Análisis de factores genéticos de riesgo asociados al estrés oxidativo en miocardiopatía chagásica crónica

INTRODUCCIÓN: Diferentes estudios sugieren que el huésped podría responder al estrés oxidativo inducido por el Trypanosoma cruzi (Tc), mediante la activación de la defensa antioxidante. En la Miocardiopatía Chagásica Crónica (MCC), la inflamación progresiva podría modificar el estado antioxidante celular. Enzimas involucradas en el estrés oxidativo controlarían la generación de especies reactivas del oxígeno.Fil: Diviani, Romina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Lioi, Susana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Gerrard, Gabriela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Ceruti, María José. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: D'Arrigo, Mabel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Beloscar, Juan. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Servicio y Carrera de Cardiología; Argentin

Analysis of biomarkers of inflammation and oxidative stress in chagas disease

Introduction: The pathophysiologic factors that control the formation and perpetuation of heart inflammation in chagasic patients were not yet fully clarified. Chronic inflammatory processes induce oxidative/nitrosative stress and lipid peroxidation.Fil: Martí, María Belén. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Lioi, Susana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Gerrard, Gabriela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Diviani, Romina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Ceruti, María José. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Beloscar, Juan. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Cardiología; ArgentinaFil: D'Arrigo, Mabel. Facultad de Ciencias Bioquímicas. Área Química Analítica Clínica; Argentin

Estudio descriptivo de polimorfismos de enzimas antioxidantes en chagas

Objetivo: Nos propusimos realizar un estudio descriptivo de las frecuencias genéticas (FG) de polimorfismos de superóxido dismutasa (SOD-Mn Ala9Val) y de catalasa (CAT C 272T), en pacientes chagásicos con cardiopatía chagásica (MCC n:25), sin cardiopatía chagásica (ECsinMCC n:20) y cardiopatía no chagásica (CnoC n:25), comparados con controles sanos (C n:55).Fil: Gerrard, Gabriela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Clínica; ArgentinaFil: Lioi, Susana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Clínica; ArgentinaFil: Ceruti, María José. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Clínica; ArgentinaFil: Diviani, Romina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Clínica; ArgentinaFil: Caffaratti, Julia Marina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Clínica; ArgentinaFil: Beloscar, Juan. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Cardiología; ArgentinaFil: D'Arrigo, Mabel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Clínica; Argentin

Estudio descriptivo de biomarcadores de estrés oxidativo e inflamación en miocardiopatía chagásica

Introducción: Estudios indican que reacciones inflamatorias en el corazón se relacionarían con mayor producción de citoquinas que inducirían una mayor generación de especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno (ROS/RNS). En la actualidad, se sugiere que el estrés oxidativo constante en el corazón contribuiría a la Miocardiopatía Chagásica Crónica (MCC).Fil: Diviani, Romina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Lioi, Susana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Gerrard, Gabriela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Caffaratti, Julia Marina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Clínica; ArgentinaFil: Ceruti, María José. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Martí, María Belén. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Beloscar, Juan. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Cardiología; ArgentinaFil: D'Arrigo, Mabel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; Argentin

Dysregulated Network of Immune, Endocrine and Metabolic Markers is Associated to More Severe Human Chronic Chagas Cardiomyopathy

Individuals who are infected with Trypanosoma cruzi develop chronic Chagas cardiomyopathy (CCC), which is a complication involving a series of immune pathogenetic mechanisms, although an association between immune and metabolic alterations was more recently proposed. Accordingly, we investigated the immuno-metabolic response in chagasic patients and their possible influence on CCC pathogenesis. To this end, T. cruzi-seropositive (asymptomatic or with CCC) and sero-negative individuals were studied. Serum tumour necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-6, adipocytokines and the expression of their receptors in peripheral blood mononuclear cell (PBMC) were evaluated, together with other factors influencing the immune response. CCC patients showed major metabolic and hormonal abnormalities, in parallel with increased IL-6 and leptin serum levels. TNF-α receptor s, leptin and adiponectin receptors (ObR and Adipo-Rs respectively), as well as PPAR-γ expression in PBMCs from CCC patients were compatible with a counteracting response leading to an unfavourable immune-metabolic profile. These results suggest that persistently increased levels of immune-metabolic pro-inflammatory mediators along with the adverse endocrine anti-inflammatory response of CCC individuals, may contribute to the underlying mechanisms dealing with myocardial tissue damage.Fil: González, Florencia Belén. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario, CONICET-UNR; ArgentinaFil: Bottasso, Oscar. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario, CONICET-UNR; Argentin

Increased frequency of CD4+ CD25+ FoxP3+ T regulatory cells in pulmonary Tuberculosis patients undergoing specific treatment and its relationship with their immune-endocrine profile

Tuberculosis (TB) is a major health problem requiring an appropriate cell immune response (IR) to be controlled. Since regulatory T cells (Tregs) are relevant in IR regulation, we analyzed Tregs variations throughout the course of TB treatment and its relationship with changes in immune-endocrine mediators dealing with disease immunopathology. The cohort was composed of 41 adult patients, 20 of them completing treatment and follow-up. Patients were bled at diagnosis (T0) and at 2 (T2), 4 (T4), 6 (T6), and 9 months following treatment initiation. Twenty-four age- and sex-matched healthy controls (HCo) were also included. Tregs (flow cytometry) from TB patients were increased at T0 (versus HCo < 0.05), showing even higher values at T2 (versus T0 < 0.01) and T4 (versus T0 < 0.001). While IL-6, IFN-, TGF- (ELISA), and Cortisol (electrochemiluminescence, EQ) were augmented, DHEA-S (EQ) levels were diminished at T0 with respect to HCo, with cytokines and Cortisol returning to normal values at T9. Tregs correlated positively with IFN- ( = 0.868, < 0.05) at T2 and negatively at T4 ( = −0.795, < 0.05). Lowered levels of proinflammatory cytokines together with an increased frequency of Tregs of patients undergoing specific treatment might reflect a downmodulatory effect of these cells on the accompanying inflammation.Fil: Díaz, Ariana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico Rosario; ArgentinaFil: Santucci, Natalia Estefanía. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico Rosario; ArgentinaFil: Bongiovanni, Bettina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico Rosario; ArgentinaFil: D'attilio, Luciano David. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico Rosario; ArgentinaFil: Massoni, Claudia. Provincia de Santa Fe. Ministerio de Salud y Medio Ambiente - Rosario. Hospital Provincial del Centenario; ArgentinaFil: Lioi, Susana. Provincia de Santa Fe. Ministerio de Salud y Medio Ambiente - Rosario. Hospital Provincial del Centenario; ArgentinaFil: Radcliffe, Stella. Provincia de Santa Fe. Ministerio de Salud y Medio Ambiente - Rosario. Hospital Provincial del Centenario; ArgentinaFil: Didoli, Griselda. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología; ArgentinaFil: Bottasso, Oscar Adelmo. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico Rosario; ArgentinaFil: Bay, Maria Luisa. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología; Argentin

Estudio de estrés oxidativo e inflamación en miocardiopatía chagásica

INTRODUCCION: - Los factores fisiopatológicos que controlan la formación y la perpetuación de la inflamación cardíaca en los pacientes con Enfermedad de Chagas aún no fueron totalmente aclarados. - El estrés oxidativo constante en el corazón contribuiría a la miocardiopatía chagásica (MCC). - Reacciones inflamatorias en el corazón se relacionarían con mayor producción de citoquinas que inducirían una mayor generación de especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno (ROS/RNS). - El factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) induciría selectivamente a la superóxido dismutasa (SOD).Fil: Gerrard, Gabriela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Lioi, Susana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Diviani, Romina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Ceruti, María José. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Martí, María Belén. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Beloscar, Juan. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Cardiología; ArgentinaFil: D'Arrigo, Mabel. Facultad de Ciencias Bioquímicas. Área Química Analítica Clínica; Argentin

Evidence for a More Disrupted Immune-Endocrine Relation and Cortisol Immunologic Influences in the Context of Tuberculosis and Type 2 Diabetes Comorbidity

Pulmonary tuberculosis (PTB), caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb), is a major health problem worldwide, further aggravated by the convergence of type 2 diabetes mellitus (DM) which constitutes an important risk factor for TB development. The worse scenario of patients with PTB and DM may be partly related to a more unbalanced defensive response. As such, newly diagnosed PTB patients with DM (TB+DM, n = 11) or not (TB, n = 21), as well as DM (n = 18) patients and pair matched controls (Co, n = 22), were investigated for the circulating immuno-endocrine-metabolic profile (ELISA), along with studies in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) analyzing transcript expression (RT-qPCR) of mediators involved in glucocorticoid functionality. Given the hyperglycemic/hypercortisolemic scenario of TB+DM patients, PBMC were also exposed to stress-related cortisol concentrations (0.1 and 1 μM) and supraphysiologic glucose doses (10, 20, and 40 mM) and assessed for the specific response against Mtb stimulation (lymphoproliferation, -thymidine incorporation-, and cytokine production -bead-cytometry). All TB patients displayed increased plasma amounts of cortisol, growth hormone -hGH-, and proinflammatory mediators. In turn, TB+DM showed even higher levels of interferon gamma -IFN-γ- and hGH (vs. TB), or IL-6, C reactive protein, cortisol and hGH (vs. DM). Both DM groups had equally augmented values of IL-10. All TB patients showed decreased dehydroepiandrosterone- sulfate concentrations, even more in TB+DM cases. Leptin was also decreased in both TB cases, particularly in the TB group, revealing a lower body mass index, as well. Unlike PBMC from TB cases showing a decreased relationship between the glucocorticoids receptor (GR) isoforms (GRα/GRβ; functional isoform/negative isoform), cells from TB+DM patients had no changes in this regard, along with an increased expression of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type-1, the enzyme facilitating intracellular cortisone to cortisol conversion. TB+DM patients also showed an increased Mtb antigen-driven lymphoproliferation. Compared to TB, DM and HCo counterparts, PBMC from TB+DM patients had a biased Th1 response to Mtb stimulation (increased IL-2 and IFN-γ production), even when exposed to inhibitory cortisol doses. TB+DM patients show a more unbalanced immuno-endocrine relationship, respect the non-diabetic counterparts, with a relative deficiency of cortisol immunomodulatory influences, despite their more favorable microenvironment for cortisol-mediated immune effects.Fil: Fernández, Rocío del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaFil: Díaz, Ariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaFil: Bongiovanni, Bettina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaFil: Gallucci, Georgina Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaFil: Bértola, Diego. Universidad Nacional de Rosario; ArgentinaFil: Gardeñez, Walter. Universidad Nacional de Rosario; ArgentinaFil: Lioi, Susana. Hospital Provincial del Centenario; ArgentinaFil: Bertolin, Yésica. Hospital Provincial del Centenario; ArgentinaFil: Galliano, Romina. Hospital Provincial del Centenario; ArgentinaFil: Bay, Maria Luisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaFil: Bottasso, Oscar Adelmo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; ArgentinaFil: D'attilio, Luciano David. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentin

Estudio de factores genéticos asociados al estrés oxidativo en chagas

Introducción: Se ha sugerido que factores genéticos del huésped humano, factores ambientales y la variabilidad del T. cruzi podrían ser las principales determinantes de la prevalencia de la Enfermedad de Chagas (EC) y de sus manifestaciones clínicas. Aunque estos factores son probablemente responsables de la heterogeneidad de la EC, la susceptibilidad diferencial en áreas endémicas podría ser atribuible a factores genéticos del huésped. El hecho de que sólo una parte de la población que vive en zonas endémicas se infecta y que un tercio de las personas infectadas crónicamente desarrollan síntomas, remarcaría la importancia de factores genéticos en la susceptibilidad y desarrollo de la Miocardiopatía Chagásica Crónica (MCC). Procesos de inflamación crónica inducirían estrés oxidativo/nitrosativo y lipoperoxidación. Pacientes que cursan la forma crónica de EC, presentan altos porcentajes de inflamación del miocardio, con producción de citoquinas que inducirían una producción de ROS/RNS mayor que lo normal. La producción de ROS/RNS podría ser uno de los mecanismos efectores claves para el control de infecciones de T. cruzi in vivo.Fil: Gerrard, Gabriela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Ceruti, María José. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Lioi, Susana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Diviani, Romina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Cardiología; ArgentinaFil: Beloscar, Juan. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Cardiología; ArgentinaFil: D'Arrigo, Mabel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; Argentin

Biomarcadores de estrés oxidativo y miocardiopatía chagásica

Introducción: Se han sugerido numerosos mecanismos para explicar la patogénesis de la enfermedad cardiaca de Chagas (EC). La respuesta del hospedero a la infección persistente de T. cruzi, involucra la generación sostenida de especies reactivas (ROS/RNS) mediante células inflamatorias y la disfunción mitocondrial en el corazón, la cual conduce a la presentación de estrés oxidativo a largo plazo, tanto del tejido cardíaco como de los parásitos que se encuentran al interior de las células cardíacas.Fil: Lioi, Susana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Gerrard, Gabriela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Ceruti, María José. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; ArgentinaFil: Diviani, Romina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Cardiología; ArgentinaFil: Beloscar, Juan. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Cardiología; ArgentinaFil: D'Arrigo, Mabel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Área de Química Analítica Clínica; Argentin