Mutation profile of BBS genes in patients with Bardet-Biedl syndrome : An Italian study

Background: Bardet-Biedl syndrome (BBS) is a rare inherited multisystemic disorder with autosomal recessive or complex digenic triallelic inheritance. There is currently no treatment for BBS, but some morbidities can be managed. Accurate molecular diagnosis is often crucial for the definition of appropriate patient management and for the development of a potential personalized therapy. Methods: We developed a next-generation-sequencing (NGS) protocol for the screening of the 18 most frequently mutated genes to define the genotype and clarify the mutation spectrum of a cohort of 20 BBS Italian patients. Results: We defined the causative variants in 60% of patients; four of those are novel. 33% of patients also harboured variants in additional gene/s, suggesting possible oligogenic inheritance. To explore the function of different genes, we looked for correlations between genotype and phenotype in our cohort. Hypogonadism was more frequently detected in patients with variants in BBSome proteins, while renal abnormalities in patients with variations in BBSome chaperonin genes. Conclusions: NGS is a powerful tool that can help understanding BBS patients' phenotype through the identification of mutations that could explain differences in phenotype severity and could provide insights for the development of targeted therapy. Furthermore, our results support the existence of additional BBS loci yet to be identified

Metodi analitici per lo studio dei depositi sulle lenti a contatto

Gli Autori valutano e confrontano le diverse tecniche di studio dei depositi sulle lenti a contatto, distinguendo le metodiche di analisi in qualitative e quantitative, ambulatoriali e di laboratorio. Le metodiche di esame ambulatoriali prese in considerazione sono: esame con lampada a fessura, di idrofobicità, con lente di ingrandimento 7x e con intensa sorgente luminosa, con microscopio speculare, stereomicroscopia, macrostereomicroscopia e microscopia ottica. Le metodiche di laboratorio descritte sono: istologiche ed istochimiche, microscopia ad immunofluorescenza, microscopia a contrasto di fase ed interferenziale, microscopia a luce polarizzata, microscopia elettronica a scansione ed a trasmissione, microanalisi con microsonda elettronica a raggi X, elettroforesi, metodi biologici, ELISA, metodica radioimmunologica (RIA), spettrofotometria, spettroscopia a raggi infrarossi tradizionale ed a trasformata di Fourier, spettroscopia Raman-Laser, spettroscopia ad assorbimento atomico o di emissione, diffrazione a raggi x e cristallografia, cromatografia su strato sottile, gascromatografia, cromatografia liquida ad alta pressione, analisi degli aminoacidi, scansione elettronica per analisi chimica, termogravimetria ed analisi calorimetrica differenziale, risonanza magnetica nucleare (RMN) e procedimento di analisi simultanea. Gli AA. concludono che assume un particolare rilievo la possibilità di individuare con queste metodiche la presenza e la composizione dei depositi al fine di selezionare quei polimeri più adatti alla contattologia e valutare la possibile causa di rifiuto di una lente a contatto da parte del portatore