PERFIL ANTIBACTERIANO DE NOVOS DERIVADOS N-ACILIDRAZÔNICOS SUBSTITUÍDOS

As subunidades estruturais acilidrazona estão presentes em diversas substâncias com atividades biológicas bem relatadas. O presente estudo objetivou a avaliação in vitro do perfil antibacteriano de novos derivados N-acilidrazônicos substituídos, visando obter potenciais agentes terapêuticos mais eficazes, seguros e potentes. Os testes antibacterianos foram realizados através da técnica de microdiluição em caldo de acordo com o protocolo M7-A9 (NCCLS, 2012). As cepas testadas foram Staphylococcus aureus ATCC 25923 e Escherichia coli ATC 25922. Constatou-se que o composto AMAC01 foi o que apresentou melhor atividade frente às duas cepas testadas, o que pode ser explicado pela presença do núcleo acridínico sem substituintes. Para a série JR os compostos nitrados substituidos nas posições orto-para foram os que apresentaram melhor atividade para ambas as cepas. Baseado nos resultados se constatou que os compostos acridínicos e o grupamento nitro podem ser trabalhados posteriormente aplicando-se técnicas de modificação molecular a fim de obter um Hit promissor

DESENVOLVIMENTO ATRAVÉS DA SÍNTESE, ELUCIDAÇÃO ESTRUTURAL E AVALIAÇÃO BIOLÓGICA DE DERIVADOS 2-AMINO-TIOFÊNICOS-SUBSTITUÍDOS COMO POTENCIAIS FÁRMACOS ANTIFÚNGICOS

A resistência fúngica a agentes terapêuticos disponíveis no mercado tem aumentando significativamente, principalmente devido ao crescimento da população imunocomprometida e do uso indiscriminado de agentes Antifúngicos. O presente trabalho teve por objetivo realizar o desenvolvimento de entidades químicas sintéticas derivados do heterocíclico tiofeno associado a diferentes aldeídos substituídos diclorados, que possam ser utilizadas como potenciais agentes antifúngicos mais seguros, eficazes, potentes e menos tóxicos. O método utilizado para a obtenção dos núcleos partiu da reação de Gewald, já descrita na literatura, onde os núcleos são obtidos inicialmente depois condensados com aldeídos aromáticos em meio acido e etanólico. Os compostos tiveram suas estruturas comprovadas através de RMN1H e apresentaram rendimentos entre 55 e 83%. Os compostos serão avaliados frete a diferentes cepas fúgicas ATCC, e aqueles que se apresentarem mais ativos, serão avaliados frente a isolados clínicos

AÇÃO MODULADORA DE EXTRATOS ETANÓLICOS DE PLANTAS MEDICINAIS SOBRE ANTIBIÓTICOS EM CEPA DE Staphylococcus aureus METICILINA-RESISTENTE

É crescente o aumento de casos de micro-organismos resistentes a múltiplos fármacos, principalmente bactérias, o que tem sensibilizado pesquisadores do mundo inteiro a buscar nas plantas, recursos que possam mitigar as consequências causadas por estes micro-organismos. Uma das estratégias atuais tem sido associar plantas com antimicrobianos já licenciados e utilizados na terapêutica, na tentativa de encontrar ações sinérgicas que possam driblar os mecanismos de resistência bacteriana. O presente trabalho buscou avaliar o efeito modulador de plantas medicinais sobre a atividade de dois antibióticos betalactâmicos, ampicilina e cefriaxona, e um aminoglicosídeo, a gentamicina; através da técnica da microdiluição em placas, utilizando-se uma cepa de Staphylococcus aureus meticilina-resistente - MRSA. Os resultados apontam para um provável sinergismo entre Schinus terebinthifolius e Punica granatum com o aminoglicosídeo gentamicina, o que oferece novas oportunidades para futuros estudos em busca do composto ativo destas plantas e assim melhorar a atividade e eficácia de tratamentos terapêuticos envolvendo os aminoglicosídeos em infecções causadas por micro-organismos multirresistentes

Avaliação in silico das atividades farmacológicas de isômeros dissubstituídos com cloro: Etil (2E) -2-ciano-3-(2,6-diclorofenil) acrilato e Etil (2E) -2-ciano-3-(2,4-diclorofenil) acrilato

Nos últimos dez anos, a avaliação das propriedades de Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção - propriedades ADME - emergiu como um aspecto crucial no processo de descoberta e desenvolvimento de fármacos. Dado o custo e a complexidade das avaliações in vivo e in vitro, as técnicas in silico tornaram-se ferramentas valiosas para estimar características químicas, atividades biológicas e propriedades ADME de compostos químicos. Neste contexto, a presente pesquisa utilizou ferramentas de quimioinformática para avaliar as atividades farmacológicas teóricas dos compostos sintéticos AL-09, Etil 2-ciano-3-(2,6-diclorofenil) acrilato, e AL-10, Etil 2-ciano-3-(2,4-diclorofenil) acrilato. Quando analisados pelo Molinspiration©, ambos os compostos atenderam aos critérios da Regra dos cinco de Lipinski, sugerindo uma boa biodisponibilidade teórica por via oral, com percentuais de 91,72% para ambas as moléculas. Além disso, o software PASS Online© identificou cinco atividades biológicas teóricas, com probabilidade maior que 52%, comuns a ambas as estruturas: atividade antiprotozoária contra Leishmania, anti-anginosa, anti-eczemática, antipsoriática e antineoplásica contra Linfoma não-Hodgkin. Adicionalmente, os compostos demonstraram alta probabilidade de atravessar a barreira hematoencefálica e serem absorvidos pelo trato gastrointestinal, conforme indicado pelo admetSAR©. Apesar destes resultados promissores, é importante analisar in silico as atividades toxicológicas dos compostos candidatos a fármacos, bem como realizar análises in vitro, pois estas etapas são cruciais para garantir a segurança e a eficácia durante o desenvolvimento de um medicamento