Straightforward chemo-enzymatic synthesis of new aminocyclitols, analogues of valiolamine and their evaluation as glycosidase inhibitors.

An efficient fructose-1,6-bisphosphate aldolase mediated synthesis of new aminocyclitol analogues of valiolamine is described. The one-pot process where four stereocentres are created involves the formation of two carbon–carbon bonds. One is catalysed by the aldolase, coupling dihydroxyacetone phosphate to nitrobutyraldehydes. The other is the result of a highly stereoselective intramolecular Henry reaction occurring on the intermediate nitroketones. Depending on the configuration of the hydroxyl which is α to the nitro group, two series of configuration are accessible. The lipase resolution of the nitroalcohol ketal, precursor of the nitroaldehyde, is presented. The inhibition properties of the aminocyclitols obtained after the reduction of the nitro group are evaluated towards five commercial glycosidase

Total synthesis of cyclotheonamide C by use of an alpha-keto cyanophosphorane methodology for peptide assembly

International audienceThe total synthesis of cyclotheonamide C (3), a macrocyclic pentapeptide incorporating an alpha-keto homoarginine (k-Arg) and a vinylogous dehydrotyrosine (V-deltaTyr) unit, has been achieved. For comparison of macrocyclisation feasibility, two linear pentapeptides bearing free ketone functions at the k-Arg units were prepared, by use of tandem oxidation/coupling reactions on alpha-keto cyanophosphorane precursors as the key processes for pentapeptide elaboration. Successful activation and coupling at the pentapeptide V-deltaTyr C terminus led to the target molecule core, and thus provided a short total synthesis of the target compoun

A straightforward synthesis of an aminocyclitol based on an enzymatic aldol reaction and a highly stereoselective intramolecular Henry reaction

The reactions of 4-nitroaldehydes 9 and 10 with dihydroxyacetonephosphate (DHAP) catalyzed by fructose-1,6-diphosphate aldolase from rabbit muscle were studied. Starting from 9 or 10, only one main stereomer of nitrocyclitol 8 was isolated. A highly stereoselective intramolecular cyclization (Henry reaction or nitroaldol reaction) took place under acidic conditions during the aldolase catalyzed condensation and phytase catalyzed phosphate hydrolysis coupled step. The catalytic hydrogenation of nitrocyclitol 8 yielded aminocyclitol 7, a valiolamine analogue. Its inhibition properties were evaluated towards five glycosidase

Synthèse chimioenzymatique et évaluation d'inhibiteurs potentiels de glycosidases, analogues de la valiolamine

Glycosidases are enzymes involved in many biological processes. In consequence, their inhibitors have many potential applications such as antidiabetic, antiviral drugs and are also used for treating genetic diseases. In the course of this work, we developed a chemoenzymatic process, to give access to analogues of valiolamine, a potent α-glucosidase inhibitor. Our aim was to prepare aminocyclitols bearing the amino group at a different position than the one found in valiolamine and with hydroxyl groups of various stereochemistries. Therefore we prepared the aminocyclitols using an original method based on an one-pot process involving two enzymes and three reactions : aldolization catalyzed by the fructose- 1,6-bisphosphate aldolase, dephosphorylation catalyzed by phytase and intramolecular nitroaldolization. Two C-C bonds were formed with a high stereoselectivity. In consequence, nine new aminocyclitols and two new zwitterions and one N-alkyl derivative were synthesized. Some aminocyclitols have shown a selectivity towards sweet almond β- glucosidase and Aspergillus oryzae β-galactosidase.Les glycosidases sont des enzymes impliquées dans un grand nombre de processus biologiques. Leurs inhibiteurs présentent un potentiel thérapeutique en tant qu'agents antidiabétiques, agents antiviraux ou agents pour traiter des maladies génétiques. Au cours de ce travail, nous nous sommes attachés à développer une voie de synthèse chimioenzymatique permettant d'accéder à des analogues de la valiolamine, puissant inhibiteurs d'alpha-glucosidases. Les aminocyclitols que nous avions pour objectif de préparer diffèrent de la valiolamine par la position du groupement amino et des stéréochimies des hydroxyles. Nous avons synthétisé ces aminocyclitols selon une méthode originale, basée sur un procédé en un seul pot mettant en jeu deux enzymes et trois réactions : une aldolisation catalysée par la fructose-1,6- biphosphate aldolase, une déphosphorylation catalysée par une phytase et une nitroaldolisation intramoléculaire. Ainsi deux liaisons C-C sont formées de façon hautement stéréosélective en une seule étape. Nous avons synthétisé neuf nouveaux aminocyclitols et deux nouveaux zwitterions et dérivé N-alkylé. Quelque aminocyclitols se sont révélés des inhibiteurs sélectifs de la béta-glucosidase d'amandes douces et de la béta-galactosidase d'Aspergillus oryzae

Synthèse chimioenzymatique et évaluation d'inhibiteurs potentiels de glycosidases, analogues de la valiolamine

Les glycosidases sont des enzymes impliquées dans un grand nombre de processus biologiques. Leurs inhibiteurs présentent un potentiel thérapeutique en tant qu'agents antidiabétiques, agents antiviraux ou agents pour traiter des maladies génétiques. Au cours de ce travail, nous nous sommes attachés à développer une voie de synthèse chimioenzymatique permettant d'accéder à des analogues de la valiolamine, puissant inhibiteurs d'alpha-glucosidases. Les aminocyclitols que nous avions pour objectif de préparer diffèrent de la valiolamine par la position du groupement amino et des stéréochimies des hydroxyles. Nous avons synthétisé ces aminocyclitols selon une méthode originale, basée sur un procédé en un seul pot mettant en jeu deux enzymes et trois réactions : une aldolisation catalysée par la fructose-1,6- biphosphate aldolase, une déphosphorylation catalysée par une phytase et une nitroaldolisation intramoléculaire. Ainsi deux liaisons C-C sont formées de façon hautement stéréosélective en une seule étape. Nous avons synthétisé neuf nouveaux aminocyclitols et deux nouveaux zwitterions et dérivé N-alkylé. Quelque aminocyclitols se sont révélés des inhibiteurs sélectifs de la béta-glucosidase d'amandes douces et de la béta-galactosidase d'Aspergillus oryzaeCLERMONT FD-BCIU Sci.et Tech. (630142101) / SudocSudocFranceF

Fructose 1,6-diphosphate aldolase mediated synthesis of aminocyclitol, analogues of valiolamine

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