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Platelet factor 4 (PF4/CXCL4) retards formation of the initial complex between plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) and its target of tissue origin (t-PA)
Le facteur 4 plaquettaire (PF4/CXCL4) est un tĂ©tramĂšre constituĂ© de quatre sous-unitĂ©s identiques de 7,8 kDa qui est libĂ©rĂ© en grande quantitĂ© par les plaquettes lors de lâhĂ©mostase primaire (ensemble des phĂ©nomĂšnes permettant un colmatage initial dâune lĂ©sion vasculaire). LâĂ©tude de la formation dâun caillot de fibrine en prĂ©sence de PF4 montre une augmentation de la turbiditĂ© finale du caillot : le PF4 modifie le rĂ©seau formĂ©. Etant donnĂ© que la plupart des acteurs de la fibrinolyse se lie au caillot de fibrine et que le PF4 modifie sa structure, nous avons pensĂ© quâil serait intĂ©ressant de rechercher si le PF4 influençait aussi la fibrinolyse. La lyse d'un caillot est effectuĂ©e par la plasmine issue de l'activation du plasminogĂšne par son activateur dâorigine tissulaire (t-PA) en prĂ©sence dâun cofacteur qui n'est autre que la fibrine. Nous avons Ă©tudiĂ© la lyse de caillots de plasma, obtenus par activation de la cascade de la coagulation, en condition statique et Ă l'aide d'un modĂšle de thrombose artĂ©rielle (systĂšme Chandler loop). Dans les deux cas, une diminution du temps de demi-lyse a Ă©tĂ© observĂ©e en prĂ©sence de PF4. Cependant, la lyse de caillots prĂ©parĂ©s par simple ajout de thrombine sur du fibrinogĂšne ne permet pas de retrouver cet effet du PF4. Ceci suggĂšre que lâinfluence du PF4 sur la structure du caillot nâest pas Ă lâorigine de lâeffet sur sa lyse et que le PF4 nâinfluence pas (ou trĂšs peu) l'activation du plasminogĂšne, ainsi que l'activitĂ© de la plasmine rĂ©sultante. Cette hypothĂšse a Ă©tĂ© confirmĂ©e par lâĂ©tude de lâactivitĂ© amydolytique du t-PA et de la plasmine (quelle soit ajoutĂ©e ou gĂ©nĂ©rĂ©e). En systĂšme purifiĂ©, les inhibiteurs plasmatiques de la fibrinolyse sont absents. Les deux principaux sont l'inhibiteur de l'activateur du plasminogĂšne de type 1 (PAI-1) et lâα2-antiplasmine (α2-AP). La lyse de caillots prĂ©parĂ©s Ă partir de plasma dĂ©ficient en α2-AP montre une diminution du temps de demi-lyse en prĂ©sence de PF4 (comme pour le plasma normal), alors quâavec le plasma dĂ©pourvu de PAI-1 le temps de demi-lyse n'est plus influencĂ©. De plus, lâajout de PAI-1 dans le systĂšme purifiĂ© entraine une diminution du temps de demi-lyse en prĂ©sence de PF4. Ceci suggĂšre que le PF4 prĂ©vient directement ou indirectement l'inhibition du t-PA par PAI-1. LâĂ©tude de la cinĂ©tique d'inhibition de lâactivitĂ© amidolytique du t-PA par le PAI-1, la dĂ©termination de la stĆchiomĂ©trie de cette inhibition, et lâanalyse de ces cinĂ©tiques par immuno-empreinte montrent que le PF4 est un modulateur de la fibrinolyse qui agit en retardant la formation d'un complexe initial entre le t-PA et le PAI-1. Cette nouvelle fonction du PF4 est cohĂ©rente, et vient en complĂ©ment de celle dĂ©crite rĂ©cemment dâinhibiteur de l'activation du TAFI.Platelet factor 4 (PF4/CXCL4) is a tetramer constituted of four identical 7,8 kDa subunits released in large quantities by platelets during primary heamostasis (allowing initial clogging of a vascular injury). Study of fibrin clot formation in the presence of PF4 shows an increase of the final clot turbidity: PF4 modifies the formed network. Given that most fibrinolysis actors are bound to the fibrin clot and that PF4 modifies its structure we thought it would be interesting to investigate if PF4 also influences fibrinolysis. Clot lysis is performed by plasmin originating from activation of its precursor by tissue plasminogen activator (t-PA) with fibrin itself as cofactor of the reaction. We have studied lysis of plasma clots formed by activation of the coagulation cascade in static condition and in a Chandler loop model mimicking arterial thrombosis. Half-times of lysis decreased in the presence of PF4 in both systems. However, PF4 had no longer detectable influence on the half-time of lysis with clots formed by direct addition of thrombin on purified fibrinogen. Observation suggested that the observed decrease of the half-time of lysis induced by PF4 did not originate from its influence on fibrin clot formation and that PF4 had little effect if any on plasminogen activation or plasmin activity. We confirmed this hypothesis by comparing amydolytic activities of t-PA and plasmin (added or generated through plasminogen activation). In purified system, fibrinolysis inhibitors are absent. The two main inhibitors are plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and α2-antiplasmin (α2-AP). Lysis of clots obtained from α2-AP deficient plasma showed a decrease of the half-time of lysis in the presence of PF4 (as in normal plasma), whereas in PAI-1 deficient plasma half-time of lysis was unchanged. Moreover if PAI-1 was added to the purified system, half-time of lysis decreased in the presence of PF4. Observations therefore suggested that PF4 prevented directly or indirectly t-PA inhibition by PAI-1. Kinetics of the amidolytic activity of t-PA inhibition by PAI-1 in the presence or not of PF4, determination of its stoichiometry and Western blot analysis of these inhibition kinetics revealed that PF4 is a fibrinolysis modulator which delays formation of the initial (Michaelis) complex between t-PA and PAI-1. This new feature of PF4 is consistent and complementary with its recently described role as a modulator of TAFI activation
L'abeille : keepsake français : souvenir de littérature contemporaine
VIII, 515, [14] p
TĂtulo: Choix de reproductions des plus remarquables specimens
La produccion literaria de Daniel Ramee, en materia de arquitectura y diseño va de 1840 a 1880, segun EspasaAnte
Prise de Mascara : Algérie
1 estampe : gravure sur bois en couleur ; 42 x 56 cm (f.)Sous la RĂ©volution et lâEmpire, la France et lâAlgĂ©rie entretiennent de bonnes relations. En 1826, des pourparlers sâengagent entre les deux pays au sujet du rĂšglement dâune dette. En effet, en 1798, lâAlgĂ©rie avait vendu Ă la France du blĂ© quâelle nâa jamais payĂ©. Les rapports entre le gouvernement français et le dey dâAlger sâenveniment au point quâen 1827, lors dâune audience officielle, le dey frappe le consul Deval dâun coup dâĂ©ventail. Pour faire diversion Ă de nombreuses difficultĂ©s intĂ©rieures, Charles X dĂ©cide de lancer une expĂ©dition sur lâAlgĂ©rie. Le 14 juin 1830, 37 000 hommes dĂ©barquent dans la baie de Sidi-Ferruch. Alger capitule le 5 juillet, mettant ainsi fin Ă la domination turque. Quelques semaines plus tard la rĂ©volution de Juillet Ă©clate en France. Louis-Philippe, roi des Français depuis aoĂ»t 1830, se borne Ă une occupation restreinte de lâAlgĂ©rie (Alger et ses environs). En novembre 1835, une expĂ©dition militaire se porte sur Mascara, capitale de lâĂ©mir rebelle Abd-el-Kader. Il faut attendre 1839 pour quâAbd-el-Kader, fort dâune armĂ©e de 50 000 hommes, dĂ©clare la guerre Ă la France, et que cette derniĂšre se dĂ©cide vraiment Ă conquĂ©rir lâAlgĂ©rie.tĂ©lĂ©chargeabl
Annales de flore et de pomone :ou journal des jardins et des champs.
ser.2:v.2 (1843-1844