Substituted pyrazolo[3,4-b]pyridines as human A(1) adenosine antagonists: Developments in understanding the receptor stereoselectivity

A 1 adenosine receptor antagonists have been proposed to possess an interesting range of potential therapeutic applications. We have already reported the synthesis and the biological characterization of a family of pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives as A 1 adenosine ligands endowed with an antagonistic profile. In the present work, we report the LC separation of enantiomers of our most active A 1 antagonists together with the determination of their absolute configuration by means of X-ray crystal structure analysis. Biological assays confirmed a different activity for the two enantiomers, with the R one showing the higher human A 1AR affinity. We also developed a homology model of this receptor subtype in order to suggest a binding disposition of the ligands into the hA 1AR. All of the obtained data suggest that the compound's chirality plays a key role in A 1 affinity

Secukinumab shows high efficacy irrespective of HLA-Cw6 status in patients with moderate-to-severe plaque-type psoriasis: SUPREME study

non

Estimating the impact of COVID-19 pandemic on services provided by Italian Neuromuscular Centers: an Italian Association of Myology survey of the acute phase

Introduction: Since February 2020, the outbreak of COVID-19 in Italy has forced the health care system to undergo profound rearrangements in its services and facilities, especially in the worst-hit areas in Northern Italy. In this setting, inpatient and outpatient services had to rethink and reorganize their activities to meet the needs of patients during the "lockdown". The Italian Association of Myology developed a survey to estimate the impact of these changes on patients affected by neuromuscular disorders and on specialized neuromuscular centers during the acute phase of COVID-19 pandemic. Methods: We developed an electronic survey that was sent to neuromuscular centers affiliated with the Italian Association of Myology, assessing changes in pharmacological therapies provision, outpatient clinical and instrumental services, support services (physiotherapy, nursing care, psychological support) and clinical trials. Results: 40% of surveyed neuromuscular centers reported a reduction in outpatient visit and examinations (44.5% of centers in Northern regions; 25% of centers in Central regions; 50% of centers in Southern regions). Twenty-two% of centers postponed in-hospital administration of therapies for neuromuscular diseases (23.4% in Northern regions; 13.0% in Central regions; 20% in Southern regions). Diagnostic and support services (physiotherapy, nursing care, psychological support) were suspended in 57% of centers (66/43/44% in Northern, Central and Southern centers respectively) Overall, the most affected services were rehabilitative services and on-site outpatient visits, which were suspended in 93% of centers. Strategies adopted by neuromuscular centers to overcome these changes included maintaining urgent on-site visits, addressing patients to available services and promoting remote contact and telemedicine. Conclusions: Overall, COVID-19 pandemic resulted in a significant disruption of clinical and support services for patients with neuromuscular diseases. Despite the efforts to provide telemedicine consults to patients, this option could be promoted and improved further. A close collaboration between the different neuromuscular centers and service providers as well as further implementation of telehealth platforms are necessary to ensure quality care to NMD patients in the near future and in case of recurrent pandemic waves

Correction to: Major adverse cardiovascular events in non-valvular atrial fibrillation with chronic obstructive pulmonary disease: the ARAPACIS study (Internal and Emergency Medicine, (2018), 13, 5, (651-660), 10.1007/s11739-018-1835-9)

In the original publication, one of the ARAPACIS collaborators Dr. “Leonardo Di Gennaro” name has been erroneously mentioned as “Leonardo De Gennaro”

Carotid plaque detection improves the predictve value of CHA2DS2-VASc score in patients with non-valvular atrial fibrilation: The ARAPACIS Study

none384noneBasili, Stefania; Loffredo, Lorenzo; Pastori, Daniele; Proieti, Marco; Farcomeni, Alessio; Vesti, Anna Rta; Pignatelli, Pasquale; Davì, Giovanni; Hiatt, William R.; Lip, Gregory Y.H.; Corazza, Gino R.; Perticone, Francesco; Violi, Francesco*; Alessandri, C.; Serviddio, G.; Fascetti, S.; Palange, P.; Greco, E.; Bruno, G.; Averna, M.; Giammanco, A.; Sposito, P.; De Cristofaro, R.; De Gennaro, L.; Carulli, L.; Pellegrini, E.; Cominacini, L.; Mozzini, C.; Pasini, A.F.; Sprovieri, M.; Spagnuolo, V.; Cerqua, G.; Cerasola, G.; Mule, G.; Barbagallo, M.; Lo Sciuto, S.; Monteverde, A.; Saitta, A.; Lo Gullo, A.; Malatino, L.; Ciia, C.; Terranova, V.; Pisano, M.; Pinto, A.; Di Raimondo, D.; Tuttolomondo, A.; Conigliaro, R.; Signorelli, S.; De Palma, D.; Galderisi, M.; Cudemo, G.; Galletti, F.; Fazio, V.; De Luca, N.; Meccariello, A.; Caputo, D.; De Donato, M.T.; Iannuzi, A.; Bresciani, A.; Giunta, R.; Utili, R.; Iorio, V.; Adinolfi, L.E.; Sellitto, C.; Iuliano, N.; Bellis, P.; Tirelli, P.; Sacerdoti, D.; Vanni, D.; Iuliano, L.; Ciacciarelli, M.; Pacelli, A.; Palazzuoli, A.; Cacciafesta, M.; Gueli, N.; Lo Iacono, G.; Brusco, S.; Verrusio, W.; Nobili, L.; Tarquinio, N.; Pellegrini, F.; Vincentelli, G.M.; Ravallese, F.; Santini, C.; Letizia, C.; Petramala, L.; Zinnamosca, L.; Minisola, S.; Cilli, M.; Savoriti, C.; Colangelo, L.; Falaschi, P.; Martocchia, A.; Pastore, F.; Bertazzoni, G.; Attalla El Halabieh, E.; Paradiso, M.; Lizzi, E.M.; Timmi, S.; Battisti, P.; Cerci, S.; Ciavolella, M.; Di Veroli, C.; Malei, F.; De Ciocchis, A.; Abate, D.; Castellino, P.; Zanoli, L.; Fidone, F.; Mannarino, E.T.; Pasqualini, L.; Oliverio, G.; Pende, A.; Aitom, N.; Ricchio, R.; Fimognari, F.L.; Alletto, M.; Messina, S.; Sesti, G.; Arturi, F.; Fiorentino, T.V.; Pedace, E.; Scarpino, P.E.; Carullo, G.; Maio, R.; Sciacqua, A.; Frugiuele, P.; Spagnuolo, V.; Battaglia, G.; Atzori, S.; Delitala, G.; Angelucci, E.; Sestili, S.; Traisci, G.; De Feudis, L.; Di Michèle, D.; Fava, A.; Balsano, C.; De Ciantis, P.; Desideri, G.; Camerota, A.; Mezzetti, M.; Gresele, P.; Vedovati, C.; Fierro, T.; Puccetti, L.; Bertolotti, M.; Mussi, C.; Boddi, M.; Savino, A.; Contri, S.; Degl'Innocenti, G.; Sailer, A.; Fabris, F.; Pesavento, R.; Filippi, L.; Vedovetto, V.; Puato, M.; Fabris, F.; Treleani, M.; De Luca, E.; De Zaiacomo, F.; Giantin, V.; Semplicini, A.; Minuz, P.; Romano, S.; Fantin, F.; Manica, A.; Stockner, I.; Pattis, P.; Gutmann, B.; Catena, C.; Colussi, G.; Sechi, L.A.; Annoni, G.; Bruni, A.A.; Castagna, A.; Spinelli, D.; Miceli, E.; Paduia, D.; Schinco, G.; Spreafico, S.; Secchi, B.; Vanoli, M.; Casella, G.; Pulixi, E.A.; Sansone, L.; Serra, M.G.; Longo, S.; Antonaci, S.; Belfiäore, A.; Frualdo, M.; Palasciano, G.; Ricci, L.; Ventrella, F.; Bianco, C.; Santovito, D.; Cipollone, F.; Nicolai, S.; Salvati, F.; Rini, G.B.; Scozzari, F.; Muiesan, M.L.; Salvetti, M.; Bazza, A.; Picardi, A.; Vespasiani-Gentilucci, U.; De Vincentis, A.; Cosio, P.; Terzolo, M.; Madaffari, B.; Parasporo, B.; Fenoglio, L.; Bracco, C.; Melchio, R.; Gentili, T.; Salvi, A.; Nitti, C.; Gabrielli, A.; Martino, G.P.; Capucci, A.; Brambatti, M.; Sparagna, A.; Tirotta, D.; Andreozzi, P.; Ettorre, E.; Viscogliosi, G.; Servello, A.; Musumeci, M.; Rossi Fanelli, F.; Delfino, M.; Giorgi, A.; Glorioso, N.; Melis, G.; Marras, G.; Matta, M.; Sacco, A.; Stellitano, E.; Scordo, A.; Russo, F.; Caruso, A.A.; Porreca, E.; Tana, M.; Ferri, C.; Cheli, P.; Portincasa, P.; Muscianisi, G.; Giordani, S.; Stanghellini, V.; Sabbà, C.; Mancuso, G.; Bartone, M.; Calipari, D.; Arcidiacono, G.; Bellanuova, I.; Ferraro, M.; Marigliano, G.; Cozzolino, D.; Lampitella, A.; Acri, V.; Galasso, D.; Mazzei, F.; Galasso, S.; Buratti, A.; Porta, M.; Brizzi, M.F.; Fattorini, A.; Sampietro, F.; D'Angelo, A.; Manfredini, R.; Pala, M.; Fabbian, F.; Moroni, C.; Valente, L.; Lopreiato, F.; Parente, F.; Granata, M.; Moia, M.; Braham, S.; Rossi, M.; Pesce, M.; Gentile, A.; Catozzo, V.; Baciarello, G.; Cosimati, A.; Ageno, W.; Rancan, E.; Guasti, L.; Ciccaglioni, A.; Negri, S.; Polselli, M.; Prisco, D.; Marcucci, R.; Ferro, D.; Cangemi, R.; Perri, L.; Polimeni, L.; Catasca, E.; Vicario, T.; Russo, R.; Saliola, M.; Del Ben, M.; Ange-lico, F.; Calvieri, C.; Bucci, T.; Baratta, F.; Migliacci, R.; Porciello, G.; Corrao, S.; Pignataro, F.S.; Napoleone, L.; Talerico, G.; Amoroso, D.; Romiti, G.F.; Ruscio, E.; Toriello, F.; Todisco, T.; Di Tanna, G.; Saccheti, M.L.; Puddu, P.E.; Anzaldi, M.; Bazzini, C.; Bianchi, P.I.; Boari, B.; Bracco, G.; Buonauro, A.; Butta, C.; Buzzetti, E.; Calabria, S.; Capeci, W.; Caradio, F.; Carleo, P.; Carrabba, M.D.; Castorani, L.; Cecchetto, L.; Cicco, S.; Cimini, C.; Colombo, B.M.; De Giorgi, A.; De Vuono, S.; Del Corso, L.; Denegri, A.; Di Giosia, P.; Durante Mangoni, E.; Falsetti, L.; Forgione, A.; Giorgini, P.; Grassi, D.; Grembiale, A.; Hijazi, D.; Iamele, L.; Lorusso, G.; Marchese, A.; Marra, A.M.; Masala, M.; Miceli, G.; Montebianco Abenavoli, L.; Murgia, G.; Naccarato, P.; Paduia, D.; Pattoneri, P.; Perego, F.; Pesce, P.; Piano, S.; Pinna, M.; Pinto, D.; Pretti, V.; Pucci, G.; Raparelli, V.; Salinaro, F.; Salzano, A.; Santilli, F.; Scarpini, F.; Scicali, R.; Sirico, D.; Suppressa, P.; Talia, M.; Tassone, E.J.; Torres, D.; Vazzana, N.; Vecchio, C.R.; Vidili, G.; Vitale, F.; Zaccone, V.Basili, Stefania; Loffredo, Lorenzo; Pastori, Daniele; Proieti, Marco; Farcomeni, Alessio; Vesti, Anna Rta; Pignatelli, Pasquale; Davì, Giovanni; Hiatt, William R.; Lip, Gregory Y. H.; Corazza, Gino R.; Perticone, Francesco; Violi, Francesco; Alessandri, C.; Serviddio, G.; Fascetti, S.; Palange, P.; Greco, E.; Bruno, G.; Averna, M.; Giammanco, A.; Sposito, P.; De Cristofaro, R.; De Gennaro, L.; Carulli, L.; Pellegrini, E.; Cominacini, L.; Mozzini, C.; Pasini, A. F.; Sprovieri, M.; Spagnuolo, V.; Cerqua, G.; Cerasola, G.; Mule, G.; Barbagallo, M.; Lo Sciuto, S.; Monteverde, A.; Saitta, A.; Lo Gullo, A.; Malatino, L.; Ciia, C.; Terranova, V.; Pisano, M.; Pinto, A.; Di Raimondo, D.; Tuttolomondo, A.; Conigliaro, R.; Signorelli, S.; De Palma, D.; Galderisi, M.; Cudemo, G.; Galletti, F.; Fazio, V.; De Luca, N.; Meccariello, A.; Caputo, D.; De Donato, M. T.; Iannuzi, A.; Bresciani, A.; Giunta, R.; Utili, R.; Iorio, V.; Adinolfi, L. E.; Sellitto, C.; Iuliano, N.; Bellis, P.; Tirelli, P.; Sacerdoti, D.; Vanni, D.; Iuliano, L.; Ciacciarelli, M.; Pacelli, A.; Palazzuoli, A.; Cacciafesta, M.; Gueli, N.; Lo Iacono, G.; Brusco, S.; Verrusio, W.; Nobili, L.; Tarquinio, N.; Pellegrini, F.; Vincentelli, G. M.; Ravallese, F.; Santini, C.; Letizia, C.; Petramala, L.; Zinnamosca, L.; Minisola, S.; Cilli, M.; Savoriti, C.; Colangelo, L.; Falaschi, P.; Martocchia, A.; Pastore, F.; Bertazzoni, G.; Attalla El Halabieh, E.; Paradiso, M.; Lizzi, E. M.; Timmi, S.; Battisti, P.; Cerci, S.; Ciavolella, M.; Di Veroli, C.; Malei, F.; De Ciocchis, A.; Abate, D.; Castellino, P.; Zanoli, L.; Fidone, F.; Mannarino, E. T.; Pasqualini, L.; Oliverio, G.; Pende, A.; Aitom, N.; Ricchio, R.; Fimognari, F. L.; Alletto, M.; Messina, S.; Sesti, G.; Arturi, F.; Fiorentino, T. V.; Pedace, E.; Scarpino, P. E.; Carullo, G.; Maio, R.; Sciacqua, A.; Frugiuele, P.; Spagnuolo, V.; Battaglia, G.; Atzori, S.; Delitala, G.; Angelucci, E.; Sestili, S.; Traisci, G.; De Feudis, L.; Di Michèle, D.; Fava, A.; Balsano, C.; De Ciantis, P.; Desideri, G.; Camerota, A.; Mezzetti, M.; Gresele, P.; Vedovati, C.; Fierro, T.; Puccetti, L.; Bertolotti, M.; Mussi, C.; Boddi, M.; Savino, A.; Contri, S.; Degl'Innocenti, G.; Sailer, A.; Fabris, F.; Pesavento, R.; Filippi, L.; Vedovetto, V.; Puato, M.; Fabris, F.; Treleani, M.; De Luca, E.; De Zaiacomo, F.; Giantin, V.; Semplicini, A.; Minuz, P.; Romano, S.; Fantin, F.; Manica, A.; Stockner, I.; Pattis, P.; Gutmann, B.; Catena, C.; Colussi, G.; Sechi, L. A.; Annoni, G.; Bruni, A. A.; Castagna, A.; Spinelli, D.; Miceli, E.; Paduia, D.; Schinco, G.; Spreafico, S.; Secchi, B.; Vanoli, M.; Casella, G.; Pulixi, E. A.; Sansone, L.; Serra, M. G.; Longo, S.; Antonaci, S.; Belfiäore, A.; Frualdo, M.; Palasciano, G.; Ricci, L.; Ventrella, F.; Bianco, C.; Santovito, D.; Cipollone, F.; Nicolai, S.; Salvati, F.; Rini, G. B.; Scozzari, F.; Muiesan, M. L.; Salvetti, M.; Bazza, A.; Picardi, A.; Vespasiani-Gentilucci, U.; De Vincentis, A.; Cosio, P.; Terzolo, M.; Madaffari, B.; Parasporo, B.; Fenoglio, L.; Bracco, C.; Melchio, R.; Gentili, T.; Salvi, A.; Nitti, C.; Gabrielli, A.; Martino, G. P.; Capucci, A.; Brambatti, M.; Sparagna, A.; Tirotta, D.; Andreozzi, P.; Ettorre, E.; Viscogliosi, G.; Servello, A.; Musumeci, M.; Rossi Fanelli, F.; Delfino, M.; Giorgi, A.; Glorioso, N.; Melis, G.; Marras, G.; Matta, M.; Sacco, A.; Stellitano, E.; Scordo, A.; Russo, F.; Caruso, A. A.; Porreca, E.; Tana, M.; Ferri, C.; Cheli, P.; Portincasa, P.; Muscianisi, G.; Giordani, S.; Stanghellini, V.; Sabbà, C.; Mancuso, G.; Bartone, M.; Calipari, D.; Arcidiacono, G.; Bellanuova, I.; Ferraro, M.; Marigliano, G.; Cozzolino, D.; Lampitella, A.; Acri, V.; Galasso, D.; Mazzei, F.; Galasso, S.; Buratti, A.; Porta, M.; Brizzi, M. F.; Fattorini, A.; Sampietro, F.; D'Angelo, A.; Manfredini, R.; Pala, M.; Fabbian, F.; Moroni, C.; Valente, L.; Lopreiato, F.; Parente, F.; Granata, M.; Moia, M.; Braham, S.; Rossi, M.; Pesce, M.; Gentile, A.; Catozzo, V.; Baciarello, G.; Cosimati, A.; Ageno, W.; Rancan, E.; Guasti, L.; Ciccaglioni, A.; Negri, S.; Polselli, M.; Prisco, D.; Marcucci, R.; Ferro, D.; Cangemi, R.; Perri, L.; Polimeni, L.; Catasca, E.; Vicario, T.; Russo, R.; Saliola, M.; Del Ben, M.; Ange-lico, F.; Calvieri, C.; Bucci, T.; Baratta, F.; Migliacci, R.; Porciello, G.; Corrao, S.; Pignataro, F. S.; Napoleone, L.; Talerico, G.; Amoroso, D.; Romiti, G. F.; Ruscio, E.; Toriello, F.; Todisco, T.; Di Tanna, G.; Saccheti, M. L.; Puddu, P. E.; Anzaldi, M.; Bazzini, C.; Bianchi, P. I.; Boari, B.; Bracco, G.; Buonauro, A.; Butta, C.; Buzzetti, E.; Calabria, S.; Capeci, W.; Caradio, F.; Carleo, P.; Carrabba, M. D.; Castorani, L.; Cecchetto, L.; Cicco, S.; Cimini, C.; Colombo, B. M.; De Giorgi, A.; De Vuono, S.; Del Corso, L.; Denegri, A.; Di Giosia, P.; Durante Mangoni, E.; Falsetti, L.; Forgione, A.; Giorgini, P.; Grassi, D.; Grembiale, A.; Hijazi, D.; Iamele, L.; Lorusso, G.; Marchese, A.; Marra, A. M.; Masala, M.; Miceli, G.; Montebianco Abenavoli, L.; Murgia, G.; Naccarato, P.; Paduia, D.; Pattoneri, P.; Perego, F.; Pesce, P.; Piano, S.; Pinna, M.; Pinto, D.; Pretti, V.; Pucci, G.; Raparelli, V.; Salinaro, F.; Salzano, A.; Santilli, F.; Scarpini, F.; Scicali, R.; Sirico, D.; Suppressa, P.; Talia, M.; Tassone, E. J.; Torres, D.; Vazzana, N.; Vecchio, C. R.; Vidili, G.; Vitale, F.; Zaccone, V

Major adverse cardiovascular events in non-valvular atrial fibrillation with chronic obstructive pulmonary disease : the ARAPACIS study

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) increases the risk of mortality in non-valvular atrial fibrillation (NVAF) patients. Data on the relationship of COPD to major cardiovascular events (MACE) in AF have not been defined. The aim of the study is to assess the predictive value of COPD on incident MACE in NVAF patients over a 3-year follow-up. In the Atrial Fibrillation Registry for Ankle-Brachial Index Prevalence Assessment-Collaborative Italian Study (ARAPACIS) cohort, we evaluate the impact of COPD on the following clinical endpoints: MACE (including vascular death, fatal/non-fatal MI and stroke/TIA), cardiovascular (CV) death and all-cause mortality. Among 2027 NVAF patients, patients with COPD (9%) are more commonly male, elderly and at higher thromboembolic risk. During a median 36.0 months follow-up, 186 patients experienced MACE: vascular death (n\u2009=\u200972), MI (n\u2009=\u200957), stroke/TIA (n\u2009=\u200957). All major outcomes (including stroke/TIA, MI, vascular death, and all-cause death) are centrally adjudicated. Kaplan-Meier curves show that NVAF patients with COPD are at higher risk for MACE (p\u2009<\u20090.001), CV death (p\u2009<\u20090.001) and all-cause death (p\u2009<\u20090.001). On Cox proportional hazard analysis, COPD is an independent predictor of MACE (Hazard ratio [HR] 1.77, 95% Confidence Intervals [CI] 1.20-2.61; p\u2009=\u20090.004), CV death (HR 2.73, 95% CI 1.76-4.23; p\u2009<\u20090.0001) and all-cause death (HR 2.16, 95% CI 1.48-3.16; p\u2009<\u20090.0001). COPD is an independent predictor of MACE, CV death and all-cause death during a long-term follow-up of NVAF patients