Chemoprevention by celecoxib in reflux-induced gastric adenocarcinoma in Wistar rats that underwent gastrojejunostomy Quimioprevenção pelo celecoxibe no adenocarcinoma gástrico induzido por refluxo em ratos Wistar submetidos à gastrojejunostomia

PURPOSE: To evaluate chemoprevention by celecoxib in cases of reflux-induced gastric adenocarcinoma, in Wistar rats that underwent gastrojejunostomy. METHODS: Sixty male Wistar rats of average age three months underwent surgery and were distributed into three groups: group 1, exploratory laparotomy; group 2, gastrojejunostomy; and group 3, gastrojejunostomy and daily celecoxib administration. After 53 weeks, the animals were sacrificed. Changes in the mucosa of the gastric body of group 1 and in the gastrojejunal anastomosis of groups 2 and 3, observed in histopathological and immunohistochemical examinations, were compared. All statistical analyses were performed using Epi-Info®, version 3.4.3. RESULTS: Comparison between groups 2 and 3 relative to the presence of adenocarcinoma showed a statistically significant difference (p=0.0023). Analysis of the association between groups 2 and 3 relative to COX-2 expression also showed a statistically significant difference (p=0.0018). CONCLUSION: Celecoxib had an inhibiting effect on gastric carcinogenesis induced by enterogastric reflux in an animal model.<br>OBJETIVO: Avaliar a quimioprevenção pelo celecoxibe no adenocarcinoma gástrico induzido por refluxo, em ratos Wistar, submetidos a gastrojejunostomia. MÉTODOS: Sessenta ratos machos Wistar, com média de idade de três meses foram operados e distribuídos em 03 grupos: Grupo 1 - Os animais foram submetidos a laparotomia exploradora. Grupo 2 - Os animais foram submetidos a gastrojejunostomia. Grupo 3 - Os animais foram submetidos a gastrojejunostomia e tomaram celecoxib, diariamente. Após um período de 53 semanas, os animais foram sacrificados. As alterações da mucosa do corpo gástrico dos animais do grupo 1 e da anastomose gastrojejunal dos animais dos grupos 2 e 3 foram analisadas no exame histopatológico e imuno-histoquímica e foram comparadas. Todas as análises estatísticas foram realizadas pelo programa Epi Info®, versão 3.4.3. RESULTADOS: No cotejo entre os animais dos grupos 2 e 3 com relação à presença de adenocarcinoma observou-se uma diferença estatística significante (p=0,0023). A análise de associação entre os grupos 2 e 3 com relação à expressão da COX-2, também evidenciou uma diferença estatística significante (p=0,0018). CONCLUSÃO: O celecoxib teve efeito inibidor da carcinogênese gástrica, induzida pelo refluxo em ratos

Expressão da proteína P53 no adenocarcinoma gástrico: correlação clínica, anatomopatológica e significância prognostica

OBJETIVO: Avaliar a expressão da proteína p53 no adenocarcinoma gástrico e correlacioná-la com variáveis clínicas e anatomopatológicas, tais como: idade, sexo, infiltração da parede gástrica (T), tipo histológico (Laurén), grau de diferenciação histológica, comprometimento linfonodal, estadiamento (TNM) e sobrevida. MÉTODO: Foram analisados os registros médicos e reestudadas as lâminas de peças cirúrgicas de 45 doentes com adenocarcinomas gástricos submetidos à gastrectomia parcial e total no Serviço de Cirurgia Oncológica da Santa Casa de Misericórdia de Maceió-AL e no Hospital Universitário da Universidade Federal de Alagoas, no período de 1991 a 2002. A expressão da proteína p53 foi avaliada pelo método imunohistoquímico com o anticorpo monoclonal DO-7 e comparada com idade, sexo, infiltração na parede gástrica, tipo histológico, grau de diferenciação, comprometimento linfonodal, estadiamento e sobrevida. RESULTADOS: Dos 45 doentes, 27 eram do sexo masculino (60%). A média das idades foi 53,9 anos (26 - 75 anos), e mediana de 57 anos. Em 40 doentes (88,9%) o tumor foi classificado como bem diferenciado. Quanto à infiltração na parede gástrica, em 28 doentes (62,2%) foram classificados como profundos. Em 25 doentes (55,6%) não havia comprometimento linfonodal. O estudo histológico revelou que 29 doentes (64,4%) apresentavam tumores classificados como tipo intestinal de Laurén. O estadiamento TNM demonstrou que 33 (73,3%) doentes apresentavam tumores avançados. Quanto à expressão da p53, 18 doentes (40%) foram considerados positivos. O tempo médio de seguimento foi de 1020,4 dias (63 - 3920 dias) e mediana de 798 dias. Trinta e um (68,9%) doentes evoluíram para óbito. As variáveis: idade, estadiamento, comprometimento linfonodal e infiltração do tumor na parede gástrica, foram fatores prognósticos relacionados à sobrevida com significado estatístico (p<0,05). Não houve correlação estatística significativa da proteína p53 com as variáveis estudadas. A análise estatística multivariada identificou apenas o comprometimento linfonodal como fator prognóstico independente. CONCLUSÕES: Os autores concluíram que dezoito (40%) dos doentes expressaram a reação imunohistoquímica para p53. Não houve correlação estatística significativa da expressão da proteína p53 com os fatores prognósticos estudados. A expressão da proteína p53 não foi fator prognóstico independente

Consenso brasileiro sobre câncer gástrico: diretrizes para o câncer gástrico no Brasil Brazilian consensus in gastric cancer: guidelines for gastric cancer in Brazil

RACIONAL: No Brasil, o câncer gástrico é o quarto tumor maligno mais frequente entre os homens e sexto entre as mulheres. A causa é multivariada e os componentes de risco conhecidos. Ele tem seu prognóstico e tratamento definidos pela localização e estadiamento do tumor e número de linfonodos ressecados e acometidos. OBJETIVO: O Consenso Brasileiro sobre Câncer Gástrico foi idealizado pela ABCG com o intuito de emitir diretrizes que possam orientar os profissionais médicos no atendimento aos pacientes portadores desta afecção. MÉTODOS: Foram respondidas e resumidas 43 questões refletindo consenso ou não sobre diagnóstico e tratamento que poderão ser empregadas como orientação para sua abordagem multiprofissional. O método envolveu três etapas. Inicialmente 56 cirurgiões do aparelho digestivo e médicos de especialidades correlatas reuniram-se para formular as perguntas que foram enviadas aos participantes para embasarem as respostas em evidências científicas e na experiência pessoal. Resumos aos temas foram apresentados, discutidos em plenário e votados em duas outras reuniões. Os temas abrangeram 53 perguntas envolvendo: diagnóstico e estadiamento (seis questões); tratamento cirúrgico (35 questões); quimioterapia e radioterapia (sete questões); e anatomopatologia, imunoistoquímica e perspectivas (cinco questões). Considerou-se consenso a concordância de mais de 70% dos votos em cada tema. RESULTADOS: Todas as respostas foram apresentadas e votadas, e em 42 delas houve consenso. CONCLUSÃO: Pôde ser elaborado consenso na maior parte das questões que acompanham o atendimento dos pacientes com câncer gástrico, permitindo a elas serem encaminhadas para a confecção de Diretrizes sobre o tema.<br>BACKGROUND: In Brazil, gastric cancer is the fourth most common malignancy among men and sixth among women. The cause is multivariate and the risks are well known. It has prognosis and treatment defined by the location and staging of the tumor and number of lymph nodes resected and involved. AIM: The Brazilian Consensus on Gastric Cancer promoted by ABCG was designed with the intention to issue guidelines that can guide medical professionals to care for patients with this disease. METHODS: Were summarized and answered 43 questions reflecting consensus or not on diagnosis and treatment that may be used as guidance for its multidisciplinary approach. The method involved three steps. Initially, 56 digestive surgeons and related medical specialties met to formulate the questions that were sent to participants for answers on scientific evidence and personal experience. Summaries were presented, discussed and voted in plenary in two other meetings. They covered 53 questions involving: diagnosis and staging (six questions); surgical treatment (35 questions); chemotherapy and radiotherapy (seven questions) and anatomopathology, immunohistochemistry and perspective (five questions). It was considered consensus agreement on more than 70% of the votes in each item. RESULTS: All the answers were presented and voted upon, and in 42 there was consensus. CONCLUSION: It could be developed consensus on most issues that come with the care of patients with gastric cancer and they can be transformed in guidelines

Differential regulation of LRRC37A2 in gastric cancer by DNA methylation

Gastric cancer (GC) is one of the leading types of fatal cancer worldwide. Epigenetic manipulation of cancer cells is a useful tool to better understand gene expression regulatory mechanisms and contributes to the discovery of novel biomarkers. Our research group recently reported a list of 83 genes that are potentially modulated by DNA methylation in GC cell lines. Herein, we further explored the regulation of one of these genes, LRRC37A2, in clinical samples. LRRC37A2 expression was evaluated by RT-qPCR, and DNA methylation was studied using next-generation bisulphite sequencing in 36 GC and paired adjacent nonneoplastic tissue samples. We showed that both reduced LRRC37A2 mRNA levels and increased LRRC37A2 exon methylation were associated with undifferentiated and poorly differentiated tumours. Moreover, LRRC37A2 gene expression and methylation levels were inversely correlated at the +45 exon CpG site. We suggest that DNA hypermethylation may contribute to reducing LRRC37A2 expression in undifferentiated and poorly differentiated GC. Therefore, our results show how some genes may be useful to stratify patients who are more likely to benefit from epigenetic therapy.Abbreviations: AR: androgen receptor; 5-AZAdC: 5-aza-2'-deoxycytidine; B2M: beta-2-microglobulin; GAPDH: glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase; GC: gastric cancer; GLM: general linear model; LRRC37A2: leucine-rich repeat containing 37 member A2; SD: standard deviation; TFII-I: general transcription factor II-I; TSS: transcription start site; XBP1: X-box binding protein