International Recommendations for Training Future Toxicologic Pathologists Participating in Regulatory-Type, Nonclinical Toxicity Studies*

The International Federation of Societies of Toxicologic Pathologists (IFSTP) proposes a common global framework for training future toxicologic pathologists who will support regulatory-type nonclinical toxicology studies. Trainees optimally should undertake a scientific curriculum of at least 5 years at an accredited institution leading to a clinical degree (veterinary medicine or medicine). Trainees should then obtain 4 or more years of intensive pathology practice during a residency and/or on-the-job “apprenticeship,” at least 2 years of which must be focused on regulatory-type toxicologic pathology topics. Possession of a recognized pathology qualification (i.e., certification) is highly recommended. A non-clinical pathway (e.g., a graduate degree in medical biology or pathology) may be possible if medically trained pathologists are scarce, but this option is not optimal. Regular, lifelong continuing education (peer review of nonclinical studies, professional meetings, reading, short courses) will be necessary to maintain and enhance one’s understanding of current toxicologic pathology knowledge, skills, and tools. This framework should provide a rigorous yet flexible way to reliably train future toxicologic pathologists to generate, interpret, integrate, and communicate data in regulatory-type, nonclinical toxicology studies

Obesity Paradox in the Clinical Significance of Effective Prosthetic Orifice Area after Aortic Valve Replacement.

peer reviewe

A combined approach to early detect in vitro drug-induced hemostatic changes in preclinical safety

Early detection of drug-induced alterations of hemostasis is challenging. Drugs can affect different components of the Virchow's triad and measurement of plasmatic coagulation times lacks sensitivity. New techniques for a more global assessment of the hemostasis are now available: the impedance platelet aggregometry, the thromboelastography and the thrombin generation measurement. The aim of this study was to evaluate three techniques (i.e.: Multiplate®, TEG® and CAT) for the in vitro detection of the effect of a drug known to induce hemostatic alterations in a preclinical safety environment. Cyclosporine A was chosen and tested at 4 concentrations after solubilization in DMSO in Wistar rats and Beagle dogs. The results obtained were comparable between both species except for the thrombin generation in platelet rich plasma. Enhanced platelet aggregability was observed after ADP stimulation and alterations of the thromboelastograms consisted in decreased maximum amplitude and increased LY30. A dual effect on thrombin generation was observed and suggested that CsA may interact with platelets in rat platelet rich plasma and speed up thrombin generation. The results of this study indicate that using a combined approach on hemostasis testing in preclinical safety it is possible to detect in vitro drug-induced alterations of hemostasis

Optimization of Multiplate® whole blood platelet aggregometry in the Beagle dog and Wistar rat for ex vivo drug toxicity testing

This study was performed to optimize and standardize the use of the Multiplate® whole blood impedance aggregometer in the Beagle dog and Wistar rat for use in a research laboratory environment. The anticoagulants citrate, heparin and hirudin were compared and platelet aggregation responses to ADP, collagen, arachidonic acid and Par-4 agonist were evaluated to determine their half maximal effective concentrations (EC50) in blood containing low concentrations of a drug solvent (0.1% DMSO). The results indicate that citrate anticoagulation is not suitable for Multiplate® whole blood aggregometry because of the presence of spontaneous aggregation. ADP and collagen were found to be appropriate agonists for both species, whereas in the Beagle dog Par-4 agonist failed to induce aggregation and arachidonic acid induced platelet aggregation showed a high interindividual variability. The agonists EC50 calculated in hirudin blood were 2.70μM ADP, 0.85μg/ml collagen, 0.03mM arachidonic acid and 165.7μM Par-4 agonist in the Wistar rat, and 0.95μM ADP and 0.23μg/ml collagen in the Beagle dog

Dynamique de transfert des macroplastiques en estuaire de Loire : trajectoires et facteurs d'influence

The quantification of macroplastics fluxes transferred by rivers generates increasing researches but a better assessment of these fluxes requires a precise understanding of macroplastics transfer dynamic within estuaries, environments at the land-ocean interface. Following the strategy deployed in the Seine estuary during the Macro-Plast project, this study aims to characterize macroplastics trajectories in the Loire estuary. Plastic bottles with different buoyancy were therefore equipped with GPS-trackers and released at different locations of the estuary between January 2020 and July 2021, during variable conditions of water flow and tidal ranges. 35 trajectories of maximum two months were monitored. Trajectories demonstrated a high spatiotemporal variability with total distances travelled by the tracked bottles ranging from 100 m to 103.6 km. The distances travelled by the tracked bottles were however lower in the Loire estuary that in the Seine one. Indeed, the specific geomorphology of the Loire estuary (riverbanks with gentle slope, submersible areas, reedbeds) lead to a fast stranding and hard remobilization of macroplastics. Bottles buoyancy plays a key role in macroplastics transfer dynamic but their trajectories animated by back and forth movements and stranding/remobilization processes highlighted that they are also influenced by other environmental factors including tides. This complex transfer dynamic and the fact that like in the Seine estuary, no bottle reached the ocean environment, raises questions on the real fluxes transferred from continental environments to oceans estimated with statistical methods.La quantification des flux de macroplastiques transférés par les fleuves fait l'objet de plus en plus d'études scientifiques mais une meilleure appréciation de ces flux nécessite une compréhension fine de la dynamique de transfert de ces déchets en milieu estuarien, interface entre le milieu continental et le milieu océanique. A l'image de ce qui a été réalisé sur la Seine dans le cadre du projet Macro-Plast, cette étude cherche à caractériser la trajectoire des déchets plastiques en estuaire de Loire. Dans ce but, des bouteilles plastiques de flottabilités différentes ont été équipées de balises GPS et lâchées à différents niveaux de l'estuaire entre janvier 2020 et juillet 2021. 35 trajectoires d'un maximum de deux mois ont été enregistrées. Celles-ci présentent une forte variabilité spatiotemporelle avec des distances totales parcourues comprises entre 100 m et 103,6 km. Les distances parcourues en estuaire de Loire sont toutefois plus faibles que celles mesurées en Seine. En effet, la morphologie particulière de l'estuaire de Loire (berges à pentes faibles, zones submersibles, roselières) donne lieu à des échouages rapides et une remobilisation difficile des macroplastiques. La flottabilité joue un rôle important dans la dynamique de transfert des macroplastiques mais leurs trajectoires animées par des allers-retours et des phénomènes d'échouage/remobilisation démontrent qu'elles sont également influencées par d'autres facteurs environnementaux dont la marée. Cette dynamique complexe et le fait que comme en estuaire de Seine, aucune bouteille n'a atteint le milieu océanique, questionne l'évaluation des flux réels de macroplastiques transférés des milieux continentaux vers les océans par des méthodes simplement statistiques

Dynamique de transfert des macroplastiques en estuaire de Loire : trajectoires et facteurs d'influence

The quantification of macroplastics fluxes transferred by rivers generates increasing researches but a better assessment of these fluxes requires a precise understanding of macroplastics transfer dynamic within estuaries, environments at the land-ocean interface. Following the strategy deployed in the Seine estuary during the Macro-Plast project, this study aims to characterize macroplastics trajectories in the Loire estuary. Plastic bottles with different buoyancy were therefore equipped with GPS-trackers and released at different locations of the estuary between January 2020 and July 2021, during variable conditions of water flow and tidal ranges. 35 trajectories of maximum two months were monitored. Trajectories demonstrated a high spatiotemporal variability with total distances travelled by the tracked bottles ranging from 100 m to 103.6 km. The distances travelled by the tracked bottles were however lower in the Loire estuary that in the Seine one. Indeed, the specific geomorphology of the Loire estuary (riverbanks with gentle slope, submersible areas, reedbeds) lead to a fast stranding and hard remobilization of macroplastics. Bottles buoyancy plays a key role in macroplastics transfer dynamic but their trajectories animated by back and forth movements and stranding/remobilization processes highlighted that they are also influenced by other environmental factors including tides. This complex transfer dynamic and the fact that like in the Seine estuary, no bottle reached the ocean environment, raises questions on the real fluxes transferred from continental environments to oceans estimated with statistical methods.La quantification des flux de macroplastiques transférés par les fleuves fait l'objet de plus en plus d'études scientifiques mais une meilleure appréciation de ces flux nécessite une compréhension fine de la dynamique de transfert de ces déchets en milieu estuarien, interface entre le milieu continental et le milieu océanique. A l'image de ce qui a été réalisé sur la Seine dans le cadre du projet Macro-Plast, cette étude cherche à caractériser la trajectoire des déchets plastiques en estuaire de Loire. Dans ce but, des bouteilles plastiques de flottabilités différentes ont été équipées de balises GPS et lâchées à différents niveaux de l'estuaire entre janvier 2020 et juillet 2021. 35 trajectoires d'un maximum de deux mois ont été enregistrées. Celles-ci présentent une forte variabilité spatiotemporelle avec des distances totales parcourues comprises entre 100 m et 103,6 km. Les distances parcourues en estuaire de Loire sont toutefois plus faibles que celles mesurées en Seine. En effet, la morphologie particulière de l'estuaire de Loire (berges à pentes faibles, zones submersibles, roselières) donne lieu à des échouages rapides et une remobilisation difficile des macroplastiques. La flottabilité joue un rôle important dans la dynamique de transfert des macroplastiques mais leurs trajectoires animées par des allers-retours et des phénomènes d'échouage/remobilisation démontrent qu'elles sont également influencées par d'autres facteurs environnementaux dont la marée. Cette dynamique complexe et le fait que comme en estuaire de Seine, aucune bouteille n'a atteint le milieu océanique, questionne l'évaluation des flux réels de macroplastiques transférés des milieux continentaux vers les océans par des méthodes simplement statistiques

Dynamique de transfert des macrodéchets plastiques en estuaire de Loire : trajectoires et facteurs d'influence

4ème Conférence internationale I.S.Rivers, LYON, FRANCE, 04-/07/2022 - 08/07/2022La quantification des flux de macrodéchets transférés par les fleuves suscite de plus en plus d'études scientifiques mais une meilleure appréciation de ces flux nécessite une compréhension fine de la dynamique de transfert des macrodéchets en milieu estuarien, interface entre le milieu continental et le milieu océanique. A l'image de ce qui a été réalisé sur la Seine dans le cadre du projet Macro-Plast, cette étude cherche à caractériser la trajectoire de ces déchets plastiques en estuaire de Loire et à déterminer les facteurs régissant leur dynamique de transfert. Dans ce but, des bouteilles plastiques ont été équipées de balises GPS et lâchées au niveau et en aval de l'agglomération Nantaise. Les distances totales parcourues varient fortement, fluctuant entre 100 m et 103,6 km, mais sont plus faibles que celles mesurées en Seine. La morphologie particulière de l'estuaire de Loire (berges à pentes faibles, zones submersibles, roselières) donne effectivement lieu à des échouages rapides et une remobilisation difficile des macrodéchets plastiques. La flottabilité des déchets semble jouer un rôle important dans les distances parcoures ainsi que les capacités d'échouage et de remobilisation. Ces résultats montrent que le transfert de ces déchets est chaotique et influencé par de nombreuses variables. Sur les 35 trajectoires réalisées, aucun déchet n'a réussi à atteindre l'Océan Atlantique, interrogeant sur les flux réels des milieux continentaux vers les océans

Dynamique de transfert des macrodéchets plastiques en estuaire de Loire : trajectoires et facteurs d'influence

4ème Conférence internationale I.S.Rivers, LYON, FRANCE, 04-/07/2022 - 08/07/2022La quantification des flux de macrodéchets transférés par les fleuves suscite de plus en plus d'études scientifiques mais une meilleure appréciation de ces flux nécessite une compréhension fine de la dynamique de transfert des macrodéchets en milieu estuarien, interface entre le milieu continental et le milieu océanique. A l'image de ce qui a été réalisé sur la Seine dans le cadre du projet Macro-Plast, cette étude cherche à caractériser la trajectoire de ces déchets plastiques en estuaire de Loire et à déterminer les facteurs régissant leur dynamique de transfert. Dans ce but, des bouteilles plastiques ont été équipées de balises GPS et lâchées au niveau et en aval de l'agglomération Nantaise. Les distances totales parcourues varient fortement, fluctuant entre 100 m et 103,6 km, mais sont plus faibles que celles mesurées en Seine. La morphologie particulière de l'estuaire de Loire (berges à pentes faibles, zones submersibles, roselières) donne effectivement lieu à des échouages rapides et une remobilisation difficile des macrodéchets plastiques. La flottabilité des déchets semble jouer un rôle important dans les distances parcoures ainsi que les capacités d'échouage et de remobilisation. Ces résultats montrent que le transfert de ces déchets est chaotique et influencé par de nombreuses variables. Sur les 35 trajectoires réalisées, aucun déchet n'a réussi à atteindre l'Océan Atlantique, interrogeant sur les flux réels des milieux continentaux vers les océans