Modulation de l'équilibre hydrique pulmonaire au cours de l'agression pulmonaire aiguë infectieuse

Acute lung injury and acute respiratory distress syndrome (ARDS) are characterized by increased permeability of the alveolar-capillary barrier, resulting in influx of protein-rich edema fluid and consequently impairment in arterial oxygenation. Although mortality has decreased over recent decades, it remains high (30-40%), and pulmonary and nonpulmonary morbidity in ARDS survivors is significant. Procoagulant-antifibrinolysis imbalance is evident within the distal airspaces of the injured lung, resulting in fibrin and hyaline membrane deposition. The activated protein C pathway is an important regulation of the coagulation system and exerts anti-inflammatory propriety on the distal lung. The first aim of our study was to examine the effects of activated protein C on lung fluid balance in the early phase of Pseudomonas aeruginosa (Pa)-induced lung injury. Our results have showed that administration of activated protein C in the early stage of Pa-induced lung injury tended to increase lung edema formation with a loss of the inflammatory response compartmentalization. The second aim was to evaluate the effect of endogenous β-adrenergic tone on lung fluid balance in acute E. coli pneumonia in mice. β-adrenoceptor inhibition worsened pulmonary edema by both increasing lung vascular permeability and decreasing alveolar fluid clearance. Finally, exogenous β2-stimulation attenuated the degree of pulmonary edema following Pa-induced lung injury. Thus, different pharmacological approaches can modulate lung fluid balance in acute pneumonia. These new fundamental mechanisms could be useful to develop new therapeutic strategies in pneumonia induced acute lung injuryL'agression pulmonaire aiguë et le SDRA sont caractérisés par une augmentation de la perméabilité de la barrière alvéolo-capillaire à l'origine de l'exsudation d'un liquide d'oedème riche en protéines conduisant à une altération sévère des échanges gazeux. En dépit des progrès réalisés ces dernières années dans la prise en charge des patients, la mortalité demeure élevée (30-40%). L'agression pulmonaire aiguë est marquée par un état procoagulant et antifibrinolyique à l'origine de dépôts de fibrine et de membranes hyalines dans le poumon distal. La protéine C activée est un important régulateur de la coagulation et exerce des propriétés anti-inflammatoires pulmonaires. Ainsi, dans un premier temps, notre travail a consisté à caractériser l'équilibre pulmonaire au cours de l'administration de protéine C activée in vivo sur un modèle murin de pneumopathie aiguë à P. aeruginosa (Pa). Nos résultats ont montré que l'administration de PCa à la phase précoce de l'agression pulmonaire aiguë induite par Pa tendait à augmenter la formation de l'oedème pulmonaire avec une perte de la compartimentalisation de la réponse inflammatoire. Dans un deuxième temps, nous avons évalué l'équilibre hydrique pulmonaire dépendant du tonus β-adrénergique endogène au cours de la pneumonie aiguë à E. coli. L'inhibition du tonus β-adrénergique endogène induisait une augmentation de l'oedème pulmonaire en diminuant la résorption de l'oedème alvéolaire et en majorant le trouble de perméabilité vasculaire pulmonaire. Enfin, la stimulation β2-adrénergique exogène diminuait l'oedème pulmonaire au décours de la pneumonie à Pa. Ainsi, des approches pharmacologiques différentes peuvent moduler l'équilibre hydrique pulmonaire au cours des pneumonies aiguës. Les connaissances fondamentales acquises au cours de ce travail de thèse seront directement valorisables par la mise au point de nouvelles stratégies thérapeutiques au cours de l'agression pulmonaire aiguë secondaire à la pneumopathie aigu

Modulation de l'équilibre hydrique pulmonaire au cours de l'agression pulmonaire aiguë infectieuse

L'agression pulmonaire aiguë et le SDRA sont caractérisés par une augmentation de la perméabilité de la barrière alvéolo-capillaire à l'origine de l'exsudation d'un liquide d'oedème riche en protéines conduisant à une altération sévère des échanges gazeux. En dépit des progrès réalisés ces dernières années dans la prise en charge des patients, la mortalité demeure élevée (30-40%). L'agression pulmonaire aiguë est marquée par un état procoagulant et antifibrinolyique à l'origine de dépôts de fibrine et de membranes hyalines dans le poumon distal. La protéine C activée est un important régulateur de la coagulation et exerce des propriétés anti-inflammatoires pulmonaires. Ainsi, dans un premier temps, notre travail a consisté à caractériser l'équilibre pulmonaire au cours de l'administration de protéine C activée in vivo sur un modèle murin de pneumopathie aiguë à P. aeruginosa (Pa). Nos résultats ont montré que l'administration de PCa à la phase précoce de l'agression pulmonaire aiguë induite par Pa tendait à augmenter la formation de l'oedème pulmonaire avec une perte de la compartimentalisation de la réponse inflammatoire. Dans un deuxième temps, nous avons évalué l'équilibre hydrique pulmonaire dépendant du tonus b-adrénergique endogène au cours de la pneumonie aiguë à E. coli. L'inhibition du tonus b-adrénergique endogène induisait une augmentation de l'oedème pulmonaire en diminuant la résorption de l'oedème alvéolaire et en majorant le trouble de perméabilité vasculaire pulmonaire. Enfin, la stimulation b2-adrénergique exogène diminuait l'oedème pulmonaire au décours de la pneumonie à Pa. Ainsi, des approches pharmacologiques différentes peuvent moduler l'équilibre hydrique pulmonaire au cours des pneumonies aiguës. Les connaissances fondamentales acquises au cours de ce travail de thèse seront directement valorisables par la mise au point de nouvelles stratégies thérapeutiques au cours de l'agression pulmonaire aiguë secondaire à la pneumopathie aiguëLILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Etude de la régulation de la clairance liquidienne alvéolaire lors de l'agression pulmonaire induite par la ventilation mécanique chez le rat

LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Intravenous administration of activated protein C in <it>Pseudomonas</it>-induced lung injury: impact on lung fluid balance and the inflammatory response

Abstract Background Acute lung injury (ALI) induces a coagulation/fibrinolysis imbalance and leads to fibrin deposition. The protein C pathway is an important regulator of the coagulation system and reduces the inflammatory response. The aim of the study was to examine the effects of recombinant human activated protein C (rhAPC) in the early phase of Pseudomonas aeruginosa (Pa)-induced lung injury. Methods The study was conducted in vivo on a rat model of Pa-induced ALI. Continuous intravenous (IV) rhAPC was administrated simultaneously with intratracheal (IT) Pa. We instilled into the airspaces a 5% bovine albumin solution with 1 μ(Ci of 125 I-albumin and injected IV 1 μ(Ci of 111In-albumin to measure lung liquid clearance (LLC) and endothelial injury. Cytokines levels (TNFα and IL-6) and thrombin-antithrombin (TAT) complexes were measured in blood and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) at 4 hours. Four groups were compared: control (CTR), pneumonia (PNP) receiving IT Pa (0.5 ml/kg of 1 × 109 cfu), APC: IV rhAPC (300 μg/kg/h), A-PNP: IT Pa /IV rhAPC. Results Alveolar-capillary permeability was increased in the PNP versus the CTR group (0.28 ± 0.08 vs. 0.03 ± 0.01, p Pa-induced ALI led to further injury (0.47 ± 0.17 vs. 0.28 ± 0.08, p = 0.2). The LLC was significantly decreased in the A-PNP group compared to PNP group (9.1 ± (4.3% vs. 33.4 ± 2.6%, p Pa-induced ALI (5.80 ± 0.66, p = 0.07). These findings were associated with a loss of inflammatory response compartmentalization measured by TNFα and IL-6 systemic levels. TAT complexes in BALF were increased in the A-PNP group (23.17 ± 2.89 ng/ml) compared to the CTR group (0.92 ± 0.17 ng/ml, p Conclusion rhAPC reduces LLC following Pa-induced ALI and may influence pulmonary edema formation. The early massive fibrin formation is probably beneficial in ALI limiting both the extent of injury and permeability disorders.</p

Panton-Valentine Leukocidin–Secreting Staphylococcus aureus Pneumonia Complicating COVID-19

International audienceNecrotizing pneumonia induced by Panton-Valentine leukocidin–secreting Staphylococcus aureus is a rare but life-threatening infection that has been described in patients after they had influenza. We report a fatal case of this superinfection in a young adult who had coronavirus disease