Donor Lymphocyte Infusions (DLI): Guidelines from the Francophone Society of Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC)

Les injections de lymphocytes du donneur (DLI) peuvent être proposées pour traiter ou prévenir la rechute d’une hémopathie maligne après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. L’efficacité est principalement rapportée dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique et les lymphomes à caractère indolent. L’activité antitumorale est moindre pour les leucémies aiguës et les syndromes myélodysplasiques. L’effet bénéfique « greffon versus leucémie » (GVL) doit toujours être évalué par rapport à la morbi-mortalité possible liée à la réaction du greffon contre l’hôte (GVHD). Les premières recommandations de la SFGM-TC de 2013 concernant l’utilisation des DLI sont mises à jour. Les doses de DLI dans le cadre des greffes haplo-identiques sont indiquées. L’excédent de cellules souches périphériques mobilisées par rhG-CSF peut être utilisé comme DLI. La définition et la place des DLI préemptives et prophylactiques sont précisées. Des recommandations sont également proposées concernant l’évaluation de la qualité des DLI décongelées et le suivi clinique et biologique après DLI.Donor lymphocyte infusion (DLI) can be proposed to treat or prevent the relapse of malignant hemopathies following allogeneic stem cell transplantation. The efficiency has been mainly reported in the treatment of CML and low-grade lymphomas while the anti-tumoral activity is less in forms of acute leukemia and myelodysplastic syndromes. The GVL benefit should always be compared to the possible toxic effects of GVHD. This article updates the initial SFGM-TC recommendations, proposed in 2013, that were focused on the use of DLI. Doses of DLI in the context of haplo-identical stem cell transplantation are now indicated. We confirm that remaining mobilized stem cells may be used as classical DLI. The definition and the place of preemptive and prophylactic DLI are precisely given. Recommendations regarding the quality of thawed DLI as well as necessary clinical and biological follow-up are also described in detail

Mutualisation des outils de qualité pour les cellules CAR-T : recommandations de la Société Francophone de Greffe de Moelle et Thérapie Cellulaire (SFGM-TC)

Les cellules CAR-T sont des médicaments de thérapie anticancéreuse immunocellulaire impliquant la reprogrammation deslymphocytes T du patient à l'aide d'un transgène codant pour un récepteur antigénique chimérique (CAR). Bien qu'il s'agisse de thérapies cellulaires, les circuits de production et de délivrance sont bien différents de ceux des greffons de cellules hématopoïétiques ou de ceux desinjections de lymphocytes du donneur, notamment en raison de leur statut de médicament. La mise en œuvre de cette thérapie innovante est récente et nécessite une coordination étroite entre les équipes cliniques, l'unité d'aphérèse thérapeutique, la thérapie cellulaire, le laboratoire pharmaceutique, et la pharmacie. En dehors des textes réglementaires, qui sont régulièrement modifiés, et des exigences spécifiques de chaque laboratoire pharmaceutique, il n'existe pas actuellement de guide pour aider les centres à démarrer leur activité ni d'indicateurs spécifiques pour évaluer la qualité de l'activité CAR-T dans chaque centre. Cet atelier a pour buts de clarifier les prérequis réglementaires nécessaires pour qu'un centre ait une activité CAR-T et de proposer des recommandations pour mettre en place des outils de qualité, notamment des indicateurs, et permettre leur mutualisation

Bone marrow processing for hematopoietic stem cell transplantation: recommendations of the SFGM-TC

peer reviewedLe prélèvement de moelle osseuse fait l’objet d’un ou de plusieurs traitements préalablement à son injection au receveur. Ces transformations sont basées sur l’évaluation de la compatibilité érythrocytaire entre le donneur et le receveur, et sur le volume maximal acceptable du greffon. Elles doivent préserver la quantité de cellules mononucléées et de cellules CD34+ injectées ainsi que leur qualité. Une enquête au sein de centres de thérapie cellulaire francophones a révélé une hétérogénéité, d’une part, des pratiques d’ingénierie cellulaire, en partie liée au marché des automates et, d’autre part, des techniques de titrage des anticorps anti-érythrocytaires et de leur absence de normalisation. Dans une démarche qui vise à uniformiser les pratiques d’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH), la Société franc¸aise de greffe de moelle et de thérapie cellulaire (SFGM-TC) a organisé les cinquièmes ateliers d’harmonisation des pratiques en septembre 2014 à Lille. Nous proposons des recommandations concernant la transformation des greffons de moelle osseuse et les critères de libératio