36 research outputs found

    MelLec Exacerbates the Pathogenesis of Aspergillus fumigatus-Induced Allergic Inflammation in Mice

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    ACKNOWLEDGMENTS We thank the staff of the University of Aberdeen animal facility for their support and care for our animals. We also would like to express gratitude to Linda Duncan and Ailsa Laird of the Ian Fraser Cytometry Centre at the University of Aberdeen for their technical support and advice. Funding was provided by the Wellcome Trust (102705, 097377) and the Medical Research Council Centre for Medical Mycology (MR/N006364/2). For the purpose of open access, the author has applied a CC BY public copyright licence to any Author Accepted Manuscript version arising from this submission. KT received a research fellowship from The Jikei University School of Medicine.Peer reviewedPublisher PD

    Recognition and control of neutrophil extracellular trap formation by MICL

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    Acknowledgements We thank the staff of the animal facilities at the University of Aberdeen and the University of Exeter for support and care for animals; C. Paterson from the University of Glasgow for assistance in establishing a Material Transfer Agreement; C. Parkin and D. Thompson for support with microscopy; and M. Stacey for valuable input. We acknowledge funding from the Wellcome Trust (102705 and 097377), Versus Arthritis (21164, 20775 and 21156), the US National Institutes of Health (R01DK121977 and R01AI163007), Versus Arthritis Centre of Excellence, Medical Research Council (MR/L020211/1) and the MRC Centre for Medical Mycology (MR/N006364/1). SLE tissue samples were provided by the Imperial College Healthcare Tissue Bank funded by the National Institute for Health Research (NIHR), Biomedical Research Centre based at the Imperial College Healthcare NHS Trust and Imperial College London. The views expressed are those of the authors and not necessarily those of the NHS, the NIHR or the Department of Health.Peer reviewe

    Activity of the antiarrhythmic drug amiodarone against Leishmania (L.) infantum: an in vitro and in vivo approach

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    <div><p>Abstract Background: Considering the high toxicity and limited therapies available for treating visceral leishmaniasis (VL), the drug repositioning approach represents a faster way to deliver new therapies to the market. Methods: In this study, we described for the first time the activity of a potent antiarrhythmic, amiodarone (AMD), against L. (L.)infantum and its in vitro and in vivo activity. Results: The evaluation against promastigotes has shown that amiodarone presents leishmanicidal effect against the extracellular form, with an IC50 value of 10 μM. The activity was even greater against amastigotes in comparison with promastigotes with an IC50 value of 0.5 μM. The selectivity index in relation to the intracellular form demonstrated that the antiparasitic activity was approximately 56 times higher than its toxicity to mammalian cells. Investigation of the in vivo AMD activity in the L. infantum-infected hamster model showed that 51 days after the initial infection, amiodarone was unable to reduce the parasite burden in the spleen and liver when treated for 10 consecutive days, intraperitoneally, at 50 mg/kg/day, as determined by qPCR. Although not statistically significant, AMD was able to reduce the parasite burden by 20% in the liver when treated for 10 consecutive days, orally, at 100 mg/kg/day; no reduction in the spleen was found by qPCR. Conclusions: Our findings may help further drug design studies seeking new AMD derivatives that may provide new candidates with an in vitro selectivity close to or even greater than that observed in the prototype delivering effectiveness in the experimental model of VL.</p></div

    CMY-2-type plasmid-mediated AmpC beta-lactamase finally emerging in Argentina

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    Fil: Rapoport, Melina J. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Servicio Antimicrobianos; Argentina.Fil: Monzani, V. Hospital Interzonal Especializado Materno Infantil. Servicio Laboratorio, Bacteriología; Mar del Plata, Argentina.Fil: Pasteran, Fernando. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Servicio Antimicrobianos; Argentina.Fil: Morvay, L. Hospital Interzonal Especializado Materno Infantil. Servicio Laboratorio, Bacteriología; Mar del Plata, Argentina.Fil: Faccone, Diego. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Servicio Antimicrobianos; Argentina.Fil: Petroni, Alejandro. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Servicio Antimicrobianos; Argentina.Fil: Galas, Marcelo F. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Servicio Antimicrobianos; Argentina

    Escherichia coli O145 : NM isolated from hemolytic uremic syndrome cases

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    Fil: Gómez, D. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Epidemiología Dr. Juan H. Jara. Servicio de Bacteriología; Argentina.Fil: Chinen, Isabel. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Servicio de Fisiopatogenia; Argentina.Fil: Zotta, M. C. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Epidemiología Dr. Juan H. Jara. Servicio de Bacteriología; Argentina.Fil: Carbonari, C. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Servicio de Fisiopatogenia; Argentina.Fil: Lavayén, S. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Epidemiología Dr. Juan H. Jara. Servicio de Bacteriología; Argentina.Fil: Monzani, V. Hospital Interzonal Especializado Materno Infantil Sr. Victorio Tetamanti; Argentina.Fil: Deza, N. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Servicio de Fisiopatogenia; Argentina.Fil: Morvay, L. Hospital Interzonal Especializado Materno Infantil Sr. Victorio Tetamanti; Argentina.Fil: Cepeda, M. Hospital Interzonal Especializado Materno Infantil Sr. Victorio Tetamanti; Argentina.Fil: Rivas, M. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Servicio de Fisiopatogenia; Argentina.En Argentina se notiScan más de 500 nuevos casos de síndrome urémico hemolítico (SUH) anuales. El objetivo del trabajo fue investigar epidemiológicamente casos de SUH y contactos de los que se aislaron cepas de STEC O145:NM que pertenecían a un mismo cluster. Para detectar STEC se realizó PCR-múltiple para ampliScar genes de toxinas Shiga 1 y 2, y otros marcadores de virulencia como eae y ehxA. Se subtipiScó STEC por separación por electroforesis de campos pulsados (XbaI-PFGE). Entre enero y febrero de 2006, en tres casos de SUH y un contacto familiar conviviente se identiScó STEC O145:NM. Genotípicamente se caracterizaron como productores de stx2, eae+ y ehxA+. Todas las cepas presentaron el mismo patrón por XbaIPFGE (AREXSX01.0207) y por BlnI-PFGE (AREXSA26.0018). Estas cepas pertenecieron a un mismo cluster, diseminado en distintos barrios de la ciudad de Mar del Plata. Los datos de la investigación epidemiológica fueron incompletos para establecer un nexo entre los casos. Sin embargo, no se descarta la posibilidad de ocurrencia de un brote difuso. Se destaca la importancia que tiene el sistema de vigilancia de laboratorio en tiempo real mediante PFGE como mecanismo de alerta que sirve para aSanzar los resultados con los datos de epidemiología

    Escherichia coli O145 : NM isolated from hemolytic uremic syndrome cases

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    Fil: Gómez, D. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Epidemiología Dr. Juan H. Jara. Servicio de Bacteriología; Argentina.Fil: Chinen, Isabel. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Servicio de Fisiopatogenia; Argentina.Fil: Zotta, M. C. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Epidemiología Dr. Juan H. Jara. Servicio de Bacteriología; Argentina.Fil: Carbonari, C. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Servicio de Fisiopatogenia; Argentina.Fil: Lavayén, S. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Epidemiología Dr. Juan H. Jara. Servicio de Bacteriología; Argentina.Fil: Monzani, V. Hospital Interzonal Especializado Materno Infantil Sr. Victorio Tetamanti; Argentina.Fil: Deza, N. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Servicio de Fisiopatogenia; Argentina.Fil: Morvay, L. Hospital Interzonal Especializado Materno Infantil Sr. Victorio Tetamanti; Argentina.Fil: Cepeda, M. Hospital Interzonal Especializado Materno Infantil Sr. Victorio Tetamanti; Argentina.Fil: Rivas, M. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Servicio de Fisiopatogenia; Argentina.En Argentina se notiScan más de 500 nuevos casos de síndrome urémico hemolítico (SUH) anuales. El objetivo del trabajo fue investigar epidemiológicamente casos de SUH y contactos de los que se aislaron cepas de STEC O145:NM que pertenecían a un mismo cluster. Para detectar STEC se realizó PCR-múltiple para ampliScar genes de toxinas Shiga 1 y 2, y otros marcadores de virulencia como eae y ehxA. Se subtipiScó STEC por separación por electroforesis de campos pulsados (XbaI-PFGE). Entre enero y febrero de 2006, en tres casos de SUH y un contacto familiar conviviente se identiScó STEC O145:NM. Genotípicamente se caracterizaron como productores de stx2, eae+ y ehxA+. Todas las cepas presentaron el mismo patrón por XbaIPFGE (AREXSX01.0207) y por BlnI-PFGE (AREXSA26.0018). Estas cepas pertenecieron a un mismo cluster, diseminado en distintos barrios de la ciudad de Mar del Plata. Los datos de la investigación epidemiológica fueron incompletos para establecer un nexo entre los casos. Sin embargo, no se descarta la posibilidad de ocurrencia de un brote difuso. Se destaca la importancia que tiene el sistema de vigilancia de laboratorio en tiempo real mediante PFGE como mecanismo de alerta que sirve para aSanzar los resultados con los datos de epidemiología

    New genetic pattern of Escherichia coli O157:H7 biotype “B” in Argentina

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    Fil: Zotta, C. M. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Epidemiología Dr. Juan H. Jara. Servicio de Bacteriología; Argentina.Fil: Carbonari, C. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Servicio de Fisiopatogenia; Argentina.Fil: Gómez, D. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Epidemiología Dr. Juan H. Jara. Servicio de Bacteriología; Argentina.Fil: Deza, N. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Servicio de Fisiopatogenia; Argentina.Fil: Lavayén, S. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Epidemiología Dr. Juan H. Jara. Servicio de Bacteriología; Argentina.Fil: Miliwebsky, Elizabeth. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Servicio de Fisiopatogenia; Argentina.Fil: Monzani, V. Hospital Interzonal Materno Infantil Sr. Victorio Tetamanti; Argentina.Fil: Manfredi, Eduardo. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Servicio de Fisiopatogenia; Argentina.Fil: Morvay, L. Hospital Interzonal Materno Infantil Sr. Victorio Tetamanti; Argentina.Fil: Rivas, M. ANLIS Dr.C.G.Malbrán. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Servicio de Fisiopatogenia; Argentina.Argentina tiene el índice más alto de casos de síndrome urémico hemolítico (SUH) en el mundo. Brotes y casos esporádicos de SUH se han asociado a Escherichia coli O157:H7 productor de toxina Shiga (STEC). El objetivo del estudio fue comparar la diversidad genética y la relación clonal de Escherichia coli O157:H7 biotipo B. Cuatro cepas biotipo B fueron aisladas de dos pacientes con SUH y de dos contactos asintomáticos convivientes, en la ciudad de Mar del Plata. Se realizó PCR para detectar los genes stx1, stx2, rfbO157, eae, ehxA y :iCh7 y electroforesis en gel en campos pulsados (Xbal-PFGE) para establecer la diversidad genética y la relación clonal. Todas las cepas presentaron los genes stx2, stx2c(vh-a), eae, ehxA y :iCh7, y pertenecieron al fagotipo 2. Por XbaI-PFGE fueron identiOcados tres patrones que demostraron alta relación clonal y fueron considerados relacionados al mismo acontecimiento, sin nexo epidemiológico establecido entre los casos de SUH. Estos patrones de XbaI-PFGE eran nuevos, porque no estaban incluidos en la base de datos de E.coli O157 en Argentina. Usando herramientas estandarizadas de detección y tipiOcación para el diagnóstico, los laboratorios de referencia podrán detectar la aparición de nuevos clones asociados con enfermedades humanas. (EN) Argentina has the highest rate of cases of hemolytic uremic syndrome (HUS) in the world. Outbreaks and sporadic cases of HUS have been associated with O157:H7 Shiga toxin-producer Escherichia coli (STEC). The aim of this study was to compare the genetic diversity and clonal relatedness of Escherichia coli O157:H7 biotype B. Four biotype B strains were isolated from two patients with HUS and two asymptomatic household contacts in the city of Mar del Plata. PCR was performed to detect stx1, stx2, rfbO157, eae, ehxA and PiCh7 genes, and pulsed-9eld gel electrophoresis (Xbal-PFGE) to establish the genetic diversity and the clonal relatedness. All strains harbored the stx2, stx2c(vh-a), eae, ehxA and PiCh7 genes and belonged to phage type 2. By means of XbaI-PFGE, three patterns were identi9ed, showing high clonal relatedness and related to the same event, but there was no established epidemiological link between cases of HUS. These patterns of XbaI-PFGE were new, because they were not included in the database of E.coli O157 in Argentina. Using tools of detection and classi9cation for diagnosis, reference laboratories will be able to detect the emergence of new clones associated with human diseases
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