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    Pflanzenschutz und BiodiversitÀt in Agrarökosystemen

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    Der Wissenschaftliche Beirat des Nationalen Aktionsplan zur nachhaltigen Anwendung von Pflanzenschutzmitteln (NAP) berĂ€t das Bundesministerium fĂŒr ErnĂ€hrung und Landwirtschaft (BMEL). Er hat zu den Wirkungen des Pflanzenschutzes auf die BiodiversitĂ€t in Agrarökosystemen Stellung genommen. Die vorliegende Publikation beruht auf dieser Stellungnahme. Pflanzenschutz ist ein ertrags- und qualitĂ€tssichernder Faktor im Ackerbau und in noch grĂ¶ĂŸerem Maße in Sonderkulturen. Globale Meta-Analysen und Expertenauswertungen schĂ€tzen den potentiellen Ertragsausfall durch Schadorganismen je nach Nutzpflanze zwischen 17 und 40 % ein. Dieser wird mit direktem chemischen, biologischen oder physikalischen Pflanzenschutz und mit indirekten vorbeugenden, systembezogenen Maßnahmen verringert. Unter den vielen Wirkungen von Pflanzenschutzmitteln ist diejenige auf die BiodiversitĂ€t eine schwer zu fassende. Die derzeitige intensive, betriebswirtschaftlich optimierte und international wettbewerbsfĂ€hige Landwirtschaft verĂ€ndert multikausal die Landschafts- und LebensrĂ€ume, reduziert die Vielfalt der natĂŒrlichen Habitate und Agrarökosysteme, und wirkt sich damit negativ auf die BiodiversitĂ€t vieler Artengruppen aus. Zudem beeinflusst auch der Klimawandel die BiodiversitĂ€t in der Agrarlandschaft negativ. Der RĂŒckgang der BiodiversitĂ€t in der Agrarlandschaft ist markant. So haben Schmetterlings- und Vogelpopulationen seit 1990 bzw. 1980 um 50 % und die Biomasse der fliegenden Insekten seit 1989 um 75 % abgenommen. Arten- und Individuen-Anzahlen von AckerwildkrĂ€utern, Amphibien, Fischen, empfindlichen Wirbellosen in GewĂ€ssern, Wildbienen, Schwebfliegen, LaufkĂ€fern, MarienkĂ€fern und vielen weiteren Organismengruppen nehmen ab. Von den 14 unmittelbar nutzungsabhĂ€ngigen Offenland-Biotoptypen sind in Deutschland 80 % gefĂ€hrdet. Weitere LebensrĂ€ume (Moore, Wald- und UfersĂ€ume, Staudenfluren etc.) werden durch die landwirtschaftliche Nutzung in der Umgebung beeintrĂ€chtigt. Direkte und indirekte Wirkungen von Pflanzenschutzmitteln werden durch eine große Zahl von wissenschaftlichen Studien in Deutschland und im europĂ€ischen Umfeld dokumentiert. Die Anwendung von Pflanzenschutzmitteln (Insektizide, Fungizide, Herbizide) stellt in dem komplexen Gesamtsystem von Faktoren einen bedeutenden Einflussfaktor mit meistens signifikant negativen in AusnahmefĂ€llen jedoch auch positiven Auswirkungen auf die BiodiversitĂ€t in Agrarökosystemen dar. Pflanzenschutzmittel gelangen in und auf Pflanzen, Tiere und Böden, in die AtmosphĂ€re sowie in GewĂ€sser und Grundwasser; sie entfalten ihre schĂ€dlichen Nebenwirkungen in kurzen, aber auch sehr langen ZeitrĂ€umen. Sie können direkte toxische Wirkungen auf Nichtzielorganismen hervorrufen und indirekt Nahrung und LebensrĂ€ume einer Vielzahl von Organismen reduzieren. Hinzu kommen kumulative und sequenzielle Wirkungen, da Pflanzenschutzmittel hĂ€ufig gemeinsam angewandt werden und eine kombinierte Wirkung von Umweltstressoren und Pflanzenschutzmitteln insbesondere bei Anwendung im Freiland relevant wird. Der Wissenschaftliche Beirat NAP schlĂ€gt daher folgende Maßnahmen fĂŒr einen zukunftsfĂ€higen Pflanzenschutz vor: 1. Die weitere Entwicklung der BiodiversitĂ€t soll durch die EinfĂŒhrung eines reprĂ€sentativen, umfassenden und auf die Auswirkungen von Pflanzenschutzmitteln ausgerichtetes Langzeit-BiodiversitĂ€ts-Monitorings standardisiert beurteilt werden. 2. Das Zulassungsverfahren von Pflanzenschutzmitteln soll auf mögliche LĂŒcken bei der Beurteilung von Wirkungen auf die BiodiversitĂ€t auf der Basis des neusten Wissensstands ĂŒberprĂŒft werden, und diese Erkenntnisse sollen in die Novellierung des europĂ€ischen Zulassungsrechtes eingebracht werden. 3. Es sollen positive und negative Anreize fĂŒr die landwirtschaftliche Praxis geschaffen werden, um die Anwendung von Pflanzenschutzmittel in der Praxis zu reduzieren. Dazu soll auch eine Abgabe auf Pflanzenschutzmitteln geprĂŒft werden, und mittelfristig soll ein wissenschaftlich basiertes System der Internalisierung der Umweltkosten (True Cost Accounting) vorgeschlagen werden. 4. Integrierte Pflanzenschutzverfahren sollen durch Forschung und Beratung weiter gestĂ€rkt, in der ZĂŒchtung soll ein Schwerpunkt auf Schaderregertolerante oder -resistente Sorten gelegt werÂŹden. 5. Die Rahmenbedingungen fĂŒr den Ökologischen Landbau sollen weiter verbessert werden, um das Ziel der Bundesregierung, seinen FlĂ€chenanteil auf 20 % auszudehnen, möglichst schnell zu erreichen. 6. Im Rahmen der Gemeinsamen Agrarpolitik (GAP) und der Agrarumweltmaßnahmen (ELER) sollen in deutlich grĂ¶ĂŸerem Umfang als bisher vielfĂ€ltige Landschaftselemente, Habitate und in die ProduktionsflĂ€che integrierte ökologische VorzugsflĂ€chen und Pufferzonen gefördert werden

    NMR spectroscopic measurements of diffusion in heart

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    ï»żA decrease in the apparent diffusion coefficient (ADC) of water is becoming an important tool for the detection of acute and chronic brain disorders, yet it is not known whether changes in myocardial ADCs hold similar potential. Consequently, this work determined whether the ADCs of water or intracellular metabolites could be used to show ischaemia or cell swelling in the isolated rat heart. A modified STEAM pulse sequence was designed to measure the ADCs of the 1H-NMR detectable metabolites, taurine and creatine, with 4 min time resolution in a 3 mm myocardial slice. Experiments included the measurement of: a) metabolite diffusion coefficients and diffusion tensors in solutions, and ADCs and diffusion tensors in the isolated, KCl-arrested rat heart; b) taurine and creatine content during 32 min total, global ischaemia in the isolated rat heart; c) metabolite and water ADCs before, during and after ischaemia; and d) changes in average cardiomyocyte diameter during perfusion and ischaemia using the taurine ADC measurements. At a diffusion time of 50 ms, the myocardial ADCs were 1.06 x 10-3 mm2/s for water, 0.29 x 10-3 mm2/s for taurine and 0.26 x 10"3 mm 2 /s for creatine. Neither taurine nor creatine was lost from the heart during ischaemia, making either suitable for ischaemic diffusion measurements. Contrary to changes in the brain, myocardial water and taurine ADCs remained constant during ischaemia; however, the total creatine ADC increased by 35% which was shown to result from hydrolysis of PCr to creatine. Using the taurine ADC measurements at diffusion times between 50 ms and 1510 ms, the average myocyte diameter was calculated to be 40 ÎŒm during perfusion and 27 ÎŒm by the end of ischaemia. The decrease in myocyte diameter indicates that the buffer perfused heart is highly oedematous. This is the first time that: 1) metabolite ADCs have been measured in isolated heart, and 2) NMR spectroscopy has been used to determine the myocyte diameter. Thus ADC changes may not have potential for detecting ischaemia in the heart, although the measurement of myocyte diameter using taurine ADCs could indicate myocardial oedema.</p

    In vivo monitoring of liposomal encapsulated siRNA delivery

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    RNA interference (RNAi) is being widely explored as a means of tumour therapy due to the specific and potent silencing of targeted genes. However, in vivo delivery of RNAi effectors, such as small interfering RNA (siRNA) and detection of delivery is fraught with problems. In this thesis a novel theranostic PEGylated siRNA nanoparticle, termed liposome encapsulated siRNA (LEsiRNA) was developed and tested in vitro and in vivo. The LEsiRNA nanoparticles were formulated to be MR sensitive and contain labels for fluorescence microscopy/histology. The nanoparticles were shown to be an ideal size for in vivo delivery, under 100 nm, stable over 4 days and have a MR relaxivity better than the clinically used contrast agent Dotarem. The LEsiRNA nanoparticles were tested in vitro to assess their suitability for use in vivo. It was found that incubation of the particles with cells led to a decrease in protein level of the targeted cancer gene, Survivin, an inhibitor of apoptosis. In vivo assessment of the LEsiRNA nanoparticles demonstrated their potential as a theranostic agent, delivering therapy, while simultaneously allowing monitoring of tumour delivery. The LEsiRNA nanoparticles, administered by intravenous injection, were shown to accumulate in xenograft tumours by MRI at 16 and 24 hours post administration. Fluorescence microscopy of ex vivo tumour samples was used to corroborate the MR results and simultaneously demonstrate co-localisation of nanoparticles and siRNA within the tumours. The LEsiRNA nanoparticle-mediated delivery of the anti-cancer Survivin siRNA caused a significant reduction in both Survivin expression and tumour growth when compared to controls. These results suggest that LEsiRNA nanoparticles can be valuable as an in vivo delivery agent for siRNA therapy to tumours. As a way to non-invasively assess the tumour therapy effect caused by the Survivin LEsiRNA nanoparticles, an MR contrast agent targeted to apoptotic cells was investigated. This agent was tested in vitro and found, by MRI, to selectively bind to apoptotic cells. This suggests that the agent could be used in vivo to give an early prognosis, after a therapeutic intervention, without the need for an invasive biopsy. The favourable biodistribution of the LEsiRNA nanoparticles to tumours and the subsequent successful functional delivery of Survivin siRNA, with simultaneous monitoring by MRI, suggests that these LEsiRNA nanoparticles have real potential for the future treatment of cancer. The ability to non-invasively detect the effect of the LEsiRNA nanoparticles on tumours in vivo, afforded by the apoptotic targeted contrast agent, is also paramount for future clinical applications. Therefore, these two agents have great potential in the treatment and prognosis of cancer.EThOS - Electronic Theses Online ServiceBBSRC, MRC and AstraZenecaGBUnited Kingdo

    Muscle sympathetic nerve activity is associated with liver insulin sensitivity in obese non-diabetic men

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    Introduction: Muscle sympathetic nerve activity (MSNA) may play a role in insulin resistance in obesity. However, the direction and nature of the relationship between MSNA and insulin resistance in obesity remain unclear. We hypothesized that resting MSNA would correlate inversely with both muscle and liver insulin sensitivity and that it would be higher in insulin-resistant vs. insulin-sensitive subjects. Materials and methods: Forty-five non-diabetic obese subjects were studied. As no significant relationships were found in women, the data presented in on 22 men aged 48 ± 12 years. Two-step (15 and 80 mU/m2/min) hyperinsulinaemic-euglycaemic clamps were performed using deuterated glucose to determine liver and muscle insulin sensitivity. Clinical and metabolic parameters were assessed. MSNA was measured via a microelectrode inserted percutaneously into the common peroneal nerve. Results: MSNA burst frequency correlated inversely with liver insulin sensitivity (r = −0.53, P = 0.02) and positively with the hepatokines C-reactive protein (CRP) and fibroblast growth factor (FGF)-19 (r = 0.57, P = 0.006, and r = −0.47, P = 0.03, respectively). MSNA burst frequency was lower in Liversen compared to Liverres (27 ± 5 vs. 38 ± 2 bursts per minute; P = 0.03). Muscle insulin sensitivity was unrelated to MSNA. Discussion: Sympathetic neural activation is related to liver insulin sensitivity and circulating hepatokines CRP and FGF-19 in non-diabetic obese men. These results suggest a potential hepato-endocrine-autonomic axis. Future studies are needed to clarify the influence of MSNA on liver insulin sensitivity in men
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