport processes: a valuable tool for improving anthelmintic efficacy?

In vivo modulation of drug metabolizing enzymes and transporters may delay the elimination and enhance the systemic availability of anthelmintic compounds. Parasite exposure to the active molecules can be enhanced through their combination with transport modulators or other active anthelmintics. However, the practical relevance of such interactions is unknown. This work aims at assessing the occurrence of PK/PD interactions between (a) oxfendazole and triclabendazole; (b) moxidectin and loperamide; and (c) abamectin and ivermectin/itraconazole in lambs.Materials and MethodsLambs parasitized with nematodes highly resistant to benzimidazole and macrocyclic lactones were used.Experiment 1: Lambs (three groups, n=7 each) were treated with oxfendazole (5 mg/kg PO), triclabendazole (12 mg/kg PO) or their combination;Experiment 2: Lambs (two groups, n=7 each) were treated with moxidectin (0.2 mg/kg SC) alone or in combination with loperamide (0.16 mg/kg PO) and pluronic 123;Experiment 3: Lambs (two groups, n=10 each) were treated with abamectin (0.2 mg/kg SC) alone or in combination with ivermectin (0.2 mg/kg SC) and itraconazole (30 mL PO). Drug/metabolite concentrations in plasma were measured (days 0-15). The faecal egg count reduction test (FECRT) was used as a measure of nematodicidal efficacy.ResultsExperiment 1: Coadministration resulted in an increase in both the plasma AUC0-LOQ and MRT of the metabolite fenbendazole sulfone (p<0.05), whereas all the PK parameters for triclabendazole sulfone were significantly decreased. Efficacy rose from 47.2 and 55.4 % (single administration) to 75.7 % (coadministration).Experiment 2: No differences in PK parameters were observed upon coadministration. Efficacies were 77.1 and 71.2 %, respectively, for the single and combined treatments. Experiment 3: Exposure to ivermectin and itraconazole resulted in an increase in abamectin Cmax and AUC0-LOQ (not significant). Efficacies were 0 % for both treatments.ConclusionsCombination of active principles with modulators and other active compounds has been advocated as an alternative to enhance anthelmintic efficacy. However, clinical efficacy against resistant nematodes remains elusive in practical terms. In spite of proven in vitro pharmacological interactions, translation to clinical settings shows that in vivo trials are needed in order to assess the real impact of modulators and combined therapies in parasite control.Fil: Viviani, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Luque, Sonia Elisabet. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lloberas, Maria Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Agencia de Extensión Rural Balcarce; ArgentinaFil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina14th International Congress of the European Association for Veterinary Pharmacology and ToxicologyWroclawPoloniaEuropean Association for Veterinary Pharmacology and Toxicolog

Measurement of ivermectin concentrations in target worms and host gastrointestinal tissues: Influence of the route of administration on the activity against resistant Haemonchus contortus in lambs

The influence of the administration route on the relationship between efficacy and ivermectin concentration profiles achieved in the bloodstream, the gastrointestinal mucosal tissues/fluid contents and within a target abomasal parasite (Haemonchus contortus) was evaluated in lambs. Twenty-six (26) parasitized lambs were assigned into three experimental groups: untreated (control) and ivermectin treated by the subcutaneous and intraruminal route at 0.2. mg/kg. Blood samples were collected between 0 and 15. days post-treatment (plasma disposition study). Four animals from each group were sacrificed at day 3 post-treatment. Mucosa and content samples from abomasum and small intestine and adult specimens of H. contortus were collected. Drug concentrations were measured by HPLC. Individual fecal egg counts were evaluated at -1, 3 and 15. days post treatment. Post-mortem examination was done at day 15 post-treatment. Adult nematodes recovered from the digestive tract were counted and identified by species. Ivermectin plasma availability was higher (P< 0.05) after the subcutaneous administration (129. ng.d/ml) compared to the intraruminal treatment (58.4. ng.d/ml). However, ivermectin concentrations measured in the gastrointestinal contents were higher in lambs treated by the intraruminal route. The mean ivermectin concentrations achieved (3. days post-treatment) in the abomasal content were 143. ng/g (intraruminal) and 2.53. ng/g (subcutaneous). Ivermectin concentrations were 15-fold higher in H. contortus recovered from intraruminally treated lambs. Whereas the subcutaneous administration reduced the number of adult nematodes from 4376 to 1300, the number of adult nematodes after the treatment with ivermectin given by the intraruminal route was 206 (P< 0.05). The higher ivermectin concentrations achieved in the digestive tract shortly after the intraruminal treatment may account for the observed enhanced efficacy compared to the parenteral administration against parasites of reduced susceptibility.Fil: Lloberas, Maria Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; ArgentinaFil: Alvarez, Luis Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Entrocasso, Carlos. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; ArgentinaFil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentin

Integrated pharmacological evaluation of the combination of synthetic anthelmitics and bioactive phytochemicals: In-vitro and in vivo studies

In a context of increasing anthelmintic resistance, combination of synthetic anthelmintics with bioactive phytochemicals may be a pharmacological tool for improving the nematode control in livestock. The coadministration of natural compounds and anthelmintics may lead to kinetic/dynamic interactions. This work evaluated the drug-drug interactions between synthetic anthelmintics and bioactive phytochemicals at the metabolism and drug transport level. The impact of these interactions on drug efficacy was also studied. Trial 1 include in vitro and in vivo the combination of thymol (TML) and albendazole (ABZ). The stability of TML (800 µg/ml) in sheep ruminal content and its effects (5 mM) on the metabolism of ABZ in sheep liver microsomes were evaluated. The in vivo plasma concentrations and efficacy of the combination were studied in lambs naturally infected with resistant nematodes. TML was stable in sheep ruminal content and inhibited (P<0.05) the ruminal sulphoreduction of ABZ sulphoxide. Besides, TML markedly inhibited the hepatic FMO-dependent S-oxygenation of ABZ (54.1±11.6%, P<0.05) and the sulphonation of ABZ sulphoxide (P<0.05). However, the in vivo pharmacokinetic changes did not improve the efficacy of ABZ after the combined treatment with TML. In trial 2 the combination of carvone (CVN) and abamectin (ABM) was studied. The modulation of CVN on the P-glycoprotein-mediated transport of Rhodamine 123 (Rho-123) was assessed using the intestinal explants model. The in vivo effect of CVN on ABM kinetics disposition and efficacy was evaluated in lambs infected with resistant nematodes. The presence of CVN increased the Rho123 accumulation in intestinal explants (60% P<0.05). In vivo, the coadministration of CVN prolong the absorption half-life of ABM (57 % P<0.05) and increased the efficacy from 94,9% to 99,8%. In-vitro-in vivo trials are necessary to corroborate the clinical relevance of the combinations of bioactive phytochemicals and anthelmintics.Fil: Miró, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Luque, Sonia Elisabet. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lloberas, Maria Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Área de Investigación en Producción y Sanidad Animal; ArgentinaFil: Costa-Junior, Livio. Universidade Federal do Maranhao; BrasilFil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaLXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioMar del PlataArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaAsociación Argentina de Farmacología ExperimentalSociedad Argentina de BiologíaSociedad Argentina de ProtozoologíaAsociación Argentina de NanomedicinasAsociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratori

Combination of bioactive phytochemical and synthetic anthelmintics: in vivo and in vitro assessment of the albendazole-thymol association

The search of novel strategies is an urgent need considering the widespread increasing of anthelmintic resistance in livestock. Bioactive phytochemicals may contribute to improve parasite control by enhancing the effect of existing anthelmintic drugs. This work evaluated the in-vivo and in-vitro pharmaco-chemical interaction and the in-vivo efficacy of the combination of albendazole (ABZ) with a phenolic natural monoterpene, thymol (TML), in lambs naturally infected with resistant gastrointestinal nematodes. Thirty (30) lambs were allocated into three (3) experimental groups. Each group was treated orally with either ABZ (5 mg/kg), Thymol (150 mg/kg, twice every 24 h) or the co-administration of both compounds. Blood samples were collected between 0 and 51 h post-treatment and TML, ABZ and its metabolites were determined by HPLC. Individual faecal samples were collected at days -1 and 14 post-treatment to perform the faecal eggs count reduction test. Additionally, the effect of TML on the metabolic sulphoreduction and the sulphonation of ABZ sulphoxide was in-vitro assessed using ruminal content and liver microsomes, respectively. No changes on the pharmacokinetic behavior of ABZ sulphoxide were observed in the presence of the natural product (TML). In contrast, the ABZ sulphone Cmax and AUC were lower (p<0.05) in the co-administered animals (0.16±0.07 µg/mL y 3.63±1.21 µg.h/mL) compared with those that received ABZ alone (0.45±0.15 µg/mL and 9.50±2.84 µg.h/mL). TML was detected in the bloodstream between 1 and 51 h post-treatment, which indicates the time of target nematodes exposure to the bioactive monoterpene. However, the in-vivo efficacy of TML was 0% and the presence of TML did not increase the efficacy of ABZ. The presence of TML inhibited significantly (P< 0.05) the ruminal sulphoreduction and the hepatic sulphonation of ABZ sulphoxide. In-vivo pharmaco-parasitological studies are relevant to corroborate the adverse kinetic/metabolic interactions and the efficacy of bioactive natural products combined with synthetic anthelmintics.Fil: Miró, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Luque, Sonia Elisabet. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lloberas, Maria Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Área de Investigación en Producción y Sanidad Animal; ArgentinaFil: Costa Junior, Livio. Universidade Federal Do Maranhao.; BrasilFil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina27th Conference of the World Association for the Advancement of Veterinary ParasitologyMadisonEstados UnidosWorld Association for the Advancement of Veterinary Parasitolog

Compuestos derivados de plantas como herramienta para el control de nematodos gastrointestinales: modulación de la acción farmacológica de la abamectina por carvona

La combinación de antihelmínticos sintéticos y fitoquímicos bioactivos puede ser una herramienta farmacológica para mejorar el control de nematodos en el ganado. La carvona (CNE) ha demostrado actividad in vitro contra nematodos gastrointestinales; sin embargo, el efecto antihelmíntico de los fitoquímicos bioactivos, ya sea solo o combinados con drogas sintéticas ha sido poco explorado in vivo. En el presente trabajo, la interacción farmacológica de la abamectina (ABM) y CNE se evaluó in vitro e in vivo. Inicialmente, la modulación de la P-glicoproteína (P-gp) por CNE fue evaluada utilizando el modelo de explanto intestinal. Rhodamine-123 (Rho123) y ABM se utilizaron como sustratos para medir su acumulación en íleon bovino en presencia o ausencia de CNE. La eficacia de esta combinación se evaluó en corderos infectados naturalmente con nematodos gastrointestinales resistentes. En donde veintiocho (28) corderos fueron asignados en tres (3) grupos experimentales, cada grupo fue tratado oralmente con ABM (0,2 mg/kg), ABM en combinación con CNE (100 mg/kg, cuatro dosis cada 24 h) o permaneció como grupo control no tratado. Las muestras de sangre se recogieron entre 0 y 168 h después del tratamiento y los niveles plasmáticos de ambos compuestos fueron determinados por HPLC. Se recogieron muestras fecales a los días -1 y 14 posteriores al tratamiento para realizar el recuento de huevos por gramo de materia fecal (HPG). La presencia de CNE produjo un aumento significativo (p<0.05) de la acumulación de Rho123 y ABM en explantos intestinales. Después de 60 minutos de incubación, la presencia de CNE aumentó en un 67 ± 21% (p<0.01) la concentración de Rho123 en el tejido en comparación a cuando fue incubada sola. En el caso de ABM, el aumento significativo de las concentraciones intestinales se observó a 15 y 30 minutos después de la incubación con CNE. En relación al ensayo in vivo, no se observaron efectos indeseables después de la administración oral de CNE. La coadministración del compuesto natural prolongó la absorción de ABM en corderos; observándose, que el T1/2 de absorción fue 1.57 veces más extendido (p<0.05) en el grupo coadministrado. Se detectaron concentraciones de CNE entre 420 y 2593 ng/ml en el torrente sanguíneo entre 1 y 48 h después del tratamiento. La eficacia in vivo de ABM contra nematodos gastrointestinales aumentó del 94,9% al 99,8% en presencia de CNE, con un límite de intervalo de confianza inferior por encima del 90 %. Los estudios farmaco-parasitológicos in vitro/in vivo son relevantes para el conocimiento de las interacciones y la eficacia de los productos naturales bioactivos combinados con antihelmínticos sintéticos. El desarrollo de información basada en la farmacología es fundamental para el diseño de estrategias exitosas para el control de la enfermedad parasitaria.Fil: Miró, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Luque, Sonia Elisabet. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Cardozo, Patricia Alejandra. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Agencia de Extensión Rural Balcarce; ArgentinaFil: Lloberas, Maria Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Agencia de Extensión Rural Balcarce; ArgentinaFil: Costa Junior, Livio M.. Universidade Federal do Maranhao; BrasilFil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaX Jornadas de Jóvenes Investigadores UBACiudad Autónoma de Buenos AiresArgentinaUniversidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinaria

An attempt to replace an ivermectin-resistant Cooperia spp. population by a susceptible one on grazing pastures based on epidemiological principles and refugia management

The maintenance of anthelmintic-susceptible parasite refugia to delay the onset of anthelmintic resistance is an almost impossible effort in many grazing livestock production countries given that current refugia consist of already resistant parasites. Rather, efforts could be focused on replacing the resistant parasite refugia by susceptible parasite ones and implementing sustainable parasite control measures from then on. To this purpose, a trial was conducted to attempt to establish a new population of ivermectin-susceptible Cooperia sp. on a beef cattle farm with proven problems of ivermectin-resistant Cooperia. During two consecutive years, 82 (Year 1) and 100 (Year 2) recently weaned and parasite-free heifers were inoculated with 40,000 or 30,000 susceptible Cooperia L3, respectively, at a time when levels of resistant parasite refugia were normally low. The animals were subsequently allowed to graze on the problem pastures during autumn until the end of spring. Levels of parasitism in the animals and on pasture were monitored monthly and animals were treated with levamisole when needed. The combination of parasitological monitoring and local epidemiological knowledge was essential to determine when treatments were to be administered. No clinical signs of gastrointestinal parasitosis in the herd were observed throughout the study and unnecessary treatments were avoided. Faecal egg counts reduction tests (FECRT) and controlled efficacy tests (CET) employing worm counts were carried out at different times throughout the study to determine the clinical efficacy (FECRT) and the absolute efficacy (CET) of ivermectin, respectively. The clinical efficacy of ivermectin increased from an initial 73% to 99.4%, while the absolute efficacy increased from 54.1% to 87.5% after just two animal production cycles. The switch from a resistant parasite population to a susceptible one requires knowledge of parasitological epidemiology, especially in relation to seasonal variations of parasite populations in both the host and in refugia.Fil: Fiel, Cesar Alberto. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Steffan, Pedro Eduardo. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Muchiut, Sebastián. Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Fernández, Alicia Silvina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Bernat, Gisele. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Riva, Eliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lloberas, Maria Mercedes. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Almada, Ana. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; ArgentinaFil: Homer, David. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentin

Moxidectin remains efficacious against ivermectin-resistant Haemonchus contortus: comparative pharmacological assessment of single and double dose-responses

Although the macrocyclic lactones ivermectin (IVM) and moxidectin (MXD) share some pharmacological properties, a differential pattern of efficacy against resistant nematodes has been described (Vickers et al., 2001). Enhanced drug concentration within the worm and improved efficacy against resistant Haemonchus contortus have been recently reported after the intraruminal administration of IVM compared to the subcutaneous treatment (Lloberas et al., 2012). This work aimed to assess the relationship between anthelmintic activity and host tissue/parasite exposure for IVM and MXD in lambs naturally-infected with resistant H. contortus. The influence of a 2-fold dosage on the drug concentrations achieved at the host (bloodstream, gastrointestinal content/tissues) and within H. contortus were simultaneously evaluated with the clinical efficacy. Forty eight (48) naturally parasitised lambs were assigned into four (4) experimental groups and intraruminally treated with either IVM or MXD at 0.2 and 0.4 mg/kg. Blood samples were collected over 14 days post-treatment. Parasitological post-mortem examination was done at day 15 post-treatment. The recovered worms were identified by species and counted. Additionally, mucosal and fluid content samples and adult specimens of H. contortus were recovered at day 1 post-treatment. IVM and MXD were measured by HPLC. Both IVM and MXD concentration profiles measured within H. contortus reflected those observed in the abomasal contents. In spite of the high concentrations recovered from the abomasal content and within the worm, IVM completely failed to control H. contortus (0% efficacy) at both dose rates. Oppositely, MXD efficacy against this IVM-resistant H. contortus strain was 94.2 (therapeutic dosage) and 99.1% (double dose). The improved drug exposure (target worm) achieved after the oral/intraruminal treatment compared to the subcutaneous injection (Lloberas et al., 2012), as well, as the advantageous MXD efficacy performance observed at twice the dose should be seriously considered to optimise nematode control before a complete therapeutic failure is observed.Fil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lloberas, Maria Mercedes. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estacion Experimental Agropecuaria Balcarce. Agencia de Extension Rural Tandil.; ArgentinaFil: Alvarez, Luis Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Entrocasso, Carlos. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estacion Experimental Agropecuaria Balcarce. Agencia de Extension Rural Tandil.; ArgentinaFil: Ballent, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Luque, Sonia Elisabet. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina24º International Conference of the World Association for the Advancement of Veterinary ParasitologyPerthAustraliaWorld Association for the Advancement of Veterinary Parasitolog