Терапия остеоартрита коленных суставов с точки зрения доказательной медицины: ожидаемые краткосрочные, среднесрочные и долгосрочные результаты применения рецептурного кристаллического глюкозамина сульфата

The need for effective drugs for the treatment of knee osteoarthritis (OA) is constantly growing. Current guidelines recommend the use of symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis (SYSADOA) such as glucosamine (GCA) in this disease. Among various drugs containing GCA, high bioavailability and clinical efficacy have been shown only for prescription crystalline GCA sulfate (pGCAS) administration. Several meta-analyses and network meta-analyses have shown that efficacy of pGCAS 1500 mg once daily is superior to other GCA-based products (such as GCA hydrochloride with or without sodium sulfate) and the combination of GCA with chondroitin sulfate (CS) in terms of reducing the intensity of pain and improving the functional state. These studies confirmed the favorable safety profile of pGCAS, which was comparable to placebo in the incidence of adverse events. Pharmacoeconomic studies have also demonstrated greater cost-effectiveness of pGCAS compared to other GCA drugs.A group of Russian experts at a meeting of the advisory committee reviewed the evidence in favor of the use of pGCAS and evidence of its effectiveness in the treatment of knee OA in comparison with other products that include GCA, and the fixed combination of GCA with CS. Taking into account the results obtained, the use of pGCAS at a dose of 1500 mg once a day is recommended as a rational choice for the treatment of knee OA.Потребность в эффективных препаратах для терапии остеоартрита (ОА) коленных суставов (КС) постоянно растает. В современных руководствах рекомендуется применять при этом заболевании симптоматические средства замедленного действия (SYSADOA), такие как глюкозамин (ГКА). Среди различных лекарственных средств, содержащих ГКА, высокая биодоступность и клиническая эффективность доказаны только для рецептурного кристаллического ГКА сульфата (рГКАС). В нескольких метаанализах и сетевых метаанализах было показано, что рГКАС в дозе 1500 мг 1 раз в сутки превосходит по эффективности другие продукты на основе ГКА (такие как ГКА гидрохлорид с натрия сульфатом или без него) и комбинации ГКА с хондроитина сульфатом (ХС) с точки зрения снижения интенсивности боли и улучшения функционального состояния. В этих исследованиях был подтвержден благоприятный профиль безопасности рГКАС, который по частоте развития нежелательных явлений был сопоставим с плацебо. Фармакоэкономические исследования также продемонстрировали большую экономическую эффективность рГКАС по сравнению с другими лекарственными средствами ГКА.Группа российских экспертов на совещании консультативного комитета рассмотрела свидетельства в пользу применения рГКАС и доказательства его эффективности при лечении ОА КС в сравнении с другими продуктами, в состав которых входит ГКА, и фиксированной комбинации ГКА с ХС. С учетом полученных результатов использование рГКАС в дозе 1500 мг 1 раз в сутки рекомендовано в качестве рационального выбора для лечения ОА КС

Резолюция Совета экспертов «Итоги многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования Артнео у пациентов с первичным остеоартритом коленного сустава II–III стадии

On August 31,2023 in V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology a meeting of the Expert Council was held at which the principal investigators and co-investigators of the ARTNEO-2021 protocol "Multicenter randomized double-blind, placebo-controlled study of ARTNEO in patients with stage II-III primary knee osteoarthritis" was held. A consensus position was developed on the possibility and feasibility of using a combination of undenatured (native) type II collagen, methylsulfonylmethane, boswellic acids, vitamins C and D (ARTNEO complex) in clinical practice. Based on the results of the study, the use of the ARTNEO complex can be recommended as part of a complex therapy for patients with osteoarthritis as a course treatment with total duration up to 6 months. The results of the study can only be interpreted in relation to ARTNEO and cannot be transferred to preparations with a different composition.31 августа 2023 г. в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» состоялось заседание Совета экспертов с участием главных исследователей и соисследователей по протоколу Artneo-2021 «Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Артнео у пациентов с первичным остеоартритом коленного сустава II–III стадии». Разработана согласованная позиция в отношении возможности и целесообразности использования комбинации неденатурированного (нативного) коллагена II типа, метилсульфонилметана, босвеллиевых кислот, витаминов С и D (комплекс Артнео) в клинической практике. Основываясь на результатах исследования, в составе комплексной терапии пациентов с остеоартритом может быть рекомендовано применение комплекса Артнео общим курсом до 6 мес. Результаты исследования могут быть интерпретированы только по отношению к Артнео и не могут распространяться на композиции с иным составом

Factors affecting the results of analgesic therapy. Results of the Russian multicentre study of NOTE (NSAID: Open-label Trial of Efficacy)

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are most popular medications for the treatment of pain in common musculoskeletal diseases such as osteoarthritis (OA) and non-specific low back pain (LBP). However, the factors affecting the effectiveness of these drugs have not been determined fully. Aim: to identify factors affecting the effectiveness of NSAIDs in patients with OA and LBP. Materials and methods. An observational study was conducted to evaluate the effectiveness of a 2-week course of NSAIDs in OA and LBP in real clinical practice. The study group consisted of 3604 patients with OA and LBP (60.6% women and 39.4% men, mean age 55.0±13.4 years). According to the study design, aceclofenac (Airtal) and other NSAIDs used in the ratio 1:1. The main criterion of effectiveness was the frequency of complete pain relief after 2 weeks of therapy. In addition, the decrease of pain and general health were determined on a 10-point numerical rating scale (NRS). We compared the frequency of complete pain relief in patients who had and did not have the studied factors. The value of the studied factors was determined using OR (95% CI). Results and discussion. Most patients received aceclofenac (54.9%), as well as diclofenac (2.0%), ketoprofen (1.9%), lornoxicam (2.2%), meloxicam (13.7%), naproxen (2.1%), nimesulide (5.8%), celecoxib (5.9%), ethicoxib (7.1%) and other NSAIDs (4.4%); 56.2% of patients received muscle relaxants, mainly tolperisone (74.7%), vitamin B (10.4%), and proton pump inhibitors (42.8%). Complete pain relief was achieved in 54.8% of patients. The pain decrease and general health improvement were (for NRS) 63.9±13.4% and 61.7±14.8%, respectively. The efficacy of aceclofenac was slightly higher than in the whole group: complete pain relief was in 59.9% of patients. Adverse events in aceclofenac use were observed in 2.3% of patients, other NSAIDs-from 2.4 to 14.1%. The frequency of complete pain relief was higher in men: OR 1,239 (95% CI 1.08-1.418; p=0.002), who had the first episode of pain - OR 3.341 (95% CI 2.873-3.875; p=0.000), a good" response " to NSAIDs in history - OR 1.656 (95% CI 1.385-1.980; p=0.000) and received NSAIDs in combination with muscle relaxants - OR 1.218 (95% CI 1.067-1.390; p=0.004). The effect of therapy is lower in patients 65 years and older-OR 0,378 (95% CI 0.324-0.442; p=0,000), with body mass index >30 kg/m² - OR 0.619 (95% CI 0.529-0.723; p=0.000), with severe pain (≥7 points NRS) - OR 0.662 (95% CI 0.580-0.756; p=0.002), with pain at rest, - OR 0.515 (95% CI 0.450-0,589; p=0.000), pain at night - OR 0.581 (95% CI 0.501-0.672; p=0.000) and the presence of stiffness - OR 0.501 (95% CI 0.438-0,573; p=0.000). Treatment results are significantly worse in the cases of combination of LBP and joint pain, as well as pain in the trochanter major and pes anserinus area (

The comparative responsiveness of Hospital Universitario Princesa Index and other composite indices for assessing rheumatoid arthritis activity

Objective To evaluate the responsiveness in terms of correlation of the Hospital Universitario La Princesa Index (HUPI) comparatively to the traditional composite indices used to assess disease activity in rheumatoid arthritis (RA), and to compare the performance of HUPI-based response criteria with that of the EULAR response criteria. Methods Secondary data analysis from the following studies: ACT-RAY (clinical trial), PROAR (early RA cohort) and EMECAR (pre-biologic era long term RA cohort). Responsiveness was evaluated by: 1) comparing change from baseline (Delta) of HUPI with Delta in other scores by calculating correlation coefficients; 2) calculating standardised effect sizes. The accuracy of response by HUPI and by EULAR criteria was analyzed using linear regressions in which the dependent variable was change in global assessment by physician (Delta GDA-Phy). Results Delta HUPI correlation with change in all other indices ranged from 0.387 to 0.791); HUPI's standardized effect size was larger than those from the other indices in each database used. In ACT-RAY, depending on visit, between 65 and 80% of patients were equally classified by HUPI and EULAR response criteria. However, HUPI criteria were slightly more stringent, with higher percentage of patients classified as non-responder, especially at early visits. HUPI response criteria showed a slightly higher accuracy than EULAR response criteria when using Delta GDA-Phy as gold standard. Conclusion HUPI shows good responsiveness in terms of correlation in each studied scenario (clinical trial, early RA cohort, and established RA cohort). Response criteria by HUPI seem more stringent than EULAR''s

Многоцентровое проспективное исследование эффективности и безопасности гликозаминогликан-пептидного комплекса у пациентов с остеоартритом коленных суставов и коморбидностью

Objective: to evaluate the efficacy and safety of glycosaminoglycan-peptide complex (GPC, Rumalon) used in patients with knee osteoarthritis (OA) and comorbidities (hypertension and/or type 2 diabetes mellitus (T2DM).Patients and methods: A 10-month multicenter (13 centers from 10 subjects of the Russian Federation) prospective study included 179 patients with Stages II–III primary tibiofemoral knee OA and comorbidity, a walking pain intensity of ≥40 mm on a visual analogue scale (VAS), and a need for nonsteroidal anti-inflammatory drugs (for at least 30 days in the previous 3 months). The efficiency of treatment was evaluated from the changes in VAS scores for knee pain intensity during walking, the overall WOMAC score and scores of its individual indicators, laboratory parameters, and ultrasound data. All the patients received 2 cycles of GPC treatment with 25 injections, by following the manufacturer's instructions.Results and discussion. Even at 2 months after starting the treatment, there was a statistically significant reduction in pain during walking from 60 (50–69) to 40 (27–53.5) mm on the VAS (p< 0.05), which persisted during the follow-up period. A similar pattern was found when assessing the WOMAC index and its components. The drug demonstrated an anti-inflammatory effect: a decrease in the number of patients with synovitis from 55.7 to 39.2% (p=0.02), the level of high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) from 3.2 (1.3–6.2) to 2.6 (1.2–5.7) mg/l (p< 0.05). GPC was ascertained to have a safety profile.Conclusion. The data of this study confirm the good therapeutic effect and safety of GPC Rumalon in knee OA patients with hypertension and/or T2DM. The drug is shown to have a rapid analgesic and anti-inflammatory effect, as well as a positive influence on all clinical manifestations of OA.Цель исследования – оценка эффективности и безопасности применения гликозаминогликан-пептидного комплекса (ГПК) у пациентов с остеоартритом (ОА) коленных суставов и коморбидными заболеваниями (артериальная гипертензия – АГ – и/или сахарный диабет – СД – 2-го типа).Пациенты и методы. В многоцентровое (13 центров из 10 субъектов Российской Федерации) 10-месячное проспективное исследование включено 179 пациентов с первичным тибиофеморальным ОА коленных суставов II–III стадии и коморбидностью, интенсивностью боли при ходьбе ≥40 мм по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), потребностью в приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (как минимум 30 дней за предшествующие 3 мес).  Эффективность лечения оценивалась по динамике интенсивности боли в коленном суставе при ходьбе по ВАШ, индекса WOMAC в целом и отдельных его параметров, лабораторных показателей и данных УЗИ. Все пациенты получили 2 курса лечения ГПК по 25 инъекций в соответствии с инструкцией фирмы-производителя.Результаты и обсуждение.  Уже через 2 мес после начала лечения отмечено статистически значимое снижение боли при ходьбе по ВАШ с 60 (50–69) до 40 (27–53,5) мм (р<0,05), которое сохранялось на протяжении всего периода наблюдения. Аналогичная закономерность выявлялась и при оценке индекса WOMAC и его составляющих. Продемонстрирован противовоспалительный эффект препарата: уменьшение количества пациентов с синовитом с 55,7 до 39,2% (р=0,02), уровня высокочувствительного СРБ с 3,2 (1,3–6,2) до 2,6 (1,2–5,7) мг/л (р<0,05). Установлен высокий профиль безопасности ГПК. Заключение. Данные настоящего исследования подтверждают хорошее лечебное действие и безопасность ГПК у больных ОА коленных суставов с АГ и/или СД 2-го типа. Показаны быстрый анальгетический и противовоспалительный эффект препарата, его позитивное влияние на все клинические проявления ОА.

Возможности фармакологического лечения остеоартрита: фокус на симптоматические медленно действующие препараты (SYSADOA) и индивидуальные особенности пациента. Резолюция международного совещания экспертов

The paper presents the results of the Osteoarthritis (OA) Expert Council held on September 8, 2019, which was attended by Russian and foreign specialists. The experts considered pharmacological treatment options for OA. The expert meeting resolution states that the treatment of patients with OA should be based on an individual assessment of the patient and on a modern evidence base of therapy efficacy.Treatment of patients with OA is based on the principles of evidence-based medicine that requires an integrated approach and the need of SYSADOAs prescription. Combined drugs with therapeutic dosages of chondroitin sulfate and glucosamine in the early stages of the disease are available as basic agents. The place of paracetamol in the anesthetic therapy algorithm in OA needs to be clarified. It is also noted that when choosing nonsteroidal anti-inflammatory drugs for OA treatment, it is important to take into account individual patient characteristics and the presence of comorbidities.Представлены результаты Экспертного совета по остеоартриту (ОА), проходившего 8 сентября 2019 г., в котором приняли участие российские и зарубежные специалисты. Рассматривались возможности фармакологического лечения ОА. В резолюции совещания указано, что лечение больных ОА должно быть основано на индивидуальной оценке состояния пациента и современных доказательствах эффективности терапии. Лечение больных ОА на основании принципов доказательной медицины предполагает комплексный подход и назначение SYSADOA. Комбинированные препараты с терапевтическими дозами хондроитина сульфата и глюкозамина уже на ранних стадиях заболевания рассматриваются в качестве базисных средств. Место парацетамола в алгоритме обезболивающей терапии при ОА требует уточнения. Отмечено также, что при выборе нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения ОА важно учитывать индивидуальные особенности пациента и наличие коморбидных состояний

Результаты неинтервенционного наблюдательного многоцентрового исследования тактики ведения пациентов с аксиальным псориатическим артритом в условиях реальной клинической практики (NiSaXPA)

Psoriatic arthritis (PsA) is a chronic immunoinflammatory disease of the joints, spine and entheses from the group of spondyloarthritis, which is usually observed in patients with psoriasis. In recent years, the axial form of PsA (axPsA) has been actively researched. However, there is insufficient data on approaches to the diagnosis and treatment of patients with axPsA in real-life clinical practice. This article presents the results of an interim analysis of data from a non-interventional multicenter observational study on the treatment of patients with axPsA in real-life clinical practice (NiSaXPA) in Russian centers.Objective: to identify patients with axPsA, their characteristics and describe treatment tactics in real-life clinical practice.Material and methods. Patients with PsA who met the inclusion criteria were prospectively followed up during routine visits to a rheumatologist. Participants' axial radiographs were uploaded to a database in order for it to be confirmed the presence or absence of axPsA by two independent experts, a rheumatologist and a radiologist. Patients with a confirmed axPsA diagnosis participated in a further data collection phase (Visit 2, week 24).Results and discussion. Six hundred patients were enrolled into the study. At the time of analysis, 386 (64.3%) of them (209 men and 177 women) were screened for axPsA. The diagnosis of axPsA was confirmed in 241 (62.4%) cases; these patients formed the Per Protocol (PP) population. The mean age of patients with axPsA in the PP population was 46.30±12.6 years and the body mass index (BMI) was 27.4±5.2 kg/m2 . In 14.9% of patients, the duration of psoriasis was less than 1–5 years, in 21.5% – 5–10 years and in 63.6% – more than 10 years. The duration of PsA symptoms was less than 1–5 years in 31.2 % of patients, 5–10 years in 31.6 % and more than 10 years in 37.2 %. Low disease activity (BASDAI ˂ 4) was achieved in 33.3 % of patients with axPsA at visit 1 and in 64.3 % at visit 2; the BASDAI index declined on average from 4.67±1.95 to 3.31±1.89 points.In real-life clinical practice, patients were most frequently prescribed non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) – 88.7% and 71.7% (visits 1 and 2, respectively), and synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (sDMARDs) –79.1% and 70.7%, respectively; therapy with biologic disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) was initiated in 40.2% and 60.6% of patients, respectively.Conclusion. The results of the interim analysis of this observational study showed that in 87.2% of patients who met the CASPAR criteria for PsA there was a suspicion of axial manifestations of PsA on the primary care level. However, only 62.4% of them had a confirmed diagnosis of axPsA on centralized expert assessment, which may indicate a possible overdiagnosis of axial lesions in real-life practice and emphasizes the importance of collaboration between a rheumatologist and a radiologist when analyzing the results of imaging studies. 33.3% of patients with axPsA had low disease activity according to BASDAI at baseline and 64.3% after 24 weeks, meaning that the disease was only adequately controlled in one third of cases despite therapy; the number of these patients doubled after a change in therapy. In real-world clinical practice, patients with axPsA are most commonly prescribed drugs from the NSAID and sDMARD groups; the frequency of use of biologic drugs varied between 40.2 and 60.6% by the end of the observation period.Псориатический артрит (ПсА) – хроническое иммуновоспалительное заболевание суставов, позвоночника и энтезисов из группы спондилоартритов, которое обычно наблюдается у больных псориазом. В последние годы активно изучается аксиальная форма ПсА (аксПсА). Вместе с тем данных о подходах к диагностике и ведению пациентов с аксПсА в реальной клинической практике недостаточно. В настоящей публикации представлены результаты промежуточного анализа данных неинтервенционного наблюдательного многоцентрового исследования тактики ведения пациентов с аксПсА в условиях реальной клинической практики (NiSaXPA) в российских центрах.Цель исследования – выявление пациентов с аксПсА, их характеристика и описание тактики ведения в условиях реальной клинической практики.Материал и методы. Во время плановых визитов к ревматологу проводилось проспективное наблюдение пациентов с ПсА, соответствовавших критериям включения. Аксиальные рентгенограммы участников были загружены в базу данных для подтверждения наличия или отсутствия аксПсА двумя независимыми экспертами – ревматологом и рентгенологом. Пациенты с подтвержденным диагнозом аксПсА участвовали в дальнейшей фазе сбора данных (визит 2, неделя 24).Результаты и обсуждение. В исследование включено 600 пациентов. На момент проведения анализа с целью выявления аксПсА обследовано 386 (64,3%) из них (209 мужчин и 177 женщин). Диагноз аксПсА подтвержден в 241 (62,4%) случае; эти больные составили популяцию по протоколу (PP, Per Protocol). У 145 (37,6%) пациентов аксПсА не выявлен. Возраст пациентов с аксПсА в популяции РР составил в среднем 46,30±12,6 года, индекс массы тела (ИМТ) – 27,4±5,2 кг/м2 . У 14,9% пациентов длительность псориаза была менее 1–5 лет, у 21,5% – 5–10 лет и у 63,6% – более 10 лет. Давность симптомов ПсА у 31,2% пациентов составляла менее 1–5 лет, у 31,6% – 5–10 лет и у 37,2% – более 10 лет. Низкой активности заболевания (BASDAI ˂ 4) к визиту 1 достигли 33,3% больных аксПсА, к визиту 2 – 64,3%; было отмечено снижение индекса BASDAI в среднем с 4,67±1,95 до 3,31±1,89 балла. В реальной клинической практике пациентам наиболее часто назначали нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – 88,7% и 71,7% (визиты 1 и 2 соответственно) и синтетические базисные противовоспалительные препараты (сБПВП) – 79,1% и 70,7% соответственно; терапия генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) была инициирована 40,2% и 60,6% больных соответственно.Заключение. Результаты промежуточной оценки данного наблюдательного исследования показали, что у 87,2% пациентов, отвечавших критериям CASPAR для ПсА, исходно при обследовании по месту жительства были заподозрены аксиальные проявления ПсА. Однако при центральной экспертной оценке диагноз аксПсА был верифицирован только у 62,4% из них, что может свидетельствовать о возможной гипердиагностике аксиального поражения в реальной практике и подчеркивает важность кооперации ревматолога и рентгенолога при анализе результатов визуализационных методов обследования. 33,3% пациентов с аксПсА имели низкую активность заболевания по BASDAI исходно и 64,3% – через 24 нед. Таким образом, несмотря на проводимую терапию, адекватно контролировать заболевание удавалось только в трети случаев, после смены терапии число таких пациентов увеличилось вдвое. В реальной клинической практике пациентам с аксПсА наиболее часто назначают препараты из группы НПВП и сБПВП, частота использования ГИБП варьировалась от 40,2 до 60,6% к концу наблюдения

Multidisciplinary clinical and biological characteristics of hyperkinetic disorders in childhood autism

The paper discusses the state of development of acquired hyperkinetic disorder in psychotic forms of autistic spectrum disorders. Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in childhood autism (childhood psychosis) has pathopsychological markers as cognitive disontogenesis with delays in fine motor activity and visual motor coordination, neurophysiological markers as a high index of sensor motor rhythm, and immunological markers as preserved higher parameters of innate immunity in remission (the activity of leukocytic elastase, the level of acute phase proteins, such as α1-PI and C-reactive protein). The heterogeneity of ADHD requires that its nosological entities be identified to create clear differentiated habilitation algorithms in accordance with the principles of evidence-based medicine, by applying the multidisciplinary clinical and biological characteristics

EXPERIENCE WITH RITUXIMAB IN PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS

Objective: to analyze the efficacy of rituximab (RTM) in patients with active ankylosing spondylitis (AS) resistant to conventional therapy. Subjects and methods. The trial enrolled 10 male patients with the reliable and valid diagnosis of AS who received therapy with RTM used in cases of steadily high AS activity, resistance to standard therapy, and contraindications to the use of tumor necrosis factor-α inhibitors. The number of patients meeting the Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS) criteria for 20% improvements 24 weeks after treatment initiation was the main indicator of therapeutic effectiveness. Results. After 24-week therapy, 7 and 4 of the 10 patients showed 20 and 40% improvements, respectively; and 2 patients had partial remission according to the ASAS criteria. During the treatment, the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) significantly decreased (p = 0.046), the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) remained substantially unchanged. Treatment response did not depend on the development of an early (at 2 weeks) complete depletion of CD20 lymphocytes. No significant effect could be achieved in patients with high baseline BASDAI and BASFI scores. Conclusion. RTM used patients with AS can ensure clinical improvement and even remission in a number of cases; however, it is unpromising in cases of high disease activity and severe functional failure