Survival of patients with non-small cell lung cancer having leptomeningeal metastases treated with immune checkpoint inhibitors

Introduction: Patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) experience leptomeningeal metastases (LM) in 3-9% of cases. Because overall survival (OS) and performance status are very poor, they are mostly excluded from clinical trials. Here, we evaluated survival of patients with NSCLC having LM treated with immune checkpoint inhibitors (ICIs).Methods: A prospectively collected list of patients with advanced NSCLC treated with ICIs between November 2012 and July 2018 in 7 European centres was merged. All patients with LM before ICI start were selected, data were retrospectively added and patients were classified according to the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) LM prognostic classification (good/poor). Progression-free survival (PFS) and OS on ICIs were evaluated.Results: Nineteen of 1288 (1.5%) patients had LM; 73.7% had synchronous brain metastases; 73.7% had neurological symptoms at the start of ICIs and 52.6% were in the NCCN LM good prognosis group. Programmed death ligand-1 (PD-L1) expression was known for 42.1% of patients (87.5% positive). Median follow-up was 13 months from the start of ICIs, and median (95% confidence interval [CI]) PFS on ICIs was 2.0 (1.8-2.2) months. Six-month PFS rate was 21.0% and was significantly higher in the NCCN good versus poor prognostic group: 40% vs 0% (p = 0.05). Twelve-month PFS rate was 0%. Median (95% CI) OS from the start of ICIs was 3.7 (0.9-6.6) months. Six-month OS rate was 36.8%, and 12-month OS rate was 21.1%; both were not statistically significantly different for the good versus poor NCCN prognostic group (p = 0.40 and p = 0.56, respectively).Conclusion: Some patients with NSCLC having LM do benefit from ICI treatment; specifically, those in the NCCN LM good prognosis group can obtain a long survival. (C) 2019 Elsevier Ltd. All rights reserved.</p

Outcome of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer and Brain Metastases Treated with Checkpoint Inhibitors

Introduction: Although frequent in NSCLC, patients with brain metastases (BMs) are often excluded from immune checkpoint inhibitor (ICI) trials. We evaluated BM outcome in a less-selected NSCLC cohort. Methods: Data from consecutive patients with advanced ICI-treated NSCLC were collected. Active BMs were defined as new and/or growing lesions without any subsequent local treatment before the start of ICI treatment. Objective response rate (ORR), progression-free survival, and overall survival (OS) were evaluated. Multivariate analyses were performed by using a Cox proportional hazards model and logistic regression. Results: A total of 1025 patients were included; the median follow-up time from start of ICI treatment was 15.8 months. Of these patients, 255 (24.9%) had BMs (39.2% active, 14.3% symptomatic, and 27.4% being treated with steroids). Disease-specific Graded Prognostic Assessment (ds-GPA) score was known for 94.5% of patients (35.7% with a score of 0-1, 58.5% with a score of 1.5-2.5, and 5.8% with a score of 3). The ORRs with BM versus without BM were similar: 20.6% (with BM) versus 22.7% (without BM) (p = 0.484). The intracranial ORR (active BM with follow-up brain imaging [n = 73]) was 27.3%. The median progression-free survival times were 1.7 (95% confidence interval [CI]: 1.5-2.1) and 2.1 (95% CI: 1.9-2.5) months, respectively (p = 0.009). Of the patients with BMs, 12.7% had a dissociated cranial-extracranial response and two (0.8%) had brain pseudoprogression. Brain progression occurred more in active BM than in stable BM (54.2% versus 30% [p <0.001]). The median OS times were 8.6 months (95% CI: 6.8-12.0) with BM and 11.4 months (95% CI: 8.6-13.8) months with no BM (p = 0.035). In the BM subgroup multivariate analysis, corticosteroid use (hazard ratio [HR] = 2.37) was associated with poorer OS, whereas stable BMs (HR = 0.62) and higher ds-GPA classification (HR = 0.48-0.52) were associated with improved OS. Conclusion: In multivariate analysis BMs are not associated with a poorer survival in patients with ICI-treated NSCLC. Stable patients with BM without baseline corticosteroids and a good ds-GPA classification have the best prognosis. (C) 2019 International Association for the Study of Lung Cancer. Published by Elsevier Inc. All rights reserved

TEPhI - Photochemically induced electron and hydrogen transfer with imines - Photoinduced radical reactions

Les réactions photochimiques, dans leur ensemble, présentent de nombreux avantages en synthèse organique. Le photon, considéré comme un réactif à part entière, permet de limiter l'utilisation de composés onéreux et/ou risqués à la manipulation et pour l'environnement. La photochimie organique s'inscrit alors dans les recommandations de la chimie durable.Trois des plus importants domaines de la photochimie organique sont étudiés dans cette thèse. Premièrement une réaction de transfert d'atome d'hydrogène photoinduit par absorption directe de l'énergie lumineuse est étudiée dans le cas des imines, fonction chimique peu étudiée dans les photoréactions. Une cyclisation radicalaire induit par ce transfert d'hydrogène est présentée dans le cas des pseudo-oxazolones. Deuxièmement, la catalyse photorédox, qui a participé à la renaissance de la photochimie est utilisée dans une réaction de transfert d'atome d'hydrogène impliquant la Lévoglucosénone, une molécule issue de la biomasse lignocellulosique. Les différents dérivés obtenus peuvent être asujettis à des réactions futures et des applications dans des domaines variés de la chimie. Enfin, la photooxygénation du furfural, elle aussi molécule issue de la biomasse est étudiée dans la conception de colorants polyméthines, ces derniers ayant de vastes utilisations dans les domaines de la physico-chimie.Photochemical reactions, as a whole, display numerous benefits in organic synthesis. The photon, considered as a complete reagent, enables to lessen the use of expensive and/or hazardous compounds to handle and for the environment. Thus, organic photochemistry forms part of sustainable chemistry recommandations.Three of the most important fields in organic photochemistry are studied in this thesis. Firstly, photoinduced hydrogen atom transfer via direct absorption of light energy is presented in the case of imine moiety, a chemical function whose few studies have been done to date. A radical intramolecular cyclisation induced by a hydrogen atom transfer is introduced in the case of pseudo-oxazolone structures. Secondly, photoredox catalysis, involved in the revival of photochemistry, is used to make a hydrogen atom transfer engaging Levoglucosenone, a molecule coming from lignocellulosic biomass. Derivatives of this latter obtained from photoreactions could be subjected to further reactions and applications in various areas of chemistry. In closing, photooxygenation of furfural, a molecule also issued from biomass is studied to design polymethine dyes, these latter having extensive uses in the fields of physico-chemistry

"L'importance du renseignement dans la définition, l'application et la conduite de la politique étrangère française."

Le renseignement est, en France, un objet d'étude peu répandu. Jusque dans les années 90, la méfiance structurelle du politique et du militaire à son égard empêche l'émergence d'un dispositif à même de répondre aux objectifs stratégiques de la France. Aujourd'hui cependant, plus que jamais, il occupe une place fondamentale dans la prise de décision en politique étrangère. Son rôle dans l'anticipation, la planification et la conduite des opérations militaires est même incompressible. Ce mémoire de fin d'étude a pour objectif d'analyser la place du dispositif de renseignement extérieur français dans la définition, l'application et la conduite de la politique étrangère de la France.Master [120] en sciences politiques, orientation relations internationales, Université catholique de Louvain, 201

La sécurité du personnel humanitaire en zone de conflit : Évolutions, méthodes et application au CICR dans le conflit afghan, de 2001 à 2010

Ce mémoire de synthèse est consacré à la sécurité des organismes humanitaires opérant en zone de guerre. Face au sentiment d’insécurité croissante dans le milieu de l’aide, dont fait état une partie de la littérature à propos des années 2000, ce travail a comme objet la compréhension des évolutions des contextes conflictuel et humanitaire, qui ont mené à cette hausse du risque, ainsi que la réponse apportée par les organisations quant à la gestion opérationnelle de celui-ci. Pour ce faire, il s’agit dans un premier temps d’analyser l’évolution des conflits de l’après-Guerre froide et de dresser un aperçu des méthodes de gestion opérationnelles appliquées par les organisations en zone dangereuse. Puis, dans un second temps, d’analyser spécifiquement les méthodes utilisées par le Comité international de la Croix-Rouge et le rôle de l’acceptation en matière de sécurité, illustrés au travers de l’action du CICR dans le conflit afghan, entre 2001 et 2010.Master [120] en sciences politiques, orientation relations internationales, Université catholique de Louvain, 201

Élaboration d'un système de labellisation destinés aux clubs sportifs : le cas de la Ligue Handisport Francophone

La Ligue Handisport Francophone a demandé l’aide d’étudiants en Education Physique, finalité Management des organisations sportives. Le projet de la LHF était de mettre en place un outil de labellisation de ses clubs. Nous avons répondu positivement à cette demande. Pour établir cet outil de labellisation, nous nous sommes posés 2 questions auxquelles nous avons essayé d’apporter des réponses : - Quels sont les éléments d’un système de labellisation d’une organisation sportive ? - Comment mettre en oeuvre un système de labellisation sportive au sein de la Ligue Handisport Francophone ? Suite à une recherche dans la littérature, un benchmarking et des rencontres avec des experts du handisport, nous avons entamé l’élaboration de l’outil de labellisation, en collaboration avec notre groupe de travail. Celui-ci étant composé de membres de la LHF, d’experts du handisport et des étudiants. Notre travail a abouti à deux versions : une version adaptée aux clubs « loisirs » et une version adaptée aux clubs « compétition ». Le « Label Loisir », multidisciplinaire, comprend 14 critères – dont 5 obligatoires et 1 bonus – et le « Label Compétition », uni disciplinaire, comprend 18 critères – dont 5 obligatoires. Chaque label donne la possibilité au club d’obtenir un certain niveau de qualité. Il existe 3 niveaux par catégorie de label et ceux-ci sont représentés par un logo reconnu dans le handisport : l’agito de l’IPC pour le « Label Loisir » et le coq de la LHF pour le « Label Compétition ».Master [120] en sciences de la motricité, orientation éducation physique, Université catholique de Louvain, 201

Structuration régionale et déterminants ethnoreligieux de la violence politique au Nigeria depuis la fin de la dictature militaire

Cet article explore les déterminants de la violence politique au Nigeria à l’appui de données recensant les conflits qui ont impliqué des partis politiques et entraîné des morts entre 2006 et 2014. Il défend l’idée que, depuis la fin de la dictature militaire en 1999, la politique nigériane sous la IVe République reste structurée par les ancrages locaux et régionaux des partis. Partant de la littérature existante qui se focalise sur les confrontations au moment des élections générales, nous montrons d’abord que ces élections ne représentent que la moitié des décès sur la période et que les violences politiques représentent en réalité un phénomène large avec des spécificités et enjeux locaux en dehors des logiques électorales. Dans un second temps, nous montrons que les ancrages régionaux des partis structurent toujours la vie politique nigériane. C’est le cas en ce qui concerne les violences entre partis, qui sont souvent limitées à quelques États où ces partis sont forts et étaient en mesure de contester le monopole du People’s Democratic Party (PDP). Les violences intra-partis, peu analysées, confirment aussi le poids des enjeux locaux et la forte implication du PDP. Enfin, les violences entre partis se concentrent dans les États de la Middle Belt en proie à des conflits religieux ou ethniques. Nous analysons l’importance de ces deux facteurs dans les violences de masse et montrons qu’elles sont provoquées par leur imbrication avec la compétition politique.How national are Nigerian political parties ? Regionalism and ethno-religious factors of political violence since the end of the military regimes. This paper explores the factors of political violence in Nigeria through the analysis of data concerning deadly clashes involving political parties between 2006 and 2014. We claim that Nigeria political system under the 4th republic remains deeply influenced by local and regional logics. Starting from the existing literature – which focuses mainly on clashes during general elections – we demonstrate firstly that deaths occurring during those type of elections account for only half of the total number of casualties. Secondly, we show that the regional organization of political parties still predominates. That is more specifically the case for inter-parties violence, which is concentrated in a few states where local parties were strong enough to contest the monopoly of the ruling PDP. Ignored by the existing literature, inter-parties violence also confirms the importance of local factors and the implication of the PDP. We finally show that inter-parties violence is concentrated in the Middle Belt where ethnic and religious conflicts are most important. Along with political competition, those rivalries explain mass violence. Indeed, events combining both electoral competition and ethnic/religious factors accounted for only 5 % of the total, but caused 75% of fatalities during the period under review

Structuration régionale et déterminants ethnoreligieux de la violence politique au Nigeria depuis la fin de la dictature militaire

How national are Nigerian political parties ? Regionalism and ethno-religious factors of political violence since the end of the military regimes.This paper explores the factors of political violence in Nigeria through the analysis of data concerning deadly clashes involving political parties between 2006 and 2014. We claim that Nigeria political system under the 4th republic remains deeply influenced by local and regional logics. Starting from the existing literature – which focuses mainly on clashes during general elections – we demonstrate firstly that deaths occurring during those type of elections account for only half of the total number of casualties. Secondly, we show that the regional organization of political parties still predominates. That is more specifically the case for inter-parties violence, which is concentrated in a few states where local parties were strong enough to contest the monopoly of the ruling PDP. Ignored by the existing literature, inter-parties violence also confirms the importance of local factors and the implication of the PDP. We finally show that inter-parties violence is concentrated in the Middle Belt where ethnic and religious conflicts are most important. Along with political competition, those rivalries explain mass violence. Indeed, events combining both electoral competition and ethnic/religious factors accounted for only 5 % of the total, but caused 75% of fatalities during the period under review.Cet article explore les déterminants de la violence politique au Nigeria à l’appui de données recensant les conflits qui ont impliqué des partis politiques et entraîné des morts entre 2006 et 2014. Il défend l’idée que, depuis la fin de la dictature militaire en 1999, la politique nigériane sous la IVe République reste structurée par les ancrages locaux et régionaux des partis. Partant de la littérature existante qui se focalise sur les confrontations au moment des élections générales, nous montrons d’abord que ces élections ne représentent que la moitié des décès sur la période et que les violences politiques représentent en réalité un phénomène large avec des spécificités et enjeux locaux en dehors des logiques électorales. Dans un second temps, nous montrons que les ancrages régionaux des partis structurent toujours la vie politique nigériane. C’est le cas en ce qui concerne les violences entre partis, qui sont souvent limitées à quelques États où ces partis sont forts et étaient en mesure de contester le monopole du People’s Democratic Party (PDP). Les violences intra-partis, peu analysées, confirment aussi le poids des enjeux locaux et la forte implication du PDP. Enfin, les violences entre partis se concentrent dans les États de la Middle Belt en proie à des conflits religieux ou ethniques. Nous analysons l’importance de ces deux facteurs dans les violences de masse et montrons qu’elles sont provoquées par leur imbrication avec la compétition politique

Les reactions photochimiques à l’échelle industrielle

International audienc

Photochemical Rearrangements in Heterocyclic Chemistry

International audienceHeterocyclic compounds play an important role in many domains of chemistry. They are important structural elements in bioactive compounds. Photochemical reactions enable transformations of such compounds in a very convenient way. In many cases no chemical reagent is used. Members of one compound family can be transformed into members of another one. Three important types of photochemical rearrangements with heterocyclic compounds are discussed: Photochemical heteroatom isomerization involving heteroatoms and substituents, photochemical reactions involving hydrogen atom transfer (HAT) and photochemical electrocyclization