Revêtements bioactifs à base de chondroitine sulfate et de facteurs de croissance pour applications vasculaires

Malgré des avancées technologiques indéniables, l'efficacité des implants biomédicaux est encore limitée par les biomatériaux synthétiques qui les composent, notamment en raison de leur incapacité à générer une réponse biologique adéquate. En particulier, la guérison tissulaire autour des implants vasculaires reste problématique. Une étude de la littérature a montré que dans le cas des endoprothèses couvertes (tuyaux polymériques utilisés pour la réparation endovasculaire des anévrismes de l’aorte abdominale), le manque de guérison observé s’explique non seulement par l’inertie des biomatériaux utilisés mais aussi par le fait que l'implant est inséré dans un vaisseau malade favorisant la mort des cellules par apoptose et présentant une déplétion cellulaire marquée. L'hypothèse à la base de ce projet est qu'un revêtement bioactif pourrait améliorer la guérison et la colonisation de l’implant par les cellules vasculaires et ainsi favoriser l’attachement de l’implant dans le vaisseau malade afin de prévenir les complications à long terme. Dans ce contexte, deux molécules anti-apoptotiques ont été sélectionnées pour développer le revêtement, la chondroitine sulfate (CS), un glycosaminoglycane de la matrice extracellulaire, et le facteur de croissance de l'épiderme (EGF) qui possède également un rôle important dans la guérison tissulaire. L'un des défis de ce projet est de préserver la bioactivité de ces molécules lors de leur immobilisation dans un revêtement. Pour établir une preuve de concept, nous avons démontré qu'un revêtement CS+EGF obtenu par greffage covalent permet d'améliorer significativement la survie des cellules vasculaires humaines (cellules musculaires lisses, CMLV, et fibroblastes) sur les matériaux réalistes (PET, ePTFE). Après avoir transféré ce revêtement sur des implants commerciaux en ePTFE, des tests in vivo ont démontré une amélioration de la guérison grâce au revêtement bioactif, cependant la guérison n'a pas été totale dans la cavité anévrismale. Pour améliorer la bioactivité du revêtement, un système de capture orienté basé sur la complémentarité de deux peptides (superhélices 'coiled-coil') a été utilisé pour immobiliser l'EGF sur CS. Cette immobilisation orientée a permis une meilleure efficacité de capture, ainsi qu'une augmentation marquée de la survie des CMLV par rapport au greffage covalent aléatoire utilisé précédemment. De plus, les travaux réalisés ont permis l'avancement de la compréhension des propriétés antiadhésives sélectives de CS par comparaison avec le dextrane carboxyméthylé. Enfin, nous avons démontré que la polyvalence du système de capture orienté pour facteurs de croissance permet la co-immobilisation de deux facteurs de croissance, EGF et VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), et ce à des ratios variables. Les densités surfaciques ont été optimisées par simple changement de concentration lors de l'incubation. Des études cellulaires avec une gamme de ratios EGF/VEGF ont révélé un effet synergique des deux facteurs de croissance sur la survie des CMLV et des cellules endothéliales. Les travaux menés ont permis de développer des revêtements bioactifs anti-apoptotiques qui améliorent la survie des cellules vasculaires et constituent une avancée vers la création d'endoprothèses bioactives. Il apparait également que la plateforme d'immobilisation coiledcoil présente un grand potentiel pour la construction de surfaces bioactives complexes et la compréhension du rôle de différents facteurs de croissance dans les comportements cellulaires

Characterization of the novel mitochondrial genome segregation factor TAP110 in Trypanosoma brucei.

Proper mitochondrial genome inheritance is important for eukaryotic cell survival. Trypanosoma brucei, a protozoan parasite, contains a singular mitochondrial genome, the kinetoplast (k)DNA. The kDNA is anchored to the basal body via the tripartite attachment complex (TAC) to ensure proper segregation. Several components of the TAC have been described; however, the connection of the TAC to the kDNA remains elusive. Here, we characterize the TAC-associated protein TAP110. We find that both depletion and overexpression of TAP110 leads to a delay in the separation of the replicated kDNA networks. Proteome analysis after TAP110 overexpression identified several kDNA-associated proteins that changed in abundance, including a TEX-like protein that dually localizes to the nucleus and the kDNA, potentially linking replication and segregation in the two compartments. The assembly of TAP110 into the TAC region seems to require the TAC but not the kDNA itself; however, once TAP110 has been assembled, it also interacts with the kDNA. Finally, we use ultrastructure expansion microscopy in trypanosomes for the first time, and reveal the precise position of TAP110 between TAC102 and the kDNA, showcasing the potential of this approach.This article has an associated First Person interview with the first author of the paper

Deep learning-based phenotyping reclassifies combined hepatocellular-cholangiocarcinoma.

Primary liver cancer arises either from hepatocytic or biliary lineage cells, giving rise to hepatocellular carcinoma (HCC) or intrahepatic cholangiocarcinoma (ICCA). Combined hepatocellular- cholangiocarcinomas (cHCC-CCA) exhibit equivocal or mixed features of both, causing diagnostic uncertainty and difficulty in determining proper management. Here, we perform a comprehensive deep learning-based phenotyping of multiple cohorts of patients. We show that deep learning can reproduce the diagnosis of HCC vs. CCA with a high performance. We analyze a series of 405 cHCC-CCA patients and demonstrate that the model can reclassify the tumors as HCC or ICCA, and that the predictions are consistent with clinical outcomes, genetic alterations and in situ spatial gene expression profiling. This type of approach could improve treatment decisions and ultimately clinical outcome for patients with rare and biphenotypic cancers such as cHCC-CCA

Structures archéologiques fossilisées par le milieu forestier et carte archéologique : l'exemple de la forêt de Brotonne

Archaelogical structures fossilized by woodland and archaeological map : the example of the Brotonne forest The author presents the main results of an interdisciplinary research about Gallo-Roman remains in Brotonne forest. The map of archaeological sites is completed with the description of four of them.L'auteur présente les principaux résultats d'une recherche interdisciplinaire portant sur les vestiges gallo-romains de la forêt de Brotonne. La carte des sites archéologiques est accompagnée de la description de quatre d'entre eux.Lequoy Marie-Clotilde. Structures archéologiques fossilisées par le milieu forestier et carte archéologique : l'exemple de la forêt de Brotonne. In: Hommes et Terres du Nord, 1986/2-3. Actes du colloque Du pollen au cadastre pp. 149-152

Efficacité de l adalimumab dans la rectocolite hémorragique réfractaire

PARIS7-Xavier Bichat (751182101) / SudocSudocFranceF

Revue de la littérature à propos de l'éducation thérapeutique des patients diabétiques de type 2, et de l'apport de la pédagogie cognitive en consulation de médecine générale

Depuis quelques années, l'éducation thérapeutique occupe une place de plus en plus importante dans la stratégie de prise en charge des patients atteints de maladies chroniques. En médecine générale, le médecin participe quotidiennement à l'éducation pour la santé de ses patients. Le diabète de type 2 peut rester longtemps asymptomatique d'où parfois la négligence de la maladie pour le patient. Le diabète est d'autant plus "oublié" par le patient que le traitement suppose une modification des comportements tant sur le plan alimentaire que de l'activité physique. Le but de l'éducation thérapeutique est de rendre le patient autonome dans la gestion du diabète; le patient se réapproprie ainsi sa maladie. Par l'éducation, le médecin améliore l'adhésion du patient au traitement et donc l'équilibre glycémique et la prévention des complications. L'objectif du traitement du diabète est de maintenir la qualité de vie des patients diabétiques en apprenant au patient à vivre avec son diabète. Cette revue de la littérature concernant l'éducation thérapeutique des patients diabétiques de type 2 en médecine générale permet d'une part, de comprendre la demande des patients et les difficultés des médecins généralistes pour la prise en charge et d'autre part, de mettre en évidence les méthodes pédagogiques qui ont montré leur efficacité applicables en consultation de médecine générale. L'éduaction diabétique est aujourd'hui considérée comme indispensable au bien-être physique et psychologique du malade. Elle nécessite des moyen, une formation spécifique, une évluation de ses effets, et donc la reconnaissance à part entière dans l'approche globale du malade diabétique. Elle s'intègre dans une nouvelle relation médecin patient, véritablement thérapeutique et empirique.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Journées archéologiques de Haute-Normandie. Rouen, 11-13 mai 2012

Comme chaque année, les Journées archéologiques de Haute-Normandie permettent la restitution au public des travaux et des opérations de terrain récents. Cinq thèmes ont été retenus en 2012 : la Seine, axe de circulation et pôle d'attraction pour les sociétés humaines depuis la préhistoire ; voir et percevoir, sujet qui a l'avantage de mettre en perspective l'histoire de la discipline ; le quotidien, abordé par l'habitat et par les productions spécifiques comme la faïence ; le monumental, dont le grand sanctuaire et le théâtre antiques du Vieil-Évreux, ainsi que le théâtre de Lillebonne sont emblématiques ; le spirituel, représenté notamment par les abbayes de Mortemer et Saint-Taurin d'Évreux, qui viennent rappeler que l'archéologie ne se limite pas aux traces enfouies mais concerne aussi les vestiges en élévation par l'étude du bâti

Journées archéologiques de Haute-Normandie. Évreux, 6-8 mai 2011

Le bilan annuel des fouilles archéologiques en Haute-Normandie de 2011 est encore plus riche que les précédents. Ce volume de grand format de 286 pages comportant des centaines de cartes, de schémas et de photographies en couleur de très grande qualité, commence au Mésolithique et s'achève à l'époque moderne, en passant par l'Antiquité et le Moyen Âge. Ce dernier est particulièrement représenté, avec les fouilles d'un site exceptionnel, celui de la léproserie d'Aizier, une étude sur les caves des villes, ou les relevés du château de Gaillefontaine et de la superbe abbaye de Fontaine-Guérard

Les amphores Gauloise 12 de Normandie. Le matériel de la nécropole de Vatteville-la-Rue

Laubenheimer Fanette, Lequoy Marie-Clotilde. Les amphores Gauloise 12 de Normandie. Le matériel de la nécropole de Vatteville-la-Rue. In: Les amphores en Gaule : production et circulation. Table ronde internationale, Metz, 4-6 octobre 1990. CNRS, Ministère de la Culture et de la Communication, Service Régional de l'Archéologie de Lorraine. Besançon : Université de Franche-Comté, 1992. pp. 75-92. (Annales littéraires de l'Université de Besançon, 474