Evolution des maladies inflammatoires cryptogénétiques intestinales après transplantation hépatique orthotopique pour cholangite sclérosante primitive

L'objectif de cette étude a été d'évaluer, chez les malades transplantés pour cholangite sclérosante primitive (CSP), l'influence de la transplantation hépatique (TH) sur l'évolution des maladies inflammatoires cryptogénétiques intestinales (MICI) associées. 97 patients transplantés pour CSP entre 1985 et 2003, dans 6 centres français, ayant un reucl post THO supérieur à 3 mois, ont été rétrospectivement étudiés. 80 variables, incluant les caractéristiques de la CSP, le type et la date de début de la MICI, son évolution avant et après TH, le traitement immunosuppresseur avant et après TH ont été collectés. La survie et la probabilité de survenue d'une poussée de MICI ont été analysées par la méthode de Kaplan Meïer. Une analyse univariée et multivariée a été réalisée pour identifier les variables pronostiques indépendantes associées au risque d'activation de la MICI. Le suivi moyen après THO était de 80,0 +- 55,9 mois (médiane = 67,5 mois). Parmi les 97 patients, 58 avaient eu une coloscopie pré et post THO. Parmi ces 58 patients, 47 (81%) avaient une MICI pré THO (32 RCH et 15 maladie de Crohn (MC), consistant en une pancolite dans 75%. La MICI a été stabilisée dans 27 (57,2%) cas, améliorée dans 9 (19,1%) cas et activée dans 11 (23,4%) cas. Parmi les 11/58 patients n'ayant pas de MICI pré TH, 4 (36,4%) ont développé une MICI de novo. Le risque cumulé de poussée de MICI était de 18%, 29% et 40%, respectivement 1, 3 et 5 ans après la TH. Le profil évolutif était identique qu'il s'agisse d'une RCH ou d'une MC. La survie post-greffe n'était pas modifiée par l'association à une MICI. En analyse univariée, les facteurs associés à une activation de la MICI post-greffe étaient : le sexe masculin (p = 0,006), un traitement post-oératoire par acide ursodésoxycholique (AUDC) (p = 0,008), une sérologie CMV négative du receveur (p = 0,004) et la présence d'ulcérations sur la coloscopie pré TH (p = 0,01). En analyse multivariée, les facteurs associés de façon indépendante à la survenue d'une MICI étaient : le sexe masculin (p = 0,003) et un traitement par AUDC post TH (p = 0,003). L'activation d'une MICI est un évènement fréquent (23,4%) après TH pour CSP mais ne modifie pas la survie post TH. Cette étude identifie 2 nouveaux facteurs d'activation : le sexe masculin et un traitement par AUDC post TH. Le type de traitement immunosuppresseur ne modifie pas l'évolution des MICI dans notre étude.The aim of this study was to evaluate the influence of liver transplantation (LT) on the evolution of associated inflammatory bowel diseases (IBD) after LT for primary sclerosing cholangitis (PSC). 97 patients transplanted for PSC between 1985 and 2003, in six centres, with a follow up > 3 months, were retrospectively studied. Eighty parameters, including PSC characteristics, type of IBD and date of diagnosis, evolution before and after LT, combinations of drugs used for immunosuppression before and after LT were collected. Kaplan Meier method was used for estimation of cumulative risks of IBD and survival analysis. Potential risks factors for IBD activation after transplantation were analysed by univariate analysis and multivariate logistic regression analysis. Mean follow up after LT was 80.0 +- 56.3 months (median 67.5 months). Among the 97 patients, colonoscopies were available before and after LT in 58 patients. In these 58 patients, 47 (81%) had IBD before LT [32 ulcerative colitis (UC) and 15 Crohn diseases (CD), with pancolitis in 75%. After LT, IBD improved in 9 patients (19,1%), remained stable in 27 patients (57,5%) but IBD deterioration were observed in 11 (23,4%) patients. Among 11/58 patients without pre-transplant IBD, 4 (36,4%) developed de novo IBD after transplantation. Cumulative risks for IBD activation were 18%, 29% and 40% respectively at 1, 3 and 5 years post-LT. Post LT survival was similar whether associated IBD was present or not.In univariate analysis, factors associated with IBD activation were : male sex (p = 0,006), treatment with ursodeoxycholic acid after LT (p = 0,008), recipient CMV negative antibodies (p = 0,004) and ulcerations on pre LT colonoscopy. Male sex (p = 0,003) and post-transplant ursodeoxycholic acid treatment were the only independent predictors of IBD activation. Activation of IBD is a frequent event (23,4%) after LT for PSC but does not impair post LT survival. We identify 2 new factors of IBD activation : male sex and treatment with urosdeoxycholic acid after LT. The type of immunosuppression regimen had no influence on IBD in our study.PARIS12-CRETEIL BU Médecine (940282101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Enquête sur le mésusage d'alcool dans le service d'hépato-gastro-entérologie du centre hospitalier de Lorient

En France, l'alcool occupe une place particulière: élément essentiel de notre gastronomie et de notre art de vivre, sa consommation excessive s'accompagne de conséquences lourdes pour la santé des français. Le mésusage d'alcool est particulièrement fréquent chez les patients hospitalisés. Notre étude réalisée sur deux mois en 2009 dans le service d'hépato-gastro-entérologie du centre hospitalier de Lorient a permis de mettre en évidence que 36% des patients de ce service présentaient un mésusage d'alcool. Cette évaluation s'est faite grâce au test AUDIT, questionnaire validé pour le repérage du mésusage. Notre étude a également permis de repérer les caractéristiques associées au mésusage: les patients hospitalisés participant à cette enquête et présentant un mésusage d'alcool sont de plus de deux fois plus fréquemment des hommes que des femmes, ils sont plus jeunes que les patients ayant une consommation non problématique d'alcool; ils vivent plus souvent seuls. Des antécédents familiaux d'alcoolisme sont présents chez plus de la moitié d'entre eux. UN tabagisme y est aussi retrouvé deux fois plus fréquemment que chez les patients ne présentant pas de mésusage. Des symptômes anxio-dépressifs sont de même plus souvent décrits dans cette population. Les différentes caractéristiques retrouvées ici associées au mésusage d'alcool sont corrélées par les autres études réalisées sur ce même sujet. La Bretagne est une région où la prévalence du mésusage chez les patients hospitalisés est plus élevée que la moyenne française. Depuis une quinzaine d'années, les pouvoirs publics se sont employés à l'amélioration de la prise en charge du mésusage chez les patients hospitalisés: la création et le développement des équipes de liaison et de soins en addictologie en est une des réponses.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF

On-Surface Radical Oligomerisation: A New Approach to STM Tip-Induced Reactions

Over the past decade, on-surface fabrication of organic nanostructures has been widely investigated for the development of molecular electronic devices, nanomachines, and new materials. Here, we introduce a new strategy to obtain alkyl oligomers in a controlled manner using on-surface radical oligomerisations that are triggered by the electrons/holes between the sample surface and the tip of a scanning tunnelling microscope. The resulting radical-mediated mechanism is substantiated by a detailed theoretical study. This electron transfer event only occurs when Vs Vs > + 3 V and allows access to reactive radical species under exceptionally mild conditions. This transfer can effectively ‘switch on’ a sequence leading to formation of oligomers of defined size distribution due to the on-surface confinement of reactive species. Our approach enables new ways to initiate and control radical oligomerisations with tunnelling electrons, leading to molecularly precise nanofabrication

Silicon-Containing Neurotensin Analogues as Radiopharmaceuticals for NTS 1 -Positive Tumors Imaging

International audienceSeveral independent studies have demonstrated the overexpression of NTS1 in various malignancies, which make this receptor of interest for imaging and therapy. To date, radiolabeled neurotensin analogues suffer from low plasmatic stability and thus insufficient availability for high uptake in tumors. We report the development of Ga-68-radiolabeled neurotensin analogues with improved radiopharmaceutical properties through the introduction of the silicon-containing amino acid trimethylsilylalanine (TMSAla). Among the series of novel radiolabeled neurotensin analogues, [Ga-68]Ga-JMV6659 exhibits high hydrophilicity (log D-7.4 = -3.41 +/- 0.14), affinity in the low nanomolar range toward NTS1 (K-d = 6.29 +/- 1.37 nM), good selectivity (K-d NTS1/Kd NTS2 = 35.9), and high NTS1-mediated internalization. It has lower efflux and prolonged plasmatic half-life in human plasma as compared to the reference compound ([Ga-68]Ga-JMV6661 bearing the minimum active fragment of neurotensin and the same linker and chelate as other analogues). In nude mice bearing HT-29 xenograft, [Ga-68]Ga-JMV6659 uptake reached 7.8 +/- 0.54 %ID/g 2 h post injection. Uptake was decreased to 1.38 +/- 0.71 %ID/g with injection of excess of non-radioactive neurotensin. Radiation dose as extrapolated to human was estimated as 2.35 +/- 0.6 mSv for a standard injected activity of 100MBq. [Ga-68]Ga-JMV6659 was identified as a promising lead compound suitable for PET imaging of NTS1-expressing tumors