Antibacterial Activity of New Dibenzoxepinone Oximes with Fluorine and Trifluoromethyl Group Substituents

In this paper we present the antimicrobial activity of some newly synthesized dibenz[b,e]oxepin derivatives bearing the oximino moiety, and fluorine (F) and trifluoromethyl (CF3) group substituents. The chemical structure and purity of the new compounds were assessed by using elemental analysis, NMR and FTIR spectroscopy. The new compounds were screened for their antibacterial activity towards Gram-positive and Gram-negative strains, by qualitative and quantitative assays. Our results demonstrated that the CF3 and F disubstituted compounds could be considered for the further development of novel antimicrobial drugs

Prenatal education - birth training models

Active Family Center(AFC) – Centru de pregatire a viitorilor parinti pentru nastere si ingrijirea nou nascutilor prin metode naturală, Asociatia Moaselor din Romania (AMsR), Parenting Ads & Social Moms, Al VI-lea Congres Național de Obstetrică și Ginecologie cu participare internațională, 13-15 septembrie 2018, Chișinău, Republica MoldovaIntroducere: In vederea sustinerii dorintei femeilor de a da nastere natural fara interventii si fara sa sufere, de-a lungul timpului, medicii de obst & gin si moasele au structurat diferite modele de pregatire pentru nasterea naturala, oferind alternative benefice care si-au dovedit eficacitatea. Scopul: * Informarea medicilor de obst & gin, moaselor, asistentelor de obstetrica & gin care urmaresc gravidele in perioada de sarcina si le asista in travailiu & la nastere. *Informarea si educarea gravidelor si cuplurilor de viitori parinti despre modelele de pregatire pentru nastere, care si-au adus contributia de-a lungul timpului si contribuie si in prezentl la luarea deciziilor informate pentru o nastere naturala, avand ca puncte de reper: cresterea autocontrolului, reducerea durerii, scaderea considerabila a duratei travaliului, mentinerea perineului intact la nastere, altele. In conformitate cu rezultatele studiilor, nasterea naturala este nasterea cea mai sigura si mai lipsita de riscuri pentru mama si copil. Materiale şi Metode. Materiale: In urma constatarilor facute prin observatiile directe referitoare la nivelul de educatie si a deciziilor legate de nastere luate de gravide si cuplurile de viitori parinti, ca si a constatarilor legate de cresterea interesului acestora pentru primirea unor informatii corecte din partea personalului medical in conexiune cu diferitele metodele educationale si modul in care, in conformitate cu specificul fiecareia, pot sa-si folosesca propriile resurse fizice si psihoemeotionale, ca si asocierea acestora cu beneficiile folosirii fortei de gravitatie si a efectului de relaxare al apei in anumite conditii, s-a structurat prezentarea “Educatia Prenatala – Modele de Pregatire pentru Nastere” despre istoricul si beneficiilor folosirii principalelor modele de pregatire pentru nastere. Metode: Sustinerea acestei prezentari in cadrul *Evenimentelor publice de parenting adresate gravidelor si viitorilor parinti (Conferintele Prenting ADs & Social Moms, altele), *Simpozioanelor de training pentru moase, “Arta de a fi Parinte” - Proiect educational derulat in Romania de Asociatia Moaselor din Romania, *Cursurilor de instruire a gravidelor & viitorilor parinti de la Active Family Center. Rezultate: *Constientizarea de catre personalul medical, gravide si cupluri de viitori parinti a necesitatii informarii constante si corecte la nivel macro si micro; *Cresterea substantiala a numarului de participanti la conferinte & simpozione de parenting, cursuri de pregatire pentru nastere, alte forme de educare si informare. Concluzii: Educarea si informarea cuplurilor de viitori parinti va contribui la: *Cresterea ratei nasterilor naturale; *Scaderea mortalitatii materno - infantile si a complicatiile survenite la nasterile medicalizate; *Scaderea considerabila a numarului de nasteri prin operatie cezariana.This article presents their benefits for natural birth to the detriment of birth by cesarean surgery, birth with peridural anesthesia, medicalized birth. The author presents her concept of “Assumed Birth - Yes, I can”

Experimental pharmacological research regarding the antidepressant effect of associating doxepin and selegiline in normal mice

The severity and complexity of depression can vary widely among individuals, thus making single drug therapy ineffective in some cases. Taking this fact into account and using a mouse model, we set on investigating the possibility of obtaining a synergism of action between a classical tricyclic antidepressant that inhibits noradrenalin and serotonin reuptake (doxepin), and a modern antidepressant that inhibits type-B monoamine oxidase (selegiline). We measured the antidepressant effect using the forced swimming test and the tail suspension test. We determined motor activity using the Activity Cage test. Our results have shown that the antidepressant effect intensifies significantly in the animals treated with both antidepressants simultaneously compared to those treated only with doxepin. Furthermore, we observed that selegiline decreases the sedative effect of doxepin in the Activity Cage test

The impact of education on the midwifery profession

Active Family Center (AFC), Al VI-lea Congres Național de Obstetrică și Ginecologie cu participare internațională, 13-15 septembrie 2018, Chișinău, Republica MoldovaIntroducere: Educaţia pentru moaşe a fost o cerinţă la admiterea României in Uniunea Europeană, ceea ce a determinat defi nirea de urgenta a unui cadru legislativ si educational prin adoptarea legii practicarii profesiei de Moasa in Romania si înfiinţarea facultaţilor de moaşe. Scopul: Moaşe cu studii superioare in conformitate cu cerintele UE pentru practicarea legala a profesiei, atat in UE, cat si in Romania in mediul urban sau rural, ca moasa angajate sau moasa independente în maternitati de stat sau private, centre de sanatate din comunitate, in proiecte de cercetare. NB. Absolventele Facultatii de Moase au sarcini complexe pentru care sunt pregatite in cei 4 ani de facultate. Ele constau in: *informarea şi consilierea în planificarea familială; *diagnosticarea sarcinii; *supravegherea sarcinii normale; *efectuarea examinărilor necesare supravegherii evoluţiei sarcinii normale; *îngrijirea şi asistarea mamei în timpul travaliului şi monitorizarea stării fătului în uter prin mijloace adecvate; *asistarea naşterii normale; *recunoaşterea la mamă sau la făt a patologiilor care necesită intervenţia medicului; *examinarea şi îngrijirea nou-născutului; * îngrijirea mamei şi monitorizarea progreselor în perioada post-natală; *consilierea viitorilor părinţi în materie de igienă şi alimentaţie. Atributiile unei moase nu pot fi preluate de alti profesionisti din sistemul de sanatate Materiale & Metode: * Definirea initiala si modelarea continua a curriculei facultatilor pentru moase in conformitate cu „Directivelor Uniunii Europene pentru Moaşe”; *Norme de practica pentru moase la legea practicarii profesiei de moasa; *Proiect Infiintarea „Ordinului Moaselor din Romania” pentru inregistrarea moaselor cu studii superioare, controlul si reglementarea profesiei; *Promovarea Facultatilor de Moase la conferinte, simpozioane. Rezultate: In Romania, in prezent exista 1000 de moase licentiate absolvente ale "Facultatilor de Moase” gata să sa se angajeze in sistemul pentru santatea reproducerii si sa ajute la reducerea ratei mortalităţii materno-infantile, la creşterea ratei naşterii naturale cu perineu intact, la creşterea ratei alăptării, la scăderea numărului de naşteri la adolescente şi reducerea abandonului nou-născutului, dar nu o pot face pentru ca sistemul nu le angajeaza. Concluzii: In Romania, moasele licentiale vor contribui substantial la imbuntatirea indicilor de sanatate ai mamei si copilului in perioda prenatala, intranatala, la nastere si postnatala, la ridicarea nivelului de educatie a fetelor tinere pentru scaderea ratei nasterilor la adolescente, la cresterea sporului populatiei.Summary. In this article, we address the midwifery education model in Romania, its global recognition, the problems of student midwives, and the way in which they are integrated into the labor market after graduating from the faculty

Experimental pharmacological research regarding some new quinazolin-4-ones derivatives

A series of new compounds with quinazolin-4-one structure, synthesized by the Pharmaceutical Chemistry Department of the Faculty of Pharmacy of the University of Medicine and Pharmacy “Carol Davila” Bucharest, was studied. Five of them were selected, conventionally named S1, S2, S3, S4, S5, and investigated in terms of their potential influence on the central nervous system (CNS). For this purpose, the antidepressant effect was determined using the forced swimming test; the anxiolytic/ anxiogenic effect was determined using the suspended plus-shaped maze (Ugo Basile); the effect on the motor activity was determined using the Ugo Basile activity cage; and the potential analgesic effect was investigated using the hot plate test (Ugo Basile). Compounds S3 and S5 lowered the motor activity and showed an anxiolytic effect, while S1 and S2 proved to have antidepressant and analgesic effects. A good correlation between antidepressant and analgesic effects was observed, consistent with the fact that analgesic drugs, by increasing norepinephrine and serotonin levels in the pain inhibiting descendent pathways, can be used as co-analgesics in therapy

New -(2-dial kylaminoethyl)-benzanilides with potential antipsychotic action

Universitatea de Medicină şi Farmacie „Carol Davila” Facultatea de Farmacie, Bucureşti, România, Centrul Știintific în Domeniul Medicamentului, IP USMF „Nicolae Testemiţanu”, Republica MoldovaObiectivul studiului: Scopul acestui studiu a fost sinteza, caracterizarea fizico-chimică, determinarea toxicităţii şi cercetarea efectului antipsihotic al unor noi compuşi din clasa N-(2-dialchilaminoetil)benzanilidelor, ştiind că benzamidele reprezintă o clasă importantă de agenţi antipsihotici atipici cu mare afinitate pentru receptorii dopaminergici D2. Material şi metode: Compuşii au rezultat în urma unei sinteze în 3 etape, care constă într-o reacţie de alchilare a unor amine aromatice cu clorhidrat de N-(2-cloretil)-N,N-dialchilamină, folosind ca mediu de reacţie toluenul anhidru şi captator de hidracid, carbonatul de sodiu, urmată de reacția anilinelor intermediare cu diferite cloruri ale acizilor aromatici printr-o reacţie de condensare Scotten- Baumann, desfşurată în toluen anhidru, în prezenţa trietilaminei. Amidele rezultate se transformă în clorhidrați prin tratarea lor cu soluție eterică de HCI la rece. Compuşii finali, obţinuţi sub formă de clorhidraţi, au fost caracterizaţi prin proprietăţile lor fizice şi spectrale (IR, RMN). Pentru determinarea toxicităţii acute a fost folosită metoda “up and down” care permite o estimare a intervalului în care se găsește DL50, iar pentru cercetarea acțiunii antipsihotice a benzanilidelor nou-sintetizate, am utilizat testului actometriei şi testului platformei la animale cu sindrom hiperdopaminergic indus prin administrare de selegilină. Rezultate: Au fost sintetizate şi analizate patru noi N-(2- dialchilaminoetil)-benzanilide (clorhidraţi), care au fost caracterizate fzico-chimic şi spectral, punându-se în evidenţă identitatea şi puritatea acestor compuşi: N-(2-dietilaminoetil)-N-(3-clorofenil)-4-metilbenzamida (clorhidrat) (C1) N-(2-dimetilaminoetil)-N-(3-clorofenil)-2-clorobenzamida (clorhidrat) (C2) N-(2-dimetilaminoetil)-N-(3-trifluorometilfenil)- benzamida (clorhidrat) (C3) N-(2-dietilaminoetil)-N-(2,6-dimetilfenil)-3-fluoro- 5-trifluorometilbenzamida (clorhidrat) (C4) Valorile DL50 înregistrate au variat între 130,29 mg/kg şi 274 mg/kg. Dintre compușii investigați, se constată că C2, C3 şi C4 protejează animalele față de stimularea prin selegilină. La doza administrată, hiperactivitatea motorie indusă de selegilină este antagonizată semnificativ de către compusul C3. Efectul selegilinei asupra curiozității și capacității de explorare este antagonizat de către toți cei trei compuși. Concluzii: Compuşii sintetizaţi şi testaţi dovedesc că au un profil molecular favorabil apariţiei efectului antipsihotic, dovedindu-se benefică substituţia cu grupe CF3 la o distanţă de trei atomi de faţă de grupa amidică, asemănător antipsihoticelor clasice din clasa fenotiazinelor, trifluperazina şi triflupromazina. În plus se confirmă şi prin testele efectuate că grupa trifluorometil potenţează în general acţiunea farmacologică a substanţelor medicamentoase din clasa antipsihoticelor. Studiile au fost finanţate prin contractul 13/23.12.2013 din competiţia „N. Testemiţanu”

Synthesis and Pharmacological Research Regarding New Compounds with Quinazolin-4-One Structure

The quinazoline scaffold is found in the chemical structure of many marketed drugs used in CNS disorders as antidepressants, anxiolytics, or hypnotics. Also, the carbamate ester derivatives have different certain therapeutic actions, such as hypnotic or parasympathomimetic ones. We have obtained new 4(3H)-quinazolinones by bringing together in the same structure the quinazoline nucleus and carbamate ester group. The compounds named Q1–Q5 were characterized by measuring the melting points, by determining the infrared and NMR spectra, and by elemental analysis. The pharmacological tests evidenced that the compounds have a very low acute toxicity, lethal doses being >2000 mg/kg bw. The compounds had different actions observed in forced swimming test (FST), tail suspension test (TST), or elevated plus maze (EPM), probably influenced by the presence of different radicals on the nucleus. Thus, Q1 with a nitro group in structure manifested the highest antidepressant effect, showing a reduction of immobilization time in FST and TST. On the other hand, Q3 and Q5, with two groups methoxy, respective ethoxy, had a slight anxiolytic effect, highlighted by an increase of the time spent in open arms and a decrease of the time spent in closed arms of EPM

The antifungal activity evaluation of new 2-((4-chlorophenoxy) methyl )-N- (arylcarbamothioyl) benzamides

Disciplina de Chimie farmaceutică, Facultatea de Farmacie , Universitatea de Medicină și Farmacie “Carol Davila”, București, România, Departamentul de Microbiologie, Facultatea de Biologie, Universitatea din București, București, RomâniaObiectivul studiului: Au fost proiectaţi, obţinuţi şi caracterizaţi noi derivați ai tioureei, în scopul evaluării activităţii antifungice. Materiale şi metode: Acidul 2-(4-clorofenoximetil)benzoic a fost refluxat cu clorură de tionil, obţinându-se clorura de 2-(4-clorofenoximetil)benzoil, care a reacționat cu tiocianatul de amoniu. Izotiocianatul de 2-(4-clorofenoximetil) benzoil rezultat, a fost tratat cu amine primare pentru a obţine noi derivaţi ai N-[2-(4-clorofenoximetil) benzoil]-tioureei N’-fenil substituite. Pentru evaluarea acţiunii antifungice s-au utilizat 6 tulpini de levuri izolate din surse industriale, 9 tulpini de levuri izolate din mediul clinic şi 11 tulpini de fungi filamentoşi izolaţi în urma procesului de control microbiologic al unor produse alimentare. Activitatea antifungică s-a testat calitativ, printr-o metodă difuzimetrică adaptată. Analiza cantitativă s-a realizat prin metoda microdiluţiilor seriale binare în mediu lichid. Studiul efectului sinergic al unor antifungice cu benzamidele nou sintetizate s-a realizat prin metoda E-Test. Rezultate: În urma screening-ului calitativ al activităţii antifungice a noilor bezamide testate pe levuri, s-a observat că eficienţa acestora a variat în funcţie de specia testată şi de compus. Dintre tulpinile industriale, cea mai sensibilă specie levurică s-a dovebit a fi Debariomyces hansenii. Sensibile au fost şi majoritatea tulpinilor clinice de Candida albicans. În metoda calitativă de determinare a activităţii noilor compuşi asupra tulpinilor de fungi filamentoşi, s-au observat modificări ale caracterelor de cultură, în sensul apariţiei unor colonii de dimensiuni mai reduse, ca urmare a afectării gradului de dezvoltare şi de maturare a hifelor miceliene. În determinarea cantitativă a activităţii antifungice prin stabilirea concentraţiei minime inhibitorii (CMI), în cazul levurilor, rezultate moderat vizibile s-au observat la unele specii de Candida albicans, compuşii cei mai activi fiind selectaţi pentru testarea efectului sinergic cu antifungice standard, prin metoda E-Test. În cazul testării pe tulpinile fungice de Aspergillus niger, pentru determinarea valorii CMI, s-a observat faptul că, în prezenţa unora dintre compuşi, la concentraţii mai mari, are loc persistenţa miceliului primar şi întârzierea fenomenului de maturare a miceliului secundar şi de sporulare, precum şi apariţia de corpi micelieni modificaţi. În cazul metodei E- Test, combinarea flucitozinei cu unii dintre compuși, a crescut gradul de sensibilitate al celulelor de Candida albicans la acţiunea antimicoticului. Concluzii: Au fost sintetizaţi și caracterizaţi prin spectrometrie IR, RMN și prin analiză elementală noi derivați ai benzamidei. Rezultatele testării acţiunii antifungice sugerează că acești compuși ar putea fi folosiţi în terapeutică. Studiile au fost finanţate prin contractul 13/23.12.2013 din competiţia „N. Testemiţanu”

Repurposing anti-inflammatory drugs for fighting planktonic and biofilm growth. New carbazole derivatives based on the NSAID carprofen: synthesis, in silico and in vitro bioevaluation

IntroductionOne of the promising leads for the rapid discovery of alternative antimicrobial agents is to repurpose other drugs, such as nonsteroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs) for fighting bacterial infections and antimicrobial resistance.MethodsA series of new carbazole derivatives based on the readily available anti-inflammatory drug carprofen has been obtained by nitration, halogenation and N-alkylation of carprofen and its esters. The structures of these carbazole compounds were assigned by NMR and IR spectroscopy. Regioselective electrophilic substitution by nitration and halogenation at the carbazole ring was assigned from H NMR spectra. The single crystal X-ray structures of two representative derivatives obtained by dibromination of carprofen, were also determined. The total antioxidant capacity (TAC) was measured using the DPPH method. The antimicrobial activity assay was performed using quantitative methods, allowing establishment of the minimal inhibitory/bactericidal/biofilm eradication concentrations (MIC/MBC/MBEC) on Gram-positive (Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis) and Gram-negative (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa) strains. Computational assays have been performed to assess the drug- and lead-likeness, pharmacokinetics (ADME-Tox) and pharmacogenomics profiles.Results and discussionThe crystal X-ray structures of 3,8-dibromocarprofen and its methyl ester have revealed significant differences in their supramolecular assemblies. The most active antioxidant compound was 1i, bearing one chlorine and two bromine atoms, as well as the CO2Me group. Among the tested derivatives, 1h bearing one chlorine and two bromine atoms has exhibited the widest antibacterial spectrum and the most intensive inhibitory activity, especially against the Gram-positive strains, in planktonic and biofilm growth state. The compounds 1a (bearing one chlorine, one NO2 and one CO2Me group) and 1i (bearing one chlorine, two bromine atoms and a CO2Me group) exhibited the best antibiofilm activity in the case of the P. aeruginosa strain. Moreover, these compounds comply with the drug-likeness rules, have good oral bioavailability and are not carcinogenic or mutagenic. The results demonstrate that these new carbazole derivatives have a molecular profile which deserves to be explored further for the development of novel antibacterial and antibiofilm agents