Modèle dynamique de stators de moteurs ferroviaires

La maîtrise du calcul dynamique des stators de moteurs ferroviaires représente un enjeu majeur pour le constructeur. Parmi les difficultés de modélisation de ces derniers figurent le comportement de leur c ur hétérogène feuilleté et bobiné ainsi que la complexité de leur géométrie. L'objectif de ce travail consiste à construire et valider, pas à pas, le modèle d'un stator d'architecture type en effectuant des corrélations calculs-essais. Ceci permet de caractériser son comportement dynamique et d'établir des règles de modélisation génériques transposables à d'autres architectures

Splice variants as novel targets in pancreatic ductal adenocarcinoma

The study was funded by the MolDiagPaCa European Union Framework Programme and CR-UK Programme grant A12008 from CR-UK (C. Chelala, T. Crnogorac-Jurcevic, and N.R. Lemoine). Italian Cancer Genome Project – Ministry of University [FIRB RBAP10AHJB]; Associazione Italiana Ricerca Cancro [grant number: 12182]; FP7 European Community Grant Cam-Pac [no: 602783]; Italian Ministry of Health [FIMPCUP_J33G13000210001]. The funders were not involved in the design of the study, collection, analysis, and interpretation of data and in writing of the manuscript. We thank Tracy Chaplin-Perkins for help with running the Affymetrix experiments

Le facteur de transcription Ets-1 (étude du promoteur de hp53, caractérisation d'une nouvelle isoforme et production d'un outil efficace pour l'étude des partenaires protéiques)

Ets-1 est un facteur de transcription impliqué dans différents processus physiologiques (développement, hématopoièse, angiogenèse) et pathologiques (polyarthrite rhumatoïde, cancers). Deux isoformes de la protéine Ets-1 sont décrites chez l'homme: l'isoforme majoritaire de pleine longueur Ets-1 p51 et l'isoforme Ets-1 p42, codée par le variant d'épissage alternatif, ets-1 VII. Ces deux isoformes se fixent à l'ADN selon des mécanismes différents. Ets-1 p51, contrairement à Ets-1 p42, est auto-inhibée pour sa liaison à l'ADN en raison de l'existence de deux domaines inhibiteurs situés de part et d'autre du domaine de liaison à l'ADN. Par conséquent, Ets-1 p51 présente une faible affinité de liaison pour ses sites consensus (EBS) présents dans ses promoteurs cibles. Néanmoins, l'interaction avec des partenaires protéiques permet la levée de l'auto-inhibition d'Ets-1 p51 et son recrutement au niveau d'EBS adjacents aux sites de liaison des interactants comme décrit dans le promoteur de la collagénase-1. De plus, Ets-1 p51 peut s'affranchir de ses partenaires et lever son auto-inhibition grâce à un mécanisme de fixation coopérative au niveau des EBS organisés en palindrome comme décrit dans le promoteur de la stromélysine-1. Au cours de ma Thèse, nous avons montré, d'une part, qu'Ets-1 p51 régule le promoteur du gène suppresseur de tumeur p53 au niveau d'EBS en palindrome via ce même mécanisme de liaison coopérative. D'autre part, nous avons identifié et caractérisé une nouvelle isoforme d'Ets-1, dénommée Ets-1 p27, codée par un nouveau variant d'épissage alternatif. Ets-1 p27 se fixe à l'ADN selon le même mécanisme qu'Ets-1 p51 et représente le premier dominant négatif naturel décrit à ce jour pour cette isoforme. Enfin, nous avons mis au point un système procaryote de production de protéines biotinylées efficace afin d'étudier l'interaction d'Ets-1 avec ses partenaires protéiquesLILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

AC/D(eA)C rocks the polymerases.

In this issue of Molecular Cell, two studies (Chen et al., 2013; Schröder et al., 2013) describe how posttranslational modification of RNA polymerases (Pol) I and II by acetylation mediates the transcriptional response to either stress or growth factors

Dynamic embrittlement at intermediate temperature in a Cu-Ni-Si alloy

International audienceThe mechanical properties of a Cu-2.16Ni-0.72Si alloy in a hardened state are investigated at room temperature (RT) and up to 573 K through tensile tests performed at slow and fast straining rates. In the upper temperature range the material ductility exhibits an anomalous behaviour typical of dynamic embrittlement: the ductility decreases with increasing temperature or/and with decreasing straining rate. SEM observations confirm that result: the fracture surfaces of the broken specimens are predominantly of ductile type at RT, while they are covered of many intergranular facets for specimens tested in the upper temperature range at slow straining rate. The role of stress is predominant in the mechanism of embrittlement. A model of dynamic embrittlement controlled by diffusion is used to derive a factor of embrittlement, SDE, related to the testing conditions. This factor appears to be well correlated with the variation of the ductility linked with the testing conditions

Herpes Simplex Virus 1 (HSV-1) ICP22 Protein Directly Interacts with Cyclin-Dependent Kinase (CDK) 9 to Inhibit RNA Polymerase II Transcription Elongation

The Herpes Simplex Virus 1 (HSV-1)-encoded ICP22 protein plays an important role in viral infection and affects expression of host cell genes. ICP22 is known to reduce the global level of serine (Ser)2 phosphorylation of the Tyr1Ser2Pro3Thr4Ser5Pro6Ser7 heptapeptide repeats comprising the carboxy-terminal domain (CTD) of the large subunit of RNA polymerase (pol) II. Accordingly, ICP22 is thought to associate with and inhibit the activity of the positive-transcription elongation factor b (P-TEFb) pol II CTD Ser2 kinase. We show here that ICP22 causes loss of CTD Ser2 phosphorylation from pol II engaged in transcription of protein-coding genes following ectopic expression in HeLa cells and that recombinant ICP22 interacts with the CDK9 subunit of recombinant P-TEFb. ICP22 also interacts with pol II in vitro. Residues 193 to 256 of ICP22 are sufficient for interaction with CDK9 and inhibition of pol II CTD Ser2 phosphorylation but do not interact with pol II. These results indicate that discrete regions of ICP22 interact with either CDK9 or pol II and that ICP22 interacts directly with CDK9 to inhibit expression of host cell genes