Έλεγχος ανοσολογικής ανταπόκρισης σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με πρωτοπαθείς αντισωματικές ανεπάρκειες μετά από εμβολιασμό ή/και νόσηση από covid-19

Οι Πρωτοπαθείς Ανοσοανεπάρκειες (ΠΑΑ) είναι σπάνια κληρονομικά νοσήματα που οφείλονται στην απουσία ή δυσλειτουργία μιας ή περισσοτέρων ανοσιακών παραμέτρων. Με βάση την παγκόσμια βιβλιογραφία οι ασθενείς με ΠΑΑ και ο γενικός πληθυσμό έχουν παρόμοια βαρύτητα έναντι της νόσου που οφείλεται στον COVID-19. Εν τουτοις συγκεκριμένες ομάδες ΠΑΑ, όπως οι ασθενείς με διαταραχές των οδών της ιντερφερόνης μπορεί να νοσήσουν βαρύτερα. Η γενική σύσταση είναι ότι όλοι οι ασθενείς με ΠΑΑ πρέπει να εμβολιαστούν υπό την προϋπόθεση ότι εκείνοι για τους οποίους υπάρχει αντένδειξη για εμβολιασμό με ζώντες εξασθενημένους ιούς, δεν θα λάβουν αυτής της κατηγορίας εμβόλια. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν αρκετά βιβλιογραφικά δεδομένα για ασθενείς με ΠΑΑ που να νόσησαν με COVID-19 ή εμβολιάστηκαν έναντι του ιού Sars-CoV-2 στη χώρα μας. Το Τμήμα Ανοσολογίας-Ιστοσυμβατότητας του Νοσοκομείου Παίδων «Η Αγία Σοφία» αποτελεί το μοναδικό Παιδιατρικό Ανοσολογικό Τμήμα πανελλαδικώς, ως Ειδικό Κέντρο & Κέντρο Αναφοράς για Πρωτοπαθείς Ανοσοανεπάρκειες – Παιδιατρική Ανοσολογία. Συνεπώς, για να μπορεί να προσδιοριστεί η επίδραση της COVID-19, η εμβολιαστική κάλυψη καθώς και η αποτελεσματικότητα των εμβολίων έναντι αυτής σε ασθενείς με ΠΑΑ. Σκοπός: Σκοπός της μελέτης αυτής ήταν να συμβάλλει στην κατανόηση των ανοσοπαθολογικών μηχανισμών έναντι του ιού Sars-CoV-2 σε ασθενείς με Πρωτοπαθείς Ανοσοανεπάρκειες (ΠΑΑ) με αποτέλεσμα ακριβή διάγνωση και ανάπτυξη νέων, ειδικότερων και αποτελεσματικότερων θεραπειών και εμβολίων έναντι της COVID-19 νόσου. Σχεδιασμός - Μεθοδολογία: Η μελέτη έλαβε χώρα στο τμήμα Ανοσολογίας-Ιστοσυμβατότητας του Νοσοκομείου Παίδων «Η Αγία Σοφία», κατά την περίοδο του Μαΐου 2023,κατόπιν έγκρισης από το επιστημονικό συμβούλιο του νοσοκομείου με αριθμό πρωτοκόλλου 8346/10.42023. Πρόκειται για αναδρομική μη παρεμβατική μελέτη, όπου αποτελείται από 10 στο σύνολο ασθενείς Κοινή Ποικίλη Ανοσοανεπάρκεια (CVID) ηλικίας 16-68 ετών, που λαμβάνουν θεραπεία υποκατάστασης με χορήγηση υποδόριας γ-σφαιρίνης, και ισόποσος αριθμός μαρτύρων. Ένας εκ των ασθενών εξαιρέθηκε καθώς δεν προσήλθε το προκαθορισμένο διάστημα για δειγματοληψία. Στην μελέτη εντάχθηκαν ασθενείς που πληρούν τα κριτήρια ESID για την CVID, όπου παρακολουθούνται, στο τμήμα Ανοσολογίας-Ιστοσυμβατότητας του Νοσοκομείου Παίδων «Η Αγία Σοφία». Ο εργαστηριακός έλεγχος που πραγματοποιήθηκε κατά τη διάρκεια της μελέτης έγινε στα πλαίσια της τακτικής παρακολούθησης των ασθενών, χωρίς να επιβαρυνθεί οικονομικά το νοσοκομείο. Στην εργασία αυτή μελετήθηκαν οι ασθενείς που έχουν εμβολιαστεί έναντι της COVID-19 νόσου και έχουν ολοκληρώσει το εμβολιαστικό τους σχήμα. Επιπλέον, θα καταγραφεί ο αριθμός των ασθενών (εμβολιασμένοι ή μη), όπου είχαν προσβληθεί από τον ιό SARS-CoV-2 και εάν έλαβαν ειδική αντι-ική θεραπεία για την αντιμετώπιση της λοίμωξης. Τέλος μελετήθηκε το είδος της χυμικής και κυτταρικής ανοσιακής απάντησης καθώς της ανοσιακής μνήμης (χυμικής και κυτταρικής) των ασθενών μετά από διάστημα τουλάχιστον έξι μηνών από την ολοκλήρωση του εμβολιαστικού σχήματος έναντι του ιού SARS-CoV-2 και μετά από την τελευταία νόσηση από τον ιό SARS-CoV-2. Τα δείγματα του αίματος που συλλέχθηκαν κατά τον Μάιου 2023, η μέτρηση των IgG αντισωμάτων έναντι του ιού SARS-CoV-2, έγινε με την χρήση του τυποποιημένης διαγνωστικής διαδικασία: kit EliA SARS-CoV-2-Sp1 IgG (Thermo Fisher S1 IgG). Για τη μελέτη της T- κυτταρικής ανοσίας έναντι του ιού SARS-CoV-2, η μέτηρηση έγινε με την τυποποιημένη διαγνωστική διαδικασία: QuantiFERON-SARS –CoV-2 starter set (QIAGEN), η οποία βασίζεται στη διέγερση in vitro των CD4+ και CD8+ λεμφοκυττάρων αίματος των ασθενών ειδικούς αντιγονικούς επιτόπους της της S πρωτεΐνης του ιού SARS-CoV-2 μετρώντας την παραγωγή της ειδικής IFNγ με τη δοκιμασία της ELISA. Συμπέρασμα: Οι ασθενείς με CVID έχουν χαμηλότερους τίτλους ειδικών αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2, σε σχέση με τους υγιείς μάρτυρες, μετά από πάροδο >1 χρόνου από τον εμβολιασμό και μετά από 6 μήνες από επιβεβαιωμένη νόσηση (p-value: 0,013). Επιπλέον η κυτταρική απόκριση των ασθενών με CVID, σχετίζεται άμεσα με την ποικιλομορφία της νόσου.In the group of rare diseases, the Primary Immune Deficiencies (PIDs) are opened where they are hereditary diseases, which result in the absence or dysfunction of one or more immune parameters. Based on the global literature, PID patients and the general population have a similar severity of COVID-19. Certain categories of PID, such as patients with alterations of cellular interferon pathways, may be more severely affected by the disease. The general recommendation is that all patients with PID should be vaccinated provided that those for whom there is an indication for vaccination with live attenuated viruses, will not receive this class of vaccine. Currently, there is not enough literature data on patients with PID who are sick with COVID-19 or vaccinated against the Sars-CoV-2 virus in our country. The Immunology-Histocompatibility Department of the "Agia Sophia" Children's Hospital is the only Pediatric Immunology Department nationwide, as a Special Center & Reference Center for Primary Immunodeficiencies - Pediatric Immunology. Some, in order to be able to determine the effect of COVID-19, vaccination coverage as well as the effectiveness of vaccines against them in patients with PID, it is important to carry out the study entitled: "Immune response availuation in healthy individuals and in patients with primary antibody deficiencies after vaccination and/or illness from the COVID-19 disease" Purpose: The purpose of this study was to contribute to the understanding of the immunopathological mechanisms against the Sars-CoV-2 virus in patients with Primary Immunodeficiencies (PAD) resulting in accurate diagnosis and development of new, specific and effective treatments and vaccines against the COVID-19 disease. Design - Methodology: The study took place in the Department of Immunology-Histocompatibility of the "Agia Sophia" Children's Hospital, during the period of May 2023, upon approval by the scientific board of the hospital with protocol number 8346/10.42023. This is a retrospective non-interventional study, where a total of 10 patients with Common Multiple Immune Deficiency (CVID) were included, with range age 16-68 years old, receiving replacement therapy with subcutaneous γ-globulin administration, and an equal number of controls. One of the patients was excludedas he did not attend the schedule visit for sampling. The study included patients meeting the ESID criteria for CVID, where they are being monitored in the Immunology-Histocompatibility Department of the Children's Hospital "Agia Sophia". The laboratory control that was carried out during the study was carred out as part of the regular monitoring of the patients, without the hospital being financially burdened. In this study, the number of patients who have been vaccinated against the COVID-19 disease and the number of vaccination it was studied. In addition, patients were studied (vaccinated or not), where they were infected with the SARS-CoV-2 virus, and whether they received specific antiviral treatment to treat the infection. Finally, the type of humoral and cellular immune response as well as the immune memory of the patients was studied after a period of at least six months from the completion of the vaccination regimen against the SARS-CoV-2 virus as well as from the last infection from the SARS-CoV-virus 2. The blood samples collected during May 2023, the measurement of IgG antibodies against the SARS-CoV-2 virus, was performed using the standardized diagnostic procedure: kit EliA SARS-CoV-2-Sp1 IgG (Thermo Fisher S1 IgG). For the study of T-cell immunity against the SARS-CoV-2 virus, the measurement was performed with the standardized diagnostic procedure: QuantiFERON-SARS –CoV-2 starter set (QIAGEN), which is based on the in vitro stimulation of CD4+ and CD8+ blood lymphocytes of the patients specific antigenic epitopes of the S protein of the SARS-CoV-2 virus by measuring the production of the specific IFNγ with the ELISA test. Conclusion: CVID patients have lower titers of specific antibodies against SARS-CoV-2, compared to healthy controls, after >1 year from vaccination and after 6 months from confirmed disease (p-value: 0,013). Furthermore, the cellular response of CVID patients is directly related to the diversity of the disease

Early treatment of COVID-19 with anakinra guided by soluble urokinase plasminogen receptor plasma levels: a double-blind, randomized controlled phase 3 trial

Early increase of soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) serum levels is indicative of increased risk of progression of coronavirus disease 2019 (COVID-19) to respiratory failure. The SAVE-MORE double-blind, randomized controlled trial evaluated the efficacy and safety of anakinra, an IL-1 alpha/beta inhibitor, in 594 patients with COVID-19 at risk of progressing to respiratory failure as identified by plasma suPAR >= 6 ng ml(-1), 85.9% (n = 510) of whom were receiving dexamethasone. At day 28, the adjusted proportional odds of having a worse clinical status (assessed by the 11-point World Health Organization Clinical Progression Scale (WHO-CPS)) with anakinra, as compared to placebo, was 0.36 (95% confidence interval 0.26-0.50). The median WHO-CPS decrease on day 28 from baseline in the placebo and anakinra groups was 3 and 4 points, respectively (odds ratio (OR) = 0.40, P < 0.0001); the respective median decrease of Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score on day 7 from baseline was 0 and 1 points (OR = 0.63, P = 0.004). Twenty-eight-day mortality decreased (hazard ratio = 0.45, P = 0.045), and hospital stay was shorter.The SAVE-MORE phase 3 study demonstrates the efficacy of anakinra, an IL-1 alpha/beta inhibitor, in patients with COVID-19 and high serum levels of soluble plasminogen activator receptor

Early treatment of COVID-19 with anakinra guided by soluble urokinase plasminogen receptor plasma levels: a double-blind, randomized controlled phase 3 trial

Early increase of soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) serum levels is indicative of increased risk of progression of coronavirus disease 2019 (COVID-19) to respiratory failure. The SAVE-MORE double-blind, randomized controlled trial evaluated the efficacy and safety of anakinra, an IL-1 alpha/beta inhibitor, in 594 patients with COVID-19 at risk of progressing to respiratory failure as identified by plasma suPAR >= 6 ng ml(-1), 85.9% (n = 510) of whom were receiving dexamethasone. At day 28, the adjusted proportional odds of having a worse clinical status (assessed by the 11-point World Health Organization Clinical Progression Scale (WHO-CPS)) with anakinra, as compared to placebo, was 0.36 (95% confidence interval 0.26-0.50). The median WHO-CPS decrease on day 28 from baseline in the placebo and anakinra groups was 3 and 4 points, respectively (odds ratio (OR) = 0.40, P < 0.0001); the respective median decrease of Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score on day 7 from baseline was 0 and 1 points (OR = 0.63, P = 0.004). Twenty-eight-day mortality decreased (hazard ratio = 0.45, P = 0.045), and hospital stay was shorter. The SAVE-MORE phase 3 study demonstrates the efficacy of anakinra, an IL-1 alpha/beta inhibitor, in patients with COVID-19 and high serum levels of soluble plasminogen activator receptor